Behandling av kutan kalsinose ved begrenset systemisk sklerose med Minocyklin | Annaler av Revmatiske Sykdommer

DISKUSJON

Kalsinose forekommer hos ca. 25% av pasientene med lcSSc og kan sammensatte problemene med dårlig perifer sirkulasjon, forårsake lokal hudirritasjon, betennelse og sårdannelse og oppmuntre til sekundær infeksjon. Utseendet til kalsinoseavsetningene kan også være plagsomt for pasienter. De forekommer oftest på sifrene, men kan utvikle seg mer proksimalt på knærne og i albuene.

Kutan forkalkning forekommer også i dermatomyositis og lupus pannikulitt. Ulike behandlinger er rapportert som vellykkede, inkludert warfarin,4 probenecid, 5 kolkisin, 6 diltiazem, 7 intralesionale kortikosteroider, 8 og karbondioksidlasere.9 det er åpenbare problemer med de ovennevnte behandlingene. Langvarig antikoagulasjon er forbundet med økt risiko for potensielt alvorlig blødning. Probenecid, kolkisin, og diltiazem kan være vanskelige medisiner for pasienter å tolerere lang sikt. Intralesional steroider er smertefullt å motta og gjentatte injeksjoner er ikke ideelt for allerede atrophied, sklerodermatous hud. Karbondioksid lasere er ikke allment tilgjengelig og trenger riktig kompetanse til å operere.

De fleste av våre pasienter med lcssc som tok minocyklin opplevde en langsom reduksjon i størrelsen på deres kalsinoseavsetninger, helbredelse av assosiert sårdannelse og forbedring av ubehag. Behandlingen ble godt tolerert, med bare en pasient avbrutt på grunn av kvalme og svimmelhet. Disse bivirkningene ser ut til å være doseavhengige. Svimmelhet er spesielt forbundet med lipofile tetracykliner (for eksempel minocyklin, doxycyklin). Den mindre lipofile tetracyklin og oksytetracyklin er mer utsatt for å forårsake gastrointestinale bivirkninger, så det kan ikke tolereres bedre. Kalsinoseforekomstene ble misfarget og fikk en blå / svart farge, noe som tyder på at minocyklin hadde blitt inkorporert i lesjonene. De nøyaktige mekanismene som minocyklin forårsaker disse effektene, er ikke helt forstått. Det er en relativt dårlig chelator av kalsium sammenlignet med jern, og derfor er de involverte mekanismene sannsynligvis mer komplekse enn kalsiumkelering.

Minocycline er kjent for å forårsake misfarging av ulike vev, inkludert tenner, bein, hud og skjoldbrusk. Bevis fra dental publikasjoner ser på dental og oral misfarging forbundet med minocycline tyder på at fargeendring av minocycline er et resultat av oksidasjon enten i vev eller ved eksponering for bakterielle prosesser.10 Haemosiderin er påvist i minocyklinpigmentert hud, og det kan være ansvarlig for fargeendringen. Men jern er ikke en bestanddel av minocyklin eller dets metabolitter. Hemosiderin kan være avledet fra ekstravaserte erytrocytter. Ingen av våre pasienter fant denne misfargingen uakseptabel da deres kalsinose ble mindre smertefull og mindre.

i løpet av det siste tiåret har det blitt klart at tetracykliner har ikke-antimikrobielle egenskaper som også kan være til terapeutisk bruk. De har antiinflammatoriske virkninger og undertrykker polymorfonukleære nøytrofile (PMN) aktivitet, hemmer cyklooksygenaseveien og scavenge for reaktive O2 metabolitter produsert Av Pmner som spiller en rolle i vevsødeleggelse.3 Tetrasykliner hemmer også direkte kollagenolytiske enzymer, inkludert Matriks MMPs, elastase og katepsiner.3 disse egenskapene har vært av interesse for forhold som er preget av overproduksjon av disse enzymene, og det har vært en viss suksess i behandling av ikke-infiserte hornhinnesår, 11 blærende hudsykdommer, 12 revmatoid artritt, 13 og sklerodermi.14 vi foreslår at en av hovedhandlingene til minocyklin hos våre pasienter med lcSSc er gjennom SIN mmp-hemmende aktivitet, og dermed reduserer betennelsen og sårdannelsen forbundet med kalsinoseavsetninger.

tetracyklinenes kalsiumbindende virkning er velkjent, og i lys av reduksjonen i størrelsen på kalsinoseavsetningene med minocyklinbehandling er det sannsynlig at denne virkningen også er relevant. Tetracyklin har vist seg å være et potent antikalsifiseringsmiddel i en in vitro ektopisk antikalsifiseringsmodell. Tetracyklin reduserte forkalkning av bioprostetisk hjerteklaff som ble implantert subdermalt hos rotter med 55% sammenlignet med kontroller.1 En annen mulighet er at minocyklin gjennom binding til kalsium kan redusere lokal PMN-aktivitet ved å hindre at kalsium kommer inn I Pmn. Det er tegn på at en økning i intracellulært kalsium er en utløser For o2 friradikalproduksjon av Pmner.15 derfor kan kalsiumbindings-og pmn-undertrykkende egenskaper av minocyklin ikke være fullstendig gjensidig utelukkende.

antibiotiske handlinger av minocyklin kan også ha hatt en rolle i forbedringen sett. De kalsinotiske innskuddene ble ofte sårdannet. Assosiert sekundær infeksjon, som bidrar til lokal inflammatorisk prosess og nedsatt helbredelse, er derfor mulig.som konklusjon tror vi at minocyklin er et potensielt nyttig stoff i behandlingen av kalsinose hos pasienter med lcSSc. Dens virkningsmekanismer er trolig flere, men vi mistenker AT mmp hemming aktivitet kan være dominerende. Videre studier på virkningen av tetracykliner vil være nyttig for å forbedre vår forståelse av disse effektene.

endelig er en dobbeltblind placebokontrollert studie av minocyklin for behandling av kalsinose berettiget i lys av de betydelige fordelene som er sett i denne case-serien.