Alcaptonuria e ocronosi

Che cos’è l’alcaptonuria e l’ocronosi?

L’alcaptonuria è una malattia genetica rara caratterizzata dal passaggio di urina che diventa nera se lasciata in piedi. Il primo segno della condizione è di solito colorazione scura trovato in pannolini o pannolini di neonati.

Il segno più evidente negli adulti è un ispessimento e una decolorazione blu-nera della cartilagine dell’orecchio. Questa colorazione blu-nera del tessuto connettivo (incluse ossa, cartilagine e pelle) causata da depositi di pigmento giallo o ocra è chiamata ocronosi.

Che cosa causa alcaptonuria e ocronosi?

L’alcaptonuria è una malattia ereditaria autosomica recessiva, il che significa che sono necessari due geni anormali (uno da ciascun genitore) per avere la malattia. Il difetto fa sì che il corpo produca quantità insufficienti di un enzima chiamato ossidasi dell’acido omogentisico. Questo enzima normalmente rompe un sottoprodotto tossico del metabolismo della tirosina chiamato acido omogentisico. Anche se alcuni di questi sono escreti nelle urine, piccole quantità rimangono nel corpo e lentamente e progressivamente si depositano nelle ossa e nella cartilagine dove si trasforma in un materiale polimerico pigmentato.

L’ocronosi può anche essere causata da agenti esterni. Questi possono includere:

• Farmaci come chinacrina e chinina
• Depositi di fenolo (acido carbossilico), usati in passato per trattare le ulcere delle gambe
• Raramente, uso eccessivo di idrochinone (in questo caso, la cartilagine non è interessata).

Genetica di Alkaptonuria*

*Immagine per gentile concessione di Genetica 4 Medici

Quali sono le caratteristiche cliniche di alkaptonuria e ochronosis?

La maggior parte dei pazienti non ha alcun sintomo durante l’infanzia o la prima vita adulta e non è fino a quando non raggiungono i 40 anni che altri segni della malattia iniziano a comparire. Uno dei primi segni è l’ispessimento della cartilagine dell’orecchio (la pinna si sente notevolmente ispessita e flessibile). Inoltre la pelle diventa un colore blu-nero. Il cerume è spesso bruno-rossastro o nero-jet. Gradualmente i pazienti soffriranno di dolori alle articolazioni, portando ad artropatia (malattia articolare caratterizzata da gonfiore e ingrossamento delle ossa). Molte parti del corpo vengono colpite a causa dell’accumulo di depositi di pigmento nelle ossa e nella cartilagine.

• Le ossa e la cartilagine della parte bassa della schiena, delle ginocchia, delle spalle e dei fianchi sono le più colpite. In primo luogo i pazienti soffrono di lombalgia con rigidità, seguita da dolore al ginocchio, alla spalla e all’anca nei prossimi 10 anni. La cartilagine diventa fragile e può rompersi facilmente. In alcuni casi questo porta a lesioni spinali come dischi intervertebrali prolassati.
• I depositi intorno alla trachea (trachea), alla laringe (casella vocale) e ai bronchi (passaggi d’aria ai polmoni) possono causare mancanza di respiro e difficoltà respiratorie.
• I depositi intorno al cuore e ai vasi sanguigni possono calcificarsi (indurirsi) e portare a placche aterosclerotiche (punti duri nelle arterie).
• La pigmentazione della sclera dell’occhio di solito si verifica presto. Ciò non influisce sulla vista, ma appare come depositi marroni o grigi sulla superficie dell’occhio.
• I cambiamenti di colore della pelle sono più evidenti nelle aree esposte al sole e dove si trovano le ghiandole sudoripare. Le aree più colpite includono le guance, la fronte, le ascelle e le regioni genitali. La pelle assume una colorazione blu-nera macchiata. Il sudore prodotto è stato trovato per macchiare i vestiti. Qualche volta le unghie possono esser intaccate e girare un colore marrone distinto.

Ocronosi dopo l’uso a lungo termine di idrochinone

Qual è il trattamento per l’alcaptonuria?

L’alcaptonuria è una malattia permanente. Non esiste una cura per la condizione. Se l’alcaptonuria viene diagnosticata all’inizio della vita, è ragionevole che i pazienti abbiano una dieta a basso contenuto proteico. Ciò riduce l’assunzione di aminoacidi fenilalanina e tirosina, che a sua volta riduce la quantità di acido omogentisico prodotto. Sebbene non provato, questo potrebbe potenzialmente evitare o minimizzare le complicazioni più tardi nella vita.

È stato trovato che la vitamina C rallenta la conversione dell’acido omogentisico nei depositi polimerici nella cartilagine e nell’osso. Una dose fino a 1 g/die è raccomandata per i bambini più grandi e gli adulti. Il nitisinone, un inibitore enzimatico che media la formazione di acido omogentisico viene utilizzato in trattamenti sperimentali limitati.

L’aspettativa di vita è normale, anche se i pazienti possono essere ad aumentato rischio di malattie cardiache e possono richiedere trattamenti chirurgici per problemi alle articolazioni della colonna vertebrale, dell’anca, del ginocchio e della spalla.

L’ocronosi cutanea esogena è stata trattata con successo con il laser.