Focalin XR – Pharmacology dexmethylphenidate hydrochloride

Dexmethylphenidate hydrochloride is a CNS stimulant. The mode of therapeutic action in ADHD is not known.

Dexmethylphenidate is the more pharmacologically active d-enantiomer of racemic methylphenidate. Metylfenidat blokkerer gjenopptaket av norepinefrin og dopamin i det presynaptiske nevronet og øker frigjøringen av disse monoaminene i det ekstraneuronale rommet.

Hjerteelektrofysiologi

Ved anbefalt maksimal total daglig dose på 40 mg forlenger Focalin xr ikke QTc-intervallet i noen klinisk relevant grad.

Absorpsjon

Focalin XR produserer en bi-modal plasmakonsentrasjon-tidsprofil (dvs. 2 distinkte topper med ca. 4 timers mellomrom) når det gis oralt til friske voksne. Den innledende absorpsjonshastigheten for Focalin xr er lik den For Focalin tabletter som vist ved de tilsvarende hastighetsparametrene mellom de 2 formuleringene, dvs. første toppkonsentrasjon (Cmax1) og tid til første topp (tmax1), som nås på 1,5 timer (typisk område 1 til 4 timer). Gjennomsnittlig tid til interpeak minimum (tminip) er litt kortere, og tid til andre topp (tmax2) er litt lengre for Focalin xr gitt en gang daglig (ca. 6,5 timer; område, 4.5 til 7 timer) sammenlignet Med Focalin tabletter gitt i 2 doser med 4 timers mellomrom (Se Figur 1), selv om de observerte områdene er større for Focalin XR.Focalin xr gitt en gang daglig viser en lavere andre toppkonsentrasjon (Cmax2), høyere interpeak minimumskonsentrasjoner (Cminip) og færre topp-og bunnfluktuasjoner enn Focalin tabletter gitt i 2 doser gitt med 4 timers mellomrom. Dette skyldes en tidligere innsettende og mer langvarig absorpsjon fra de forsinkede release perlene (Se Figur 1).forholdet mellom geometrisk gjennomsnitt AV AUC (0-inf) og Cmax etter Administrering Av Focalin xr gitt en gang daglig er henholdsvis 1,02 og 0,86, til samme totale Dose Focalin tabletter gitt i 2 doser med 4 timers mellomrom. Variabiliteten I Cmax, Cmin OG AUC er lik Mellom Focalin XR og Focalin tabletter med umiddelbar frisetting med omtrent 3 ganger i hver.90% av dosen absorberes etter oral administrering av radiomerket racemisk metylfenidat. På grunn av førstepassasjemetabolismen var imidlertid gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet av deksmetylfenidat gitt i forskjellige formuleringer 22% til 25%.

Etter enkeltdoseadministrasjon viste Focalin XR doseproporsjonal FARMAKOKINETIKK i området 5 mg til 40 mg.

for pasienter som ikke klarer å svelge kapselen, kan innholdet bli drysset på eplemos og administrert .

Distribusjon

plasmaproteinbindingen av deksmetylfenidat er ikke kjent; racemisk metylfenidat bindes til plasmaproteiner med 12% til 15%, uavhengig av konsentrasjon. Deksmetylfenidat viser et distribusjonsvolum på 2,65 ± 1,11 L / kg.

Eliminasjon

plasmakonsentrasjonen av deksmetylfenidat avtar monofasisk etter oral administrering Av Focalin XR. Gjennomsnittlig terminal eliminasjonshalveringstid for deksmetylfenidat var ca. 3 timer hos friske voksne. Pediatriske pasienter har en tendens til å ha litt kortere halveringstid med hjelp av 2 til 3 timer. Deksmetylfenidat ble eliminert med en gjennomsnittlig clearance på 0,40 ± 0.12 L / time / kg etter intravenøs administrering.

Metabolisme

hos mennesker metaboliseres deksmetylfenidat hovedsakelig via avesterifisering til d-α-fenyl-piperidineddiksyre (også kjent som d-ritalinsyre). Denne metabolitten har liten eller ingen farmakologisk aktivitet. Det er ingen in vivo interconversion til l-threo-enantiomeren.

Utskillelse

etter oral dosering av radiomerket racemisk metylfenidat hos mennesker ble omtrent 90% av radioaktiviteten gjenfunnet i urin. Hovedmetabolitten i urin av racemisk (d,l-) metylfenidat var d, l-ritalinsyre, ansvarlig for omtrent 80% av dosen. Urinutskillelse av modersubstansen utgjorde 0,5% av en intravenøs dose.

Studier i Spesifikke Populasjoner

Mannlige Og Kvinnelige Pasienter

etter Administrering Av Focalin XR var den første toppen (Cmax1) i gjennomsnitt 45% høyere hos kvinner. Interpeak minimum og andre topp også tendens til å være litt høyere hos kvinner selv om forskjellen ikke var statistisk signifikant, og disse mønstrene forble selv etter vekt normalisering.

Rasemessige Eller Etniske Grupper

det er utilstrekkelig erfaring med Bruk Av Focalin XR for å påvise etniske variasjoner i farmakokinetikken.

Pediatriske Pasienter

farmakokinetikken til deksmetylfenidat etter Administrering Av Focalin XR er ikke undersøkt hos barn under 18 år. Når en lignende formulering av racemisk metylfenidat ble undersøkt hos 15 pasienter mellom 10 og 12 år, og 3 pasienter med ADHD mellom 7 og 9 år, var tiden til første topp lik, selv om tiden til mellom toppminimum og tiden til andre topp var forsinket og mer variabel hos pediatriske pasienter sammenlignet med voksne. Etter administrasjon av samme dose til pediatriske pasienter og voksne var konsentrasjonene hos pediatriske pasienter omtrent det dobbelte av konsentrasjonene observert hos voksne. Denne høyere eksponeringen skyldes nesten fullstendig mindre kroppsstørrelse da det ikke er observert relevante aldersrelaterte forskjeller i farmakokinetiske parametere for deksmetylfenidat (dvs. clearance og distribusjonsvolum) etter normalisering til dose og vekt.

Pasienter med Nedsatt Nyrefunksjon

Det er ingen erfaring med Bruk Av Focalin XR hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Siden renal clearance ikke er en viktig eliminasjonsvei for metylfenidat, forventes nedsatt nyrefunksjon å ha liten effekt på Farmakokinetikken til Focalin XR.

Pasienter med Nedsatt Leverfunksjon

Det er ingen erfaring med Bruk Av Focalin XR hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Legemiddelinteraksjonsstudier

Metylfenidat metaboliseres ikke av cytokrom P450 (CYP) isoenzymer i klinisk relevant grad. Induktorer eller hemmere av CYPs forventes ikke å ha noen relevant effekt på farmakokinetikken til metylfenidat. Omvendt hemmet ikke d – og l-enantiomerene AV metylfenidat cyp1a2, 2C8, 2C9, 2c19, 2d6, 2e1 eller 3A. Samtidig administrering av metylfenidat økte ikke plasmakonsentrasjonen AV cyp2d6-substratet desipramin.