Forening av prostatavolum med forekomst og aggressivitet av prostatakreft

Introduksjon

Benign prostatahyperplasi (BPH) og prostatakreft (pca) er de vanligste sykdommene i prostata; imidlertid er deres interaksjon ikke godt studert.1,2 Historisk har det vært komplisert å belyse epidemiologien TIL BPH ved mangel på en enhetlig definisjon av klinisk BPH, kvantitative instrumenter for å vurdere alvorlighetsgraden av symptomer i nedre urinveier, og en ikke-invasiv og nøyaktig metode for måling av både prostatavolum og blæreutløpsobstruksjon. Flere etterforskere i forskjellige land fant at forekomsten av klinisk BPH er ganske ensartet over hele verden og også konsekvent aldersrelatert.1 Symptomatisk BPH påvirker ~20% av mennene i aldersgruppen 50-59 år, 30% av mennene i aldersgruppen 60-69 år og 40% av mennene i aldersgruppen 70 år og eldre.3

For Tiden er PCa også en betydelig byrde for eldre menns helse. PCa er den hyppigst diagnostiserte ikke-hudkreft hos menn, og står for 21% av nydiagnostiserte ikke-hudkreft i 2016; dette utgjør 180.890 nye tilfeller Av PCa, inkludert 26.120 dødsfall i 2016.4

Prostata-spesifikt antigen (PSA) er et mye brukt, om enn kontroversielt, diagnostisk verktøy i påvisning Av PCa. Serum PSA nivåer av > 4.0 ng / mL har en følsomhet på ~20% og en spesifisitet i området 60-70%.5 den lave følsomheten kan skyldes DET FAKTUM AT PSA serumnivåer kan økes i nærvær av godartet patologi som BPH og prostatitt.Nylige kliniske studier har vist at det kan være en sammenheng mellom prostatavolum og forekomsten av PCa.2,6-9 I denne sammenheng utførte vi en studie for å ytterligere belyse forholdet mellom prostatavolum og forekomsten av PCa.En kohort på 448 menn ble sett og evaluert ved Urologi Clinic Of Texas Tech Physicians I Lubbock, TX, USA, fra 2008 til 2013. Pasienter som aldri hadde en biopsi MED PSA nivåer av >4 ng / mL eller med mistenkelige funn på digital rektal undersøkelse (DRE) ble inkludert i vår studie. For hver pasient før du utfører en garantert prostata biopsi, en komplett historie ble samlet og fysisk undersøkelse ble utført. Prostatavolumet for hver pasient ble estimert VED DRE og bekreftet ved transrektal ultralyd (TRUS). Pasienter som gjennomgikk tidligere biopsier eller tidligere operasjoner ble ekskludert fra vår studie. FOR hver prostata ble 12-kjerne TRUS-guidede biopsier utført bilateralt, inkludert ved apex, base og midtre del av kjertelen. Minst seks biopsier ble utført i hver lapp i tillegg til biopsier oppnådd hvis mistenkelige lesjoner ble oppstått. PSA-tetthetsdata ble oppnådd ved å dele PSA-serumnivået med TRUS-bekreftet prostatavolum.Texas Tech University Health Sciences Center Institutional Review Board for Beskyttelse av Mennesker godkjente studien (IRB: L14-107). På grunn av den retrospektive karakteren av studien frafalt review board behovet for pasient skriftlig informert samtykke og Helseforsikring Portabilitet Og Accountability Act (HIPAA) autorisasjon. Statistisk analyse ble utført Av Statistisk Analyse Systemprogram, Windows 9.1.3.

Resultater

av de 442 pasientene som gjennomgikk prostatabiopsi, ble 244 pasienter (55,2%) funnet å ha et positivt biopsi-resultat. Frekvensen av positiv biopsi korrelert med en økning i alder: 48,28% i aldersgruppen 40-54 år inklusivt, 53.87% i aldersgruppen 55-69 år inklusivt og 61,9% i aldersgruppen 70 år og eldre (Tabell 1). I tillegg hadde gjennomsnittlig Gleason-score, som representerer aggressiviteten til den diagnostiserte PCa, et lignende forhold med hensyn til økende alder. Fordeling AV PSA, DRE-bestemt volum og TRUS-bestemt volum er grafisk representert I Figur 1.

Tabell 1 Kliniske parametre for pasienter som gjennomgår prostatabiopsier merk: aAbnormal DRE is defined as increased size of >30 g, nodules, or induration. Abbreviations: DRE, digital rectal examination; PSA, prostate-specific antigen; TRUS, transrectal ultrasound.

Figure 1 Distribution of PSA (A) and DRE- (B) and TRUS-determined (C) volumes among age groups. Note: Tilfeller med senere påvist metastatisk sykdom ble ekskludert. Forkortelser: DRE, digital rektal undersøkelse; PSA, prostata-spesifikt antigen; TRUS, transrektal ultralyd.

deretter bestemte vi de positive biopsihastighetene med hensyn til prostatavolum. Prostata med positiv biopsi ble delt inn i tre grupper basert på prostatavolum: prostata <35 cc, prostata mellom 35 og 65 cc, og prostata >65 cc. Resultatene er vist I Figur 2. The positive biopsy rate was 66% for patients with a prostate volume of ≤35 cc and 40% for patients with a prostate volume of ≥65 cc (P<0.001).

Figure 2 Categorical breakdown by prostate volume. Abbreviation: TRUS, transrectal ultrasound.

vi deretter bestemt Gleason score for prostata med et volum på <35 og >65 cc. Resultatene er vist I Tabell 2. Av de 110 pasientene som testet positivt på biopsi med et volum på < 35 cc, hadde 10 pasienter (9,09%) En Gleason-score på ≥8. Av de 27 pasientene som testet positivt på biopsi med et volum på > 65 cc, hadde 1 pasient (3,7%) En Gleason-score på ≥8.

Tabell 2 Gleason score etter prostata volum

diskusjon

flere studier har vist en sammenheng mellom prostatavolum og forekomsten av pca.2,6-9 disse studiene har vist et omvendt forhold mellom prostatavolum og forekomsten Av PCa; når prostatavolumet øker, reduseres forekomsten Av PCa. Våre resultater viser en lignende sammenheng som angitt i Figur 2. Prostatavolum av ≤35 cc hadde en 66% positiv biopsirate, mens prostatavolum av@65 cc hadde en 40% positiv biopsirate, dvs. en reduksjon på 39,4%. En nylig studie beskrev et omvendt forhold mellom prostata symptom score og PCa.10 Siden en prostata symptom score ville korrelere med prostata volum, ville dette mønsteret forventes sammenlignet med studiene nevnt tidligere.2,6-9 denne studien kunne imidlertid ikke vise en økning i nøyaktigheten av kreftdeteksjon i den multivariate analysen.10 En annen studie har vist en sammenheng mellom prostatavolum og høyverdig avansert PCa.11 en nylig publikasjon undersøkte foreningen Av pca volum og prostata størrelse. Deres data viste at små-volum kreft (<0,5 g) var dobbelt så vanlig i større kjertler (>50 g) sammenlignet med mindre kjertler (<50 g). Dette kan innebære At PCa kan spre seg med mindre vanskeligheter i mindre kjertler.9,11 i en annen nylig prospektiv studie gjennomgikk en stor kohort på 1,044 menn multiparametrisk magnetisk resonans imaging (MRI) og deretter 12-kjerne systemisk kartlegging biopsi med ekstra MR–fusion ultralyd (US) biopsi hvis den tidligere MR hadde oppdaget mistenkelige lesjoner av prostata. Denne store studien viste også en invers assosiasjon av prostatavolum med insidens og høyere Gleason score (> 7) for PCa.12 ovennevnte studier, i tillegg til resultatene av vår studie, støtter hypotesen om en invers sammenheng mellom prostatavolum og forekomsten Av PCa. Videre illustrerer resultatene I Tabell 2 en reduksjon I høyverdig PCa (Gleason score på ≥8) i større prostata (volum > 65 cc). Av 110 biopsi-positive pasienter med prostata < 35 cc, hadde 10 pasienter En Gleason-score på ≥8 (9,1%). Av 27 biopsipositive pasienter med prostater > 65 cc hadde imidlertid bare 1 pasient En Gleason-score på ≥8 (3,7%). Dette er en reduksjon på 59,3% i høyverdig kreft når man sammenligner prostata med et volum på < 35 og >65 cc. Derfor viser våre resultater at ikke bare forekomsten, Men også aggressiviteten Til PCa reduseres i større prostata.

Andre tidligere kliniske studier har også beskrevet fenomenet redusert kreftdeteksjon i større prostata.11,13 – 15 forfatterne diskuterte at økt prostatavolum gjør det vanskeligere å oppdage kreftlesjoner av samme størrelse med biopsienålen sammenlignet med mindre prostata med samme kreftvolumlesjoner. Disse forfatterne merket dette problemet med lavere pca-deteksjonsrater i forstørrede prostater som den såkalte samplingsfeilen.13 NYLIG ble TRUSSTYRT biopsi antatt å være begrensende faktor ved påvisning Av PCa i større prostata, da 12-kjerne TRUS biopsier kan underprøve store kjertler. Dermed, prostata biopsi protokoller har utviklet seg i løpet av de siste årene mot protokoller som foreslår å øke antall biopsier. Flere studier har vist pca-deteksjonsrater på ~40% eller mindre hos menn med et prostatavolum på > 50 cc, mens deteksjonsratene var mye høyere i mindre kjertler.16,17 I DE siste årene HAR MR-TRUS fusion imaging med målrettede biopsier utviklet seg å overvinne begrensningene I TRUS-guidet biopsi teknikk, spesielt for større prostata. De Gorski et al7 beskrive forbedret deteksjon rate for denne malignitet i større prostata sammenlignet MED USA-guidede biopsier alene. I denne studien var deteksjonsraten for MRI–TRUS-fusion-guidet biopsi 77% i prostatakjertler med et volum på <30 cc, sammenlignet med 61%, 47% og 34% for kjertler med et volum på 30 til <38,5 cc, 38,5 til <55 cc, og >henholdsvis 55 cc.17 disse resultatene var statistisk signifikante (P=0,001). Disse dataene er like og samsvarer godt med resultatene beskrevet i vår studie (66,27% i prostata <35 cc og 40,9% i kjertler >65 cc). Funnet om AT MR-TRUS fusion imaging forbedret påvisning av mistenkelige prostata lesjoner og ikke ble svekket av prostata størrelse, støtter antagelsen om omvendt korrelasjon mellom prostatavolum og kreftforekomst. Derfor kan argumentet om at denne observerte sammenhengen mellom prostatavolum og forekomsten av kreft skyldes prøvetakingsfeil, bestrides.12

Studier har vist at 80% Av PCa oppstår i perifer sone (PZ), MENS BPH skyldes vekst av overgangssonen (TZ).18 til de erfarne urologene er det et velkjent fenomen i åpen kirurgisk behandling av store bph-kjertler med en størrelse på > 80-90 cc at den kontinuerlige veksten AV TZ komprimerer pz og dermed skaper den såkalte kirurgiske kapsel av prostata, som muliggjør enukleering AV bph-komponenten og forlater den kollagenrike og celleberøvede kirurgiske kapsel bak.19 det kliniske spørsmålet oppstår om den bph-relaterte tz-utvidelsen kan forårsake nok atrofi, arrdannelse og apoptose av epitelceller I PZ og dermed redusere risikoen for å utvikle adenokarsinom i prostata i de gjenværende epitelkjertlene. Dette kan forklare den reduserte deteksjonsraten Av PCa i store prostata som beskrevet tidligere.

Begrensninger

vi rapporterer i denne studien en retrospektiv data gjennomgang, som har flere begrensninger, inkludert sin single-center design, mangel på begrunnelsen for prostata volumområder, den begrensede prøvestørrelsen på større prostata volum, og den ujevne fordeling av tilfeller i henhold til de valgte prostata volumområder. Videre, uten å vurdere hele-mount prostatectomy prøver for de pasientene som gjennomgikk kirurgi, forskjellen i nøyaktighet mellom prostata biopsier og de endelige patologi funn av hele kjertelen prøven kunne ikke bestemmes.

Konklusjon

resultatene av denne studien viser en invers forening av prostatavolum med forekomsten og biologisk aggressivitet Av PCa. Data fra denne studien og den skisserte diskusjonen bør oppmuntre andre klinikere og etterforskere til å undersøke forholdet mellom prostatavolum og forekomsten Og aggressiviteten Til PCa, for å undersøke dette fenomenet videre. Dette kan i sin tur ha fremtidige kliniske implikasjoner.

Bekreftelse

Vi ønsker å erkjenne Clinical Research Office Ved Texas Tech University Health Sciences Center i å støtte IRB søknad.

Avsløring

forfatterne rapporterer ingen interessekonflikter i dette arbeidet.

Al-Khalil S, Boothe D, Durdin T, et al. Mulige interaksjoner mellom benign prostatahyperplasi (BPH) og prostatakreft i store prostata. Int Urol Nefrol. 2016;48(1):91–97.

Kim JS, Ryu JG, Kim JW, et al. Prostata-spesifikt antigen svingning: hva betyr det ved diagnose av prostatakreft? Int Braz J Urol. 2015;41(2):258–264.

De Gorski A, Roupret M, Peyronnet B, Et al. Nøyaktighet av magnetisk resonansavbildning / ultralyd fusjon målrettet biopsier for å diagnostisere klinisk signifikant prostatakreft i forstørret sammenlignet med mindre prostata. J Urol. 2015;194(3):669–673.Levine MA, Ittman M, Melamed J, Lepor H. To påfølgende sett med transrektale ultralydstyrte sekstantbiopsier av prostata for påvisning av prostatakreft. J Urol. 1998;159(2):471–476.

Oh JJ, Jeong SJ, Jeong CW, et al. Er det noen sammenheng mellom alvorlighetsgraden av nedre urinveis symptomer og risikoen for biopsi-detekterbar prostatakreft hos pasienter med PSA-nivå under 20 ng / ml i multi-core prostatabiopsi? Prostata. 2013;73(1):42–47.

Freedland SJ, Isaacs WB, Platz EA, Et al. Prostata størrelse og risiko for høyverdig, avansert prostatakreft og biokjemisk progresjon etter radikal prostatektomi: en søkedatabasestudie. J Clin Oncol. 2005;23(30):7546–7554.

Filson C, Margolis D, Huang J, et al. MR-US fusion biopsi: betydningen av både systematisk og målrettet prøvetaking for å diagnostisere prostatakreft. American Urological Association Årsmøte; 15.Mai 2015; New Orleans, LA.

Kozminski MA, Palapattu GS, Mehra R, Et al. Forstå forholdet mellom tumor størrelse, kjertel størrelse, og sykdom aggressivitet hos menn med prostatakreft. Urologi. 2014;84(2):373–378.

Yoon BI, Shin TS, Cho HJ, et al. Er det effektivt å utføre to prostata biopsier i henhold til prostata-spesifikt antigen nivå og prostata volum i å oppdage prostatakreft? Prospektiv studie av 10-kjerne og 12-kjerne prostata biopsi. Urol J. 2012; 9 (2): 491-497.