Banebrytende Behandling Kurerer Spedbarn Av Ofte Dødelig Metabolsk Lidelse ved Packard Children ‘ S Hospital

For Utgivelse: 12. Mai 2010

PALO ALTO, Calif. — Da Han ble født På Lucile Packard Children ‘ S Hospital, Mottok Dean Thao infusjoner av en medisin-aldri før gitt prenatalt – for en sjelden metabolsk defekt som vanligvis forårsaker permanent hjerneskade og ofte død. Takket være medisinske genetikere på sykehuset som identifiserte feilen ved 34 ukers svangerskap, var legene forberedt på å begynne behandling ved arbeid og fortsatte å beskytte og behandle tilstanden hans i løpet av de neste tre månedene til 8.Mars kunne han få en ny lever.Nå, baby Dean antas å være det første tilfellet av ornitin transcarbamylase mangel å bli kurert med denne romanen en-to slag av en tilnærming til behandling.

Bytte Dean lever er et perfekt eksempel på «genterapi med en skalpell», sa Gregory Enns, MB, ChB, direktør for det biokjemiske genetikkprogrammet Hos Packard Children’ s. «vår jobb var å holde hjernen så trygg som mulig — gjennom arbeidskraft, fødsel og deretter transplantasjon — slik at Han ville ha den beste muligheten for et godt utfall.»
Ornitin transcarbamylase, ELLER OTC, mangel, er en genetisk lidelse som vises i en av 40.000 fødsler. På grunn av en genetisk defekt, er kroppens metabolske maskiner fastkjørt, med leveren ikke fungerer som den skal. Resultatet kan være plutselige pigger av ammoniakk, fra normalt små mengder naturlig forekommende i kroppen til nivåer som er giftige. Selv om sykdommen har sin primære metabolske effekt i leveren, er det hjernen som bærer byrden AV OTC-mangel.Leger har reddet barn med OTC-mangel og andre metabolske forstyrrelser før ved å bruke spesialiserte medisinske infusjoner, intensiv næringsstøtte og levertransplantasjon. Faktisk Har Enns, som også er lektor i pediatri I Divisjonen For Medisinsk Genetikk Ved Stanford University School Of Medicine, jobbet Med Packard Barns pediatriske levertransplantasjonsteam for å behandle åtte barn med OTC-mangel på sykehuset.Men ofte da Enns og andre grep inn etter fødselen, hadde barnas hjerner blitt skadet. Mer enn halvparten av barna som overlever OTC-mangelkriser har hjerneskade, og om lag 80 prosent har utviklingsproblemer, Sa Enns. «Det nevrologiske utfallet er vanligvis svært dårlig,» bemerket han. «Vi har en rekke barn med urea syklusforstyrrelser med normal intelligens, men ofte er skaden allerede gjort på diagnosetidspunktet, siden disse lidelsene er så alvorlige og streiker så fort.»

løsningen, Enns sa, ville være å bytte ut leveren med en som har intakte gener — før hjernen tar en hit.
MED OTC-mangel oppstår en krise ofte i den første dagen eller så i livet. Skiltes fra mors næringsstrøm, babyens metabolisme sparker inn i høyt utstyr. Diagnose er ved symptomer: sløvhet, dårlig mating og koma, i rask rekkefølge. Prenatal diagnose er fortsatt ganske uvanlig. Så da en amniocentese noen måneder før Dekanens levering bekreftet at Han hadde sykdommen, var Enns klar til å implementere en dristig ny tilnærming.
I Fare
Shoua Yang kom Til Packard Barnas bekymret hun hadde et foster i fare. Hennes egen mor hadde mistet to sønner, selv om ingen hadde tilskrevet disse dødsfallene til genetikk. Da Yang mistet sin egen førstefødte sønn for 10 år siden, ble hun fortalt at årsaken var EN OTC-mangel. Men det var lettere da å forlate Det som «Guds vilje», sa hun, enn å erkjenne genfeilen. Hun fortsatte med å ha to døtre og en sønn, alle friske.Da Yang ble gravid i fjor med Dean, oppfordret jordmor Renee Halstead, MD, Av Kvinners Spesialsenter I Clovis, CA, henne til å få amniocentesen. «Dr. Halstead var vanskelig å si nei til,» Sa Yang. «Hun presset meg til å bli testet. Nå er jeg så takknemlig.»
» og jeg trengte å finne ut, «la hun til,» for jentene mine.»
forstyrrelsen er forårsaket av en defekt På X-kromosomet. HVA det betyr er AT OTC mangel fullt påvirker bare gutter, som menn har bare Ett X-kromosom. I jenter, med to X-kromosomer, kan den normale kompensere for den dårlige. Hennes døtre kan være bærere. Men det viktige spørsmålet var Om Yang passerte OTC-genet til denne nye sønnen. «Vårt prenatale og biokjemiske genetikkteam er blant en utvalgt gruppe nasjonalt som har kompetanse til å identifisere OG ta vare PÅ OTC-mangel,» sa Enns. «Vi måtte sekvensere genet i moren, så se etter det i fosteret .»Den spesielle mutasjonen måtte bli funnet og søkt i de oppnådde føtale cellene. Og faktisk viste amnio at det var der.for å forhindre en ammoniakkspike under Yangs arbeid den 17. November 2009, satte Enns Og hans kolleger del en av planen i bevegelse, først infusing en løsning av natriumfenylacetat og natriumbenzoat sammen med argininhydroklorid, Inn I Yangs blodstrøm for å fange toksinet trygt. Disse infusjonene bidra til å ‘scavenge’ overflødig ammoniakk i urea syklus lidelse pasienter. Dette var første gang kombinasjonen av infusjoner ble utført under arbeid så vidt vi vet, Sa Enns.etter fødselen bodde mor og baby nær Packard Children ‘ s på Ronald McDonald House I Stanford for å avvente en donorlever og transplantasjon, noe som ville påvirke kuren. Yang matet Dean en spesiell lavproteinformel, og hun så på lav kroppstemperatur eller tretthet som kunne indikere en annen ammoniakkpike-han hadde en mild i desember som ble behandlet raskt på sykehusets Neonatal Intensivavdeling.Den 8. Mars Ble Yang fortalt at En matchende lever for Dean var tilgjengelig. Carlos Esquivel, MD, PhD, direktør for transplantasjon, ledet kirurgisk team i en fire-timers prosedyre. Ifølge medisinsk litteratur, Enns sa, Dette gjør Dean den første dokumenterte spedbarn MED OTC mangel til å gjennomgå en levertransplantasjon etter kontinuerlig behandling med denne kombinasjonen av medisiner og overvåking fra før fødselen.Nå, med regelmessige polikliniske besøk til Klinikker På Packard Children ‘ s for å sjekke Dean fremgang, Yang og hennes voksende gutt ser fremover og hva som forhåpentligvis vil være et normalt liv hjemme med sine søstre og bror. «Vi gleder oss til de gode dagene fremover,» Sa Yang.Dekanens erfaring er definitivt en ny standard for omsorg, » men bare spesialiserte institusjoner er i stand til å gjøre dette,» sa Enns. «Du trenger erfaring. Det setter baren høyt, men det setter et mål på plass.»Hele vårt fokus var å gi behandling som ville holde hjernen frisk, og så langt ser det bra ut,» sa Enns, som planlegger å publisere saken. «Selv Om Dean alltid vil trenge medisiner for å unngå transplantasjonsavvisning, og det kan være andre problemer, har Han nå en utmerket sjanse til et fullt, aktivt liv.”