1
Forkjølelsessår, smertefulle, stygge flekker rundt munnen, har så langt unngått en kur eller forebygging. De er kjent for å være forårsaket av herpes simplex virus 1 (HSV1), som ligger sovende i trigeminusnerven i ansiktet til utløst for å gjenoppvåke av overdreven sollys, feber eller andre påkjenninger.»Vi har gitt en molekylær forståelse av HVORDAN HSV1 skjuler og deretter bytter frem og tilbake mellom latente (skjulte) og aktive faser,» Sa Bryan Cullen, Duke professor i molekylær genetikk og mikrobiologi.hans gruppes funn, publisert I Nature, gir også et rammeverk for å studere andre latente virus, som kyllingpoksviruset, som kan komme tilbake senere i livet som et tilfelle av helvetesild, og herpes simplex 2-virus, et genitalt overført virus som også forårsaker smertefulle sår, Sa Cullen. Mesteparten av TIDEN lever HSV1 stille i årevis, utenfor rekkevidde av noen terapi vi har mot det. Det replikerer ikke seg selv i løpet av denne tiden og produserer bare ett molekylært produkt, kalt latensassosiert transkript RNA eller LAT RNA.»det har alltid vært et mysterium hva dette produktet, LAT RNA, gjør,» Sa Cullen. «Vanligvis eksisterer virale Rna for å lage proteiner som er til nytte for viruset, men DETTE LAT RNA er ekstremt ustabilt og gjør ingen proteiner.»
i studier av mus viste teamet AT LAT RNA blir behandlet til mindre tråder, kalt mikrornas, som blokkerer produksjonen av proteinene som gjør at viruset slår på aktiv replikasjon. Så lenge tilførselen av microRNAs er tilstrekkelig, forblir viruset sovende.
etter en større stress, men viruset begynner å gjøre mer messenger RNA enn tilførsel av microRNAs kan blokkere, og protein produksjon begynner igjen. Dette tips balansen, og viruset til slutt gjør proteiner som begynner aktiv viral replikasjon.
den nye tilførselen av virus reiser deretter tilbake ned i trigeminusnerven, til stedet for den første infeksjonen i munnen. En kald sår alltid bryter ut på samme sted, og er kilden til virus som kan infisere en annen person, enten fra direkte kontakt, eller dele kjøkkenutstyr eller håndklær, Cullen sa.
tilnærmingen til å kurere denne ulempen ville være en kombinasjonsterapi, Sa Cullen. «Inaktivt virus er helt uberørt av enhver behandling vi har . Med mindre du aktiverer viruset, kan du ikke drepe det,» sa han.Cullen og hans team tester et nytt stoff designet for å binde seg veldig nøyaktig til microRNAs som holder viruset sovende. Hvis det virker, vil viruset bli aktivert og begynne å replikere.
Når viruset er aktivt, vil en pasient da ta acyclovir, et stoff som effektivt dreper replikerende HSV1.»i prinsippet kan du aktivere og deretter drepe alt viruset hos en pasient,» Sa Cullen. «Dette ville helbrede en person helt, og du ville aldri få et annet kaldt sår.»
Han og teamet jobber med legemiddelutviklingsselskaper i dyreforsøk for å begynne å svare på spørsmål om hvordan man leverer dette stoffet mest effektivt.Medforfattere Var Jennifer Lin Umbach, Ph. D., Og Heather W. Karnowski, B. S. Martha F. Kramer, Igor Jurak, Og Prof. Donald M. Coen ved Institutt For Biologisk Kjemi og Molekylær Farmakologi Ved Harvard Medical School. Dette arbeidet ble støttet av TO NIH tilskudd.