Fordelingen AV PSA Aldersspesifikke Profiler Hos Friske Irske Menn mellom 20 og 70

Abstrakt

Bakgrunn. Irland er anslått Å ha den høyeste europeiske forekomsten av prostatakreft (Pca) i 2006, som vil øke med 275% innen 2025. Denne studien tok sikte PÅ å bestemme PSA cutoff verdier i ulike aldersgrupper av friske mannlige pasienter uten Pca. Metoder. 660 menn i et pilothelseprogram for menn i alderen 18-67 år hadde PSA analysert. Menn ble gruppert i 8 aldersgrupper med 5-års intervaller: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, og 64-70. Resultat. Lineær regresjon viser EN PSA-hastighet på 0,024 ng / ml / år. 95% konfidensintervall viser en nær flat LINJE AV PSA verdier fra alder 20 til 50 og stiger etter. Når transformert logaritmisk korrelerer PSA sterkt med forventede verdier fra normalfordelingen (0,98). En brøk polynom quantile regresjonsmodell ble brukt til å forutsi median og 95 persentil FOR PSA som følger: 30-34 (0.73, 1.57), 35-39 (0.71, 1.65), 40-44 (0.73, 1.85), 45-49 (0.78, 2.17), 50-54 (0.88, 2.63), 55-59 (1.01, 3.25), 60-64 (1.20, 4.02), og 64-70 (1,43, 4,96). Konklusjon. PSA-nivåene ligner andre rasegrupper, men ikke så høye SOM Amerikanske Kaukasiere til 65 år. Disse dataene definerer DEN forventede PSA for Den Irske befolkningen og gir en referanse for fremtidige screeningsprogrammer.

1. Introduksjon

Prostatakreft (Pca) er den vanligste diagnosen livstruende kreft blant menn i mange industrialiserte land. Irland ble anslått å ha hatt den høyeste Forekomsten Av PCa i Europa i 2006, og forekomsten forventes å ha økt med 275% mellom 2000 og 2025, gitt dagens trender og vår aldrende befolkning. I motsetning, frekvensen Av pca dødelighet Blant Irske menn ble anslått til å være den tiende høyeste I Europa .

Prostata-spesifikt antigen (PSA) er en serinesterase, som produseres nesten utelukkende av prostataepitelet . Dens bruk som tumormarkør har blitt etablert i over tjue år . Det er imidlertid ikke spesifikt For PCa og har en høy falsk positiv rente når den brukes som et screeningsverktøy .den normale øvre grensen FOR PSA, 4,0, er ikke alltid nøyaktig for alle aldre . Papirer har antydet at aldersspesifikke cutoff-verdier for PSA-screening er bedre sammenlignet enn den for tiden brukte single cut-off på 4.0 ng / mL . PSA kan øke med prostatahyperplasi; derfor forventer MAN at PSA-nivået skal være lavere hos yngre menn. Den for tiden brukte single cut-off på 4,0 ng / mL undervurderer kreftrisikoen hos yngre pasienter og kan også føre til unødvendige biopsier hos eldre menn med benign prostatahyperplasi . Men kontroversen omgir denne definisjonen av normalt PSA-nivå, sist av Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT )som viste at 17% av menn med PSA <2.0 ng/mL ble funnet Å ha PCa (11.8% var høy klasse).Aldersspesifikke referanseområder for PSA ble først presentert fra en samfunnsbasert befolkning på 471 friske Amerikanske hvite menn av Oesterling . Det er økende bekymring over den generelle anvendelsen av disse referanseområder. Ulike raser har sine egne referanseområder på grunn av påvirkning av geografiske og etniske forskjeller . Lignende studier har presentert en rekke ulike grupper av menn, men ingen storstilt studie har blitt utført I Irske menn.Irland Er et land med En i stor grad homogen Befolkning Av Keltisk utvinning med en tradisjonelt lav innvandring og vil dra nytte av vurdering av SIN SPESIELLE PSA-profil. Hittil har vi brukt internasjonalt etablerte områder AV PSA basert På Oesterlings-studien .for å optimalisere anvendelsen AV PSA-testen I Irland ble denne studien utført for å bestemme cutoff-verdier i ulike aldersgrupper basert på klinisk evaluering av et stort antall friske mannlige pasienter som gjennomgikk helseundersøkelser uten Diagnose Av PCa.

2. Materialer og Metoder

som en del av et pilot urologisk helsefremmende program ble alle mannlige ansatte i en multibranch bank invitert til å gjennomgå screening. Dette ble annonsert til bankens 5000 ansatte ved hjelp av intranettsystemet. Innen 24 timer ble rekrutteringen stengt på 660 fag, mellom 18 og 67 år. Alle pasientene hadde ingen kliniske tegn på PCa. Dette ble vurdert ved spørreskjema og digital rektal undersøkelse.

Menn ble gruppert i 8 aldersgrupper med 5 års mellomrom: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, og 64-70. Blodprøver ble samlet inn fra hver pasient og total PSA ble målt ved hjelp av en tumormarkøranalyseanalyser, Ved Hjelp Av IMx-analysen (Abbot Laboratories, Chicago).

Alle data ble anonymisert, men koblet til en pasientidentifikator og lagret sikkert i urologiavdelingen på en passordbeskyttet datamaskin.

3. Statistisk Analyse

Data ble analysert Ved Hjelp Av Stata Release 7. Fordi analysens fokus var på å bestemme referanseverdier for befolkningen, ble quantile regresjon brukt, som implementert I Statas qreg-prosedyre. I motsetning til konvensjonell minste kvadraters regresjon, som forutsier middelverdien av variabelen av interesse, kan quantile regresjon brukes til å forutsi en bestemt prosentil. I dette tilfellet valgte vi median og 95-prosentilen som å gi den mest nyttige informasjonen om fordelingen AV PSA etter alder i Den Irske befolkningen. Brøk polynom regresjon modeller ble brukt til å tillate forholdet mellom alder og PSA å avvike fra linearitet, ved hjelp av en algorythm opprinnelig utviklet Av Royston og senere implementert I Stata fracpoly prosedyre. Fraksjonelle polynomer er ideelt egnet til problemer der målet er riktig modellering av formen på et forhold, noe som gjør dem til en verdifull metode i beregningen av befolkningsnormer.

4. Resultater

gjennomsnittlig alder for pasientene var 58 (variasjon 25-70). I hele kohorten var gjennomsnittlig PSA-nivå 1,7 (median 0,9 range 3-83).

fordelingen AV PSA var tilnærmet lognormal (Figur 1). Men selv når log-transformert, forholdet MELLOM PSA og alder avviket litt fra streng linearitet. EN LØSS jevnere kurve som passet 99% av observasjonene viste at FORHOLDET MELLOM PSA og alder ble brattere som alder avansert. Brøk polynom quantile regresjon ble brukt til å estimere median og 95 persentiler AV PSA fordeling som en funksjon av alder, sammen med tilhørende 95% confidience intervaller. Disse estimatene er vist I Tabell 1 ved femårsintervaller fra 25 til 65.

		Forventet median	95% KI	spådd 95% ile	95% ki
25-29	0,77	0,65–0,89	1.59	0.58–2.60
30–34	0.73	0.65–0.81	1.57	0.86–2.29
35–39	0.71	0.65–0.78	1.65	1.11–2.20
40–44	0.73	0.67–0.79	1.85	1.35–2.34
45–49	0.78	0.72–0.84	2.17	1.67–2.67
50–54	0.88	0.82–0.94	2.63	2.14–3.13
55–59	1.01	0.95–1.07	3.25	2.72–3.77
60–64	1.20	1.11–1.28	4.02	3.31–4.73
65–69	1.43	1.28–1.57	4.96	3.83–6.08

CI: Confidence interval.

Table 1

Predicted median and 95th centile of PSA, 95% confidence intervals, for age groups of 25 to 69.

Som det fremgår Av Tabell 1, begynner MEDIAN PSA å stige mellom 40 og 50 år og når en forventet 1 ng / mL ved 55 år. Den 95. centilen i en 60 år gammel mann er 4 ng/mL, men stiger til like under 5 ng / mL ved 65 år.

5. Diskusjon

Aldersspesifikke referanseområder ble innført for å øke spesifisiteten og sensitiviteten til ET PSA-resultat. Tverrsnittsdata som avledet fra studien av menn I Olmsted County Minnesota antyder at serum PSA stiger med fremvoksende alder . I Baltimore longitudinal study of aging var den observerte median økningen i serum PSA hos menn i fravær av prostatasykdom 0,03 ng / mL / år. Følgelig må aldersspesifikke referanseområder gjennomgå tilsvarende justeringer. Anbefalte aldersspesifikke referanseområder Oesterling foreslått basert På Olmsted County data for serum PSA er 0-2, 5 ng / mL for menn i alderen 40-49 år, 0-3, 5 ng/mL for menn i alderen 50-59 år, 0-4, 5 ng/mL for menn i alderen 60-69 år, og 0-6, 5 ng/mL for menn i alderen 70-79 år. Våre resultater er stort sett i samsvar med disse områdene, selv om mangelen på eldre deltakere gjorde det umulig for oss å beregne forventede verdier utover 65 år. Den opprinnelige hypotesen Foreslått Av Oesterling var at aldersspesifikke referanseområder for serum PSA potensielt ville oppdage tidligere organbegrenset prostatakreft hos yngre menn på et tidspunkt da svulstene er potensielt mer utsatt for kur (økt følsomhet), mens på samme tid oppdage mindre kreft hos eldre menn som kan ha klinisk ubetydelige svulster eller har en mindre enn 10-års levealder (økt spesifisitet).

bruk av yngre forsøkspersoner i denne studien viser PSA-nivåer i en gruppe Der PCa og benign prostatahyperplasi er mindre utbredt. PSA-nivåene endres svært lite mellom tjue og femti år. Det er interessant at median PSA ikke stiger før denne alderen gitt at det er histologisk bevis PÅ BPH hos menn i trettiårene . Den lave forekomsten av prostatapatologi hos menn i trettiårene kan utgjøre den stigende forventede PSA ved 95. centil fra 35 år, mens medianverdien forblir uendret i ytterligere ti år. Den observerte økningen I PSA kan gjenspeile den økende forekomsten av patologi i stedet for en fysiologisk aldringsprosess.

Ideelt sett bør bruk av aldersspesifikke referanseområder bruke referansetabell som er spesifikk for populasjonens NORMALE PSA-profil. Det har blitt funnet at hvis aldersspesifikke referanseområder avledet fra hvite populasjoner ble brukt på svarte, ville over 40% av tilfellene Av PCa bli savnet . Tilsvarende Viser De Høyere TOTALE PSA-verdier hos Jordanske pasienter, og de er mer distribuert enn tidligere rapporter, særlig hos eldre menn .Potensielle skjevheter finnes i denne studien som mennene som frivillig for inkludering først er fra en bankbakgrunn som kan representere en høyere urban sosioøkonomisk klasse og derfor kunnskapsbase som vist tidligere (Casey rg, Prostate cancer knowledge in Irish men, upublisert arbeid). For det andre kan det også være en «frivillig bias» som menn som frivillig kan være mer helsebevisste.Regresjonsanalyse antyder at en samtidig økning i prostatavolum kan utgjøre noen av aldersrelaterte økninger i serum PSA. Andre foreslåtte faktorer inkluderer (a) subklinisk/klinisk prostatitt, (b) intermitterende anfall av prostatisk iskemi/infarkt , og (c) Tilstedeværelse Av PCa som ikke kan påvises ved tilgjengelige metoder. Videre, som menn alder deres prostata kan bli mer permeable på grunn av nedbryting av fysiologiske barrierer, som normalt hindre PSA inn i den generelle sirkulasjon . Vi foreslår at de stabile PSA-nivåene mellom 20 og 50 år gjenspeiler det relative fraværet av sykdom, og det øker deretter skyldes utviklingen Av PCa eller BPH. Våre referanseområder er rent statistiske og kan ikke strengt definere menns sykdomsstatus uten prostata histologi eller radikale prostatektomi prøver. En annen tilnærming ville være å gjenta PTIL i alle 660 menn med intervaller for å definere PSA-hastigheter for hver enkelt person og observere kohorten for eventuell diagnose Av PCa.

vi bekreftet forholdet mellom alder og PSA-nivå, men de nåværende MEDIAN PSA-nivåene var lavere (Tabell 1) enn de Som ble rapportert Av Oesterling og i samsvar med Rapportene Fra Thompson et al. Og Loeb et al. . Spesielt er dette forholdet MELLOM PSA-nivå og alder mindre uttalt i denne moderne kohorten enn det var hos mennene Som Ble studert Av Oesterling for 12 år siden.

dette fenomenet kan forklares MED PSA-baserte tidlig deteksjon innsats, som eliminert de menn med høye PSA-verdier. De nåværende funnene er unike i opprinnelsen til befolkningen. DE indikerer AT PSA nivåer krever revurdering i andre land enn USA, hvor screening har blitt håndhevet med styrke og entusiasme.

denne studien viser PSA nivåer som ligner på andre rasegrupper, noe som betyr at internasjonale standarder gjelder for denne populasjonen. Men Fra Tabell 2 kan det bemerkes AT PSA nivåer I Irske menn er ikke så høy Som Vestlige Amerikanske Kaukasiere til en alder av 65 år og ligge et sted midt mellom Vestlige og Asiatiske nivå før dette. Videre gir det en referanse av spådd PSA nivåer for Irske menn opp til en alder av sytti. Våre resultater kan hjelpe oss med å øke følsomheten og spesifisiteten ved påvisning Av PCa i ulike aldersgrupper. PSA-nivåene bør derfor revurderes i andre land / kontinenter der påvisning Av PCa og dens genetiske sammensetning kan avvike fra USA.

Interessekonflikt

forfatterne erklærer at de ikke har noen interessekonflikt.