Clinlab Navigator

JAK2-Mutasjonsscreening

tidlig i 2005 rapporterte flere grupper av forskere en somatisk ervervet punktmutasjon i JAK2 (Janus kinase 2) – proteinet i blod og benmarg hos pasienter med BCR / ABL-negativ kronisk myeloproliferativ sykdom. JAK2-genet ligger på 9p24 og koder for en tyrosinkinase som spiller en viktig rolle i signaltransduksjon i hematopoietiske celler. Den vanligste somatiske mutasjonen forekommer innen ekson 14 ved basepar 1849 og resulterer i substitusjon av fenylalanin for valin, som er betegnet V617F. en mutasjon VED V617F resulterer i en hyperaktiv kinase som antas å tillate erytropoietin uavhengig overlevelse av myeloid stamcelle. Mindre vanlige mutasjoner har blitt identifisert i eksoner 12 til 15.

ved bruk av sensitive analyser KAN JAK2-mutasjonen påvises hos ca 98-100% tilfeller av polycytemi vera, 50-70% av pasientene med essensiell trombocytemi og 40-50% tilfeller av idiopatisk myelofibrose. Mutasjonen er også beskrevet i sjeldne tilfeller av myelodysplastisk syndrom, akutt myeloid leukemi, systemisk mastocytose og hypereosinofilt syndrom. Det er spesifikt for diagnose av en klonal myeloid avstamning proliferativ lidelse. Mutasjonen er ikke beskrevet I BCR / ABL-positiv kronisk myelogen leukemi, noen akutte eller kroniske lymfoide lidelser, noen friske personer, eller noen pasient med sekundær polycytemi eller en reaktiv blodtelling høyde. JAK2-testen lover å være svært nyttig for å skille mellom klonale myeloproliferative lidelser og reaktive celleproliferasjoner.

Indikasjoner for analysen inkluderer følgende:

• Evaluering av polycytemi-testen skal bestilles i tillegg til serum erytropoietin nivå.
• Evaluering av forhøyet blodplatetall, klinisk ikke konsistent med reaktiv trombocytose.
• Uvanlige trombotiske hendelser, inkludert abdominal eller cerebral trombose eller arterielle hendelser i ung alder, som kan være et presenterende tegn på en underliggende kronisk myeloproliferativ lidelse.JAK2 mutasjon er nyttig for å skille polycytemi vera fra sekundære årsaker til erytrocytose. EN JAK2-mutasjon er en av tre store diagnostiske kriterier for polycytemi vera inkludert I 2016-revisjonen Til Verdens Helseorganisasjons klassifisering av myeloide neoplasmer og akutt leukemi (Blood 2016;127:2391-2405).

  Polycytemi Store Kriterier 2016

  • Hemoglobin >16,0 g/dl hos kvinner eller >48% hos kvinner eller >49% Hos Menn eller økt rødcellemasse
  • benmargsbiopsi som viser aldersjustert hyperkellularitet med panmyelose.
  • JAK2 V617F eller JAK2 exon 12 mutasjon

  Polycytemi Mindre kriterium

  • Subnormalt serum erytropoietin nivå

  diagnose av polycytemi vera krever alle tre hovedkriteriene eller de to første hovedkriteriene og det mindre kriteriet. Fravær AV EN JAK2 mutasjon gjør en diagnose av polycytemi vera hans usannsynlig.Det er viktig å huske på at en positiv JAK2-mutasjon ikke er spesifikk for en bestemt subtype myeloproliferativ lidelse, og må korreleres med andre kliniske funn og laboratoriefunn for endelig diagnose. Videre utelukker et negativt resultat ikke tilstedeværelsen av en kronisk myeloproliferativ lidelse eller annen neoplastisk lidelse.

  JAK2-OG BCR-ABL PCR-testing bør vurderes som komplementær ved utredning av myeloproliferative sykdommer. Noen få tilfeller av dobbel positivitet for begge mutasjoner er rapportert.

  Prøvebehovet er et lavendelrør som inneholder minst 3 ml perifert blod eller benmarg. Analysen vil bli utført to ganger i uken.