Alfa Blokkere: Virkningsmekanisme og Bruk for Hypertensjon

Bilde: «Piller» av kev-shine. Lisens: CC BY 2.0

Hypertensjon

Definisjon og Klassifisering Av Hypertensjon

Hypertensjon er klinisk definert som en tilstand der det er minst 2 forhøyede blodtrykksavlesninger tatt separat. For tiden er de mest populære kriteriene som brukes i definisjonen og klassifiseringen av hypertensjon den som foreslås Av Joint National Committee. Dette er publisert i sin serie rapporter, den siste er JNC 8.

selv om diagnosen er basert på denne klassifiseringen og kan forutsi prognosen for pasienten, gir de oss sjelden et klart bilde av hva som forårsaket hypertensjon til å begynne med.

det er fortsatt så mye å lære om de spesifikke feilene i komponentene som spiller en nøkkelrolle i opprettholdelsen av normalt blodtrykk, nemlig det autonome nervesystemet, baroreceptorer, renin-angiotensin-aldosteronsystemet og nyrene. Imidlertid har mange studier antydet at multifaktorielle abnormiteter er involvert i endringen i blodtrykksvedlikehold.

Risikofaktorer For Hypertensjon

mange kjente risikofaktorer er forbundet med patogenesen av hypertensjon. Faktorer som dårlig kosthold, stillesittende livsstil og komorbiditet har vist seg å ha en direkte sammenheng med utviklingen av hypertensjon blant personer som tilhører ulike aldersgrupper. Videre har ikke-modifiserbare faktorer som alder, arvelighet og kjønn blitt pekt på å sette personer i fare for å utvikle hypertensjon.

Heldigvis er mange behandlingsmodaliteter allerede tilgjengelige. Disse modaliteter er også utformet for å passe de ulike klassifikasjoner av hypertensjon, noe som gjør dem mer effektive blant sine mål klientell.

Adrenerge Reseptorer

En av hovedkomponentene som regulerer vaskulær tone er det autonome nervesystemet. Adrenerg stimulering modulerer i seg selv blodstrømningsmotstanden i en kort periode, mens det i kombinasjon med andre komponenter som hormoner og blodvolum blir en langsiktig modulator av blodtrykk. Katekolaminer som stimulerer adrenerge reseptorer, nemlig norepinefrin, epinefrin og dopamin, spiller også en viktig rolle i denne mekanismen.Bortsett fra katekolaminer som fungerer som nevrokjemiske sendere, er regulatoriske g-proteiner og andre budbringere som cGMP også involvert i aktiveringen av adrenerge reseptorer. Disse reseptorene er også kjent for å være spesifikke for typen nevrotransmitter de binder til. Videre er de spesifikke for typen respons de produserer når nevrotransmitteren er bundet til dem. På grunn av dette er de klassifisert i forskjellige typer: α, α2, β1 og β2.

Den Sympatiske Nervøse Responsen

Det Vaskulære Systemets Rolle i Den Sympatiske Nervøse Responsen

Bilde: «Blodtrykk» Av BruceBlaus. Lisens: CC BY 3.0

α-adrenerge reseptorer har mer affinitet og reagerer mer på norepinefrin enn epinefrin, mens motsatt er tilfelle for β adrenerge reseptorer. Alle disse reseptorene varierer i mengde og fordeling gjennom hele kroppen. For eksempel er det funnet mange reseptorer i glatt muskulatur, inkludert de som omgir blodkarene.hvis utløst av katekolaminer som når du er engstelig, forårsaker disse reseptorene at glatte muskler trekker seg sammen, noe som fører til innsnevring av blodkarets lumen. Dette øker i sin tur motstanden mot blodstrømmen i det aktuelle segmentet av sirkulasjonskretsen, og dermed blodtrykket.

Nyrenes Rolle i Den Sympatiske Nerveresponsen

bortsett fra sirkulasjonssystemet er det også funnet α1 adrenerge reseptorer i nyrene. Når stimulert, forårsaker disse reseptorene nyretubuli i nyrene å reabsorbere natrium. Dette fører til at vannet trekkes tilbake mot tubulen og en reduksjon i urinutgangen. Dette betyr at blodvolumet økes, og til slutt blir blodtrykket forhøyet.denne mekanismen, sammen med vasokonstriksjon, antas å være en forsvarsmekanisme aktivert av kroppen under fysiologisk stress. I tilfeller der vevet trenger mer effektiv tilførsel av næringsstoffer og oksygen (f. eks. hjernen under ‘fight or flight’ situasjoner), effektivitet oppnås ved å øke hastigheten og volumet av blod som strømmer gjennom blodårene. Dette gjøres mulig ved vasokonstriksjon og natriumreabsorpsjon av nyrene.

selv om den tilhører samme gruppe som α 1-reseptorer, manifesterer α2-adrenerge reseptorer faktisk effekter som er noe motstridende til den tidligere. Disse finnes i de pre-synaptiske cellene i post-ganglioniske nerveterminaler. Disse terminalene produserer faktisk katekolamin noradrenalin som er i stand til å binde seg til α-adrenerge reseptorer. α 2-reseptorer spiller imidlertid spesielt en nøkkelrolle i den negative tilbakemeldingsmekanismen ved frigjøring av dette katekolaminet. Disse fungerer som en bryter for å hindre α 1 reseptorer fra å gå haywire.

β-reseptorer og Deres Funksjoner

andre reseptorer inkluderer β 1 og β2 adrenerge typer som stimulerer ulike glatte muskler og annet vev i kroppen. Her er eksempler på deres målorganer og hvilke svar de fremkaller når de stimuleres:

i behandlingen av hypertensjon er det faktisk ulike valg av medisiner som retter seg mot bestemte reseptorer. For å være mer bestemt, finnes det stoffer som enten agoniserer (sympatomimetisk) eller motvirker (sympatolytisk) den sympatiske responsen forårsaket av disse adrenerge reseptorene.

α-Adrenerge Reseptorblokkere Virkningsmekanisme

Bilde: «Kategorier Av Adrenerge Reseptorer, Deres Signaltransduksjoner og Deres Effekter» Av Sven Jähnichen. Lisens: CC BY-SA 3.0

effektene av α-Adrenerge reseptorblokkere på reseptorene er ganske enkle. Disse stoffene binder seg til de α reseptorene og kan forbli på denne måten enten reversibelt eller irreversibelt.

Reversibelt bundne stoffer

for reversibelt bundne stoffer som fentolamin, prazosin og ergotderivater, er effektene avhengig av deres faktiske tilstedeværelse i kroppen. Dette betyr at når medisinen er helt eliminert fra sirkulasjonen, vil effekten av medisinene også avta. Enkelt sagt, narkotika med kortere halveringstid gir bare kortsiktige effekter.

Irreversibelt bundet narkotika

Irreversibelt bundet narkotika, derimot, trenger ikke å bo i vev og blodbanen for at de skal presentere effekter. Disse spesielle antagonister endrer faktisk reseptorene permanent, noe som gjør at de ikke reagerer på katekolaminstimulering. Medisiner som fenoksybenzamin reagerer på å danne forbindelser som permanent binder seg til α reseptorer, slik at de kan opprettholde effekten til tross for halveringstiden.

for at målorganene skal gå tilbake til en pre-medisinert tilstand, må de syntetisere nye reseptorer som kan ta en stund. Disse stoffene er faktisk nyttig hvis en lengre varighet av effekt er ønsket. Dette kan imidlertid også utgjøre en risiko for pasienter som kan ha behov for en aktiv α1-respons, for eksempel ved kardiovaskulær sjokk, eller for de som må gjennomgå hemodialyse.

α-Adrenerge Reseptorblokkere for Hypertensjon

α-adrenerge reseptorblokkere er noe populære i farmakologisk behandling av hypertensive nødsituasjoner og ved kronisk hypertensjon. I de fleste tilfeller brukes derimot α-adrenerge antagonister sammen med andre antihypertensive legemidler for å oppnå en mer langvarig og effektiv respons.

Alfablokkere: Fenoksybenzamin

Bilde:» Fenoksybenzamin » Av Mark Pea. Lisensiering: Public Domain

som nevnt har dette stoffet en irreversibel bindende effekt på reseptorene, slik at den kan manifestere sin anti-vasokonstriktive effekt i opptil 48 timer. Dette gjør det til det favoriserte stoffet for pasienter som skal gjennomgå kirurgi for feokromocytom (binyremedulær tumor) eller for de som ønsker å håndtere sykdommen konservativt. Det er selektivt for α 1 reseptorer, men kan også binde seg til histamin, acetylkolin og serotonin. Det er vanligvis tatt per orem.

Alfablokkere: Prazosin

Bilde: «Prazosin» av Jü. Lisens: Public Domain

Prazosin Er en veldig selektiv α 1 reseptorantagonist. Det er kjent å være bundet til α 1000x oftere α 2, noe som gjør det til et godt antihypertensivt middel. Dette forklarer også hvorfor dette stoffet er svært populært i behandlingen av godartet prostatahyperplasi, da det utvider blodårene og slapper av glatte muskler i prostata. Det utøver sin effekt uten å forårsake bivirkninger forårsaket av stimulering av andre adrenerge reseptorer som takykardi (α 2 blokade).

Andre: Terazosin og Doxazosin

Lignende stoffer som terazosin og doxazosin er også utviklet for å opprettholde blodtrykket hos hypertensive pasienter. Disse stoffene administreres vanligvis ikke som en monoterapi for hypertensjon. Som nevnt tidligere, er denne familien av α reseptorantagonister reversibelt bundet til deres målreseptorer og krever en tilstrekkelig mengde i sirkulasjonen for at terapeutiske effekter skal oppstå.

Alpha Blocker: Phentolamine

Bilde: «Phentolamine» av Jü. Lisens: Public Domain

dette stoffet blokkerer konkurrerende adrenerge reseptorer. Den blokkerende effekten på α 2-reseptorer gjør at norepinefrin kan bli lenger i synapsene, noe som forårsaker bivirkninger som takykardi. Det brukes ofte til behandling av hypertensive tegn og symptomer på feokromocytom.

Alfablokkere: Labetalol og Karvedilol

Selv om disse to legemidlene vanligvis identifiseres som β blokkere, utøver de faktisk noen α 1 reseptorantagoniserende effekter. Det brukes ofte i hypertensive nødsituasjoner.

Annen Bruk av α-Adrenerge Reseptorblokkere

det er faktisk en mer populær klassifisering av legemidler som brukes til kontroll av hypertensjon. Hvis de brukes, blir de vanligvis gitt sammen med andre hypertensive medisiner for å oppnå terapeutiske effekter. Adrenerge reseptorantagonister er imidlertid svært vanlige under andre forhold som krever lokal vaskulær avslapping, muskelavslapping og lignende.

Benign Prostatahyperplasi (Bph)

ET allerede nevnt eksempel ER BPH som er svært vanlig blant eldre menn. I denne tilstanden, muskel vev komponere prostata som omgir urinrøret tenses opp, forårsaker problemer med vannlating. Med hjelp av medisiner som α adrenerge blokkere, slapper disse musklene av og lar urinrøret opprettholde sin patency.

Erektil Dysfunksjon

En annen noe populær bruk for α adrenerge blokkere er i behandling av erektil dysfunksjon. Siden fysiologien til penis ereksjon hovedsakelig består av utvidelse av blodkar innebygd i corpus cavernosum og corpus spongiosum, har cgmp fosfodiesterase (enzym som nedbryter andre budbringere) hemmere som sildenafil, blitt gjort tilgjengelig for å hjelpe pasienter med å opprettholde ereksjon under seksuell aktivitet. Selv om det opprinnelig ble utviklet for blodtrykkshåndtering, har det blitt allment tilgjengelig for behandling av erektil dysfunksjon.