1

studien viser at biter av cellevegger Fra Streptococcus pneumoniae bakterier «kapre» et protein på slimhinnen i blodkarveggen og bruke den til å skli ut av blodet og inn i hjernen og hjertet. En rapport om denne studien vises i November 1-utgaven Av Journal Of Immunology. Disse funnene forklarer hvorfor blodstrømsinfeksjon med s. pneumoniae ofte fører til midlertidig nedsatt hjertefunksjon, og de foreslår en måte å forhindre at det oppstår, ifølge Elaine Tuomanen, Md, leder Av St. Jude Institutt For Smittsomme Sykdommer. S. pneumoniae er en ledende årsak til lungebetennelse, sepsis (en potensielt livstruende blodbaneinfeksjon) og meningitt (betennelse i membranene rundt hjernen og ryggmargen). St. Jude-teamet fant at biter av cellevegg Fra s. pneumoniae som rømmer fra blodbanen, går inn i nevroner (hjerneceller). I en tidligere rapport publisert i juli utgaven Av Infeksjon og Immunitet, St. Jude-forskere rapporterte at i musemodellen skadet celleveggfragmenter nevroner i den delen av hjernen som kalles hippocampus. Tuomanen er seniorforfatter av begge rapportene.

i den nåværende studien viste forskerne hvordan celleveggfragmentene unnslipper blodbanen og går inn i celler. Spesielt viste de at biter av bakteriell cellevegg binder seg til det vaskulære endotelet (indre overflaten av blodkaret) ved å hekte på et protein som kalles blodplateaktiverende faktorreseptor (PAFr). Blodplateaktiverende faktor (paf) er et immunsystemsignalmolekyl som aktiverer visse hvite blodlegemer. Det binder normalt Til PAFr på celleforingen. St. Jude-teamet viste at fosforylkolin, et molekyl på bakteriens cellevegg, ligner PAF og utnytter denne likheten til å binde Seg Til PAFr. forskerne demonstrerte Pafrs rolle ved å injisere fragmenter Av S. pneumoniae cellevegg i normale mus, så vel som mus som manglet genet For PAFr (Pafr-/- mus). Ingen av de vanlige musene overlevde etter åtte timer, og cellevegg ble funnet i deres hjerter og hjerner. Imidlertid overlevde Alle Pafr-/- musene og nesten ingen cellevegg ble funnet utenfor blodstrømmen. Dette antyder At PAFr er nødvendig for at cellevegger skal unnslippe blodbanen og gå inn i kardiomyocytter (hjertemuskelceller) og nevroner. Videre bindes ikke celleveggfragmenter som mangler fosforylkolin til den indre foringen av blodkarene i dyremodellene, et funn som demonstrerer S. pneumoniae cellevegger bruker dette molekylet til å låse Seg På PAFr.

» S. pneumoniae har lært å utnytte PAFr og bruke Den som en ferge for å krysse endotelet i blodårene og flykte fra blodet,» Sa Tuomanen. «Derfra går de inn i kardiomyocytter eller nevroner i hjernen ved å binde Seg Til PAFr på disse cellene også.»forskerne brukte laboratoriekulturstudier for å vise at mens nevroner og endotelceller forblir sunne etter celleveggopptak, oppstod en rask nedgang i kardiomyocytes evne til å kontrakt som de gjør i hjertet. Forskerne var i stand til å blokkere denne effekten ved først å behandle kardiomyocyttene med et molekyl KALT CV-6209, som blokkerte PAFr, og forhindret cellevegget i å binde seg til det. Faktisk overlevde mus forbehandlet i 16 timer MED CV-6209, mens mus behandlet etter inokulering av cellevegg ikke gjorde det. «vår suksess med å bevare kardiomyocyttfunksjonen selv i nærvær av cellevegg antyder at det kan være mulig å forhåndsbehandle personer smittet med s. pneumoniae med et stoff som blokkerer PAF før Vi administrerer antibiotika,» Sa Tuomanen. «Dette kan beskytte hjertet mot oppbygging av celleveggfragmenter frigjort fra bakterier drept av antibiotika.»Tuomanens team har også utviklet bevis som forklarer hvordan S. pneumoniae celleveggen binder Seg Til PAFr på overflaten av endotelceller, nevroner og kardiomyocytter og utløser en kaskade av biokjemiske signaler kalt PAFr-beta-arrestin 1-banen. St. Jude-forskerne rapporterte at denne banen er ansvarlig for bakteriell opptak i disse cellene. Videre lyktes forskerne å blokkere et nøkkelenzym av denne banen i kardiomyoctyes ved hjelp av et molekyl kalt PLC-hemmer U73122. Behandlingen forhindret cellen i å ta opp fragmentene, men syntes ikke å forstyrre cellens normale funksjoner. Dette antyder at et stoff som blokkerer banen som er ansvarlig for å trekke cellefragmenter inn i cellen, kanskje ikke har alvorlige bivirkninger på cellen.Andre forfattere av denne artikkelen inkluderer Medforfattere Sophie Fillon, Konstantinos Soulis og Surender Rajasekaran, Heath Benedict-Hamilton, Jana N. Radin, Carlos J. Han er en av de eldste i Verden, og er en av de mest kjente i Verden. Dette arbeidet ble delvis støttet AV ALSAC.