Genetisk Testing FOR ALS

Skrevet Av Mara Gaudette, MS, Genetisk Rådgiver
Tidligere Av Northwestern University
Oppdatert November 2004 Av Lisa Dellefave

Q. Er ALS arvelig? A. ALS er direkte arvelig i bare i en liten prosentandel av familier. De fleste pasienter med als som har OPPSTÅTT i voksen alder (90%) har ingen familiehistorie med ALS, og er til stede som et isolert tilfelle. Dette kalles sporadisk ALS (SALS), og SELV om det er sannsynlig en genetisk predisposisjon involvert, ER SALS ikke direkte arvet i en familie. Sjeldne unntak er når familiær ALS (FALS) er maskert på grunn av en ufullstendig familiehistorie, for eksempel hvis pasienten er adoptert eller pasientens foreldre døde i ung alder. De resterende 10% av personer med ALS har et nært andre familiemedlem MED ALS, som refereres til som familial ALS (FALS). for Tiden er det Beste verktøyet for å skille MELLOM SALS og FALS familiehistorien. En nevrolog eller genetisk rådgiver vil spørre om noen andre noen gang har blitt diagnostisert MED ALS, og hvis noen andre i familien hadde progressive gang-eller taleproblemer. I så fall vil de sannsynligvis stille flere spørsmål for å se om helseproblemene var relatert TIL ALS eller en rekke andre årsaker. De vil også spørre om alderen som familiemedlemmer døde for å se om noen nære slektninger døde i ung alder, noe som betyr at en lang helsehistorie ikke er tilgjengelig. Det er svært vanlig å ha begrenset informasjon om ens familie, men de fleste familier kan fortsatt være beroliget siden de fleste tilfeller AV ALS ikke er arvelige. Eldre slektninger er ofte gode kilder til slektshistorisk informasjon, og medisinske journaler kan ofte oppnås ved hjelp av sykehusets medisinske utgivelsesform. Q. Hvordan er FALS arvet? For å svare på dette spørsmålet, er det nyttig å gjennomgå bakgrunnsinformasjon om genetikk som det gjelder FALS. Hver celle i kroppen inneholder gener. Gener har mange funksjoner. Noen gener bidrar til egenskaper som øye og hårfarge, mens andre gener er ansvarlige for å lage proteiner som bestemmer hvordan kroppene våre sirkulerer blod eller sender nervesignaler til muskler. Når et gen forstyrres av en endring i sekvensen (kalt en genmutasjon), kan genet ikke fungere riktig.
Gener er pakket i kromosomer. Kromosomer er tilstede i par. Genene som bor i kromosomer er derfor også til stede i par. I hvert kromosompar er ett kromosom arvet fra moren og ett er arvet fra faren. Vi har 23 par kromosomer, noe som gir oss totalt 46 kromosomer. De første 22 parene er de nummererte kromosomene hvor både menn og kvinner deler dem til felles. Bare det 23. paret er forskjellig mellom menn og kvinner siden dette paret er sexkromosomet der kvinner vanligvis har To Xs og menn har En X og En Y. Det er minst 3 forskjellige arvemønstre for FALS. Det vanligste arvemønsteret for FALS kalles autosomal dominant. Autosomal betyr at det er like sannsynlig at en kvinne eller mann ville arve genmutasjonen for FALS fordi genet ligger på et nummerert kromosom som både menn og kvinner har felles. Dominant refererer til det faktum at en person bare trenger ett gen for å ha en mutasjon koding FOR FALS å ha en økt risiko FOR ALS. Så noen som har FALS ville ha ett gen med en mutasjon og ett gen witout en mutasjon. Derfor, et barn født til NOEN som har FALS har en 50% sjanse til å arve FALS genmutasjon og omvendt, en 50% sjanse til å ikke arve FALS genmutasjon. 1 i 2, eller 50% sjanse, kommer fra det faktum at foreldre tilfeldig overfører bare ett medlem av deres genpar, slik at enten genet med mutasjonen vil bli videreført eller genet uten mutasjonen vil bli videreført. Selv om foreldre ofte føler seg ansvarlige for sine barns helse, har de ingen kontroll over hvilket gen de overfører, akkurat som foreldrene deres ikke hadde kontroll over hvilket gen de passerte på barnet sitt. Det er også viktig å huske at arve genet FOR FALS på ingen måte garanterer at en person vil utvikle symptomer PÅ ALS. Hvis et barn ikke arver genmutasjonen FOR ALS, kan de ikke overføre det til sine barn.

Q. Er det en genetisk test for FALS?

A. Ja, selv om genetisk testing fortsatt er begrenset I FALS. Endringer i ett gen som ligger på kromosom #21 og kalt superoksiddismutase (SOD1) har blitt funnet hos ca 20% av familier med FALS. SOD1-genet består av fem regioner som kalles eksoner. Hvis du tenker på ditt genetiske materiale som en streng av bokstaver som sammen utgjør en bok med instruksjoner for menneskekroppen, ER SOD1-genet et kapittel og består av 5 forskjellige sider. SOD1S normale rolle er å avgifte stoffer som kalles frie radikaler, som kan være skadelige for celler. ENDRINGER I SOD1-genet antas å skape en ny, men fortsatt udefinert funksjon som er giftig for motorneuroner. OFTE ER SOD1-endringer arvet på en autosomal dominant måte.

Prenatal genetisk testing teknologi for SOD1 mutasjon eksisterer. Pasienter og deres familier bør diskutere spørsmål og bekymringer med sin nevrolog og genetisk rådgiver for mer informasjon om denne komplekse og personlige saken.spesielt er det at flertallet av familier med FALS (80%) ikke vil ha en endring i DERES SOD1-gen, og derfor er en normal SOD1-genetisk test ikke informativ i en familie der EN SOD1-endring ikke er identifisert. Selv om forskere er flittig på jakt etter andre gener, på dette tidspunktet er det ingen genetisk testing for å tilby ikke-SOD1 familier. Derfor er bestemmelsen om at et individ har FALS vanligvis basert på familiehistorie i stedet for en genetisk test.

Q. diagnostiserer en genetisk test ALS?

A. Nei. Siden de aller fleste pasienter ikke har arvelig TYPE ALS, er diagnosen ALS ikke bestemt av en genetisk test. I stedet gjør en nevrolog diagnosen etter en gjennomgang av en persons symptomer, en nevrologisk eksamen, og resultater på nerve-og muskelfunksjonstester. Klinisk ER FALS og SALS i utgangspunktet identiske.

Q. Hvem er egnet for genetisk testing? Alle som har symptomer på ALS i tillegg TIL en familiehistorie MED ALS, for eksempel en forelder, besteforeldre, tante eller onkel, eller en bror eller søster. I tillegg, hvis ens familiehistorie er ukjent eller en forelder døde i ung alder, er testing også hensiktsmessig. Imidlertid vil bare ca 2% av alle pasienter med ALS ha EN SOD1 genetisk forandring. De pasientene med ALS uten familiehistorie kan også tilbys genetisk testing, men det er ekstremt viktig at DET tilbys i sammenheng med genetisk rådgivning eller diskusjon med en nevrolog om implikasjonen av å finne en mutasjon, da en mutasjon ville bety AT ALS nå er arvelig i en tilsynelatende sporadisk situasjon.

Q. Hva vil resultatene av den genetiske testen fortelle meg? en positiv test betyr at den genetiske årsaken TIL FALS er identifisert. Forskere har utviklet en musemodell med samme genetiske forandring, slik at de bedre kan forstå hvordan en endring i SOD1-genet kan føre til symptomene PÅ ALS. For tiden blir nye terapier prøvd på denne dyremodellen for å bremse eller stoppe utviklingen AV ALS. Selv om det fortsatt er i fjern fremtid, blir genterapi for å korrigere den genetiske forandringen også undersøkt. En positiv test endrer ikke medisinsk behandling på dette tidspunktet og kan eller ikke gi prognostisk informasjon. Selv om arven kan allerede være etablert av familiens historie, en person kan føle fremmet tynget ved å lære de bærer en endring i DERES SOD1 genet som bekymringer for barn gjenoppstår. Andre foretrekker å ha denne kunnskapen og kan føle seg trøstet at det er mye forskning rettet spesielt mot ALS forårsaket av endringer i SOD1-genet. en negativ test betyr bare at den genetiske årsaken TIL ALS ikke er identifisert. Dette utelukker imidlertid ikke familiær ALS siden det fortsatt er andre uidentifiserte gener som forårsaker ALS i 80% AV FALS-familier.

Q. Hvis jeg har EN familiehistorie MED FALS, bør jeg ha en genetisk test selv om jeg ikke har symptomer?

A. denne situasjonen kalles presymptomatisk testing. Beslutningen om å ha presymptomatisk genetisk testing er svært personlig og ofte individer i samme familie vil være uenige om å forfølge det. Men for at testen skal være meningsfylt, må en genetisk forandring i SOD1-genet først bli funnet hos et familiemedlem som er berørt av ALS. NÅR EN SOD1 endring ikke er identifisert i en symptomatisk person, er presymptomatisk genetisk testing ikke tilgjengelig for andre familiemedlemmer, fordi ALS er forårsaket av et uidentifisert gen, og dermed kan vi ikke teste for det. Fordelene med presymptomatisk genetisk testing I ALS er begrenset av fravær av forebyggende behandling, manglende evne til å forutsi alderen der noen som er en genbærer vil få ALS, eller til og med at en genbærer definitivt vil få ALS. Siden både et negativt eller positivt presymptomatisk testresultat i en kjent SOD1-familie kan ha stor følelsesmessig innvirkning, er genetisk og psykologisk rådgivning vanligvis nødvendig før du gjennomgår en slik testing (en presymptomatisk genetisk testprotokoll følges vanligvis). Enkeltpersoner vurderer ofte hvordan informasjonen de gjorde eller ikke arvet det predisponerende genet, ville påvirke deres liv, hvem de ville fortelle om resultatene, og hvordan relasjoner kan endres avhengig av resultatene. Personer som lærer AT DE ikke bærer SOD1-forandringen, føler ofte stor lettelse, selv om de noen ganger kan lure på hvorfor de rømte mens et annet familiemedlem ikke gjorde det. De kan angre på tidligere beslutninger som er gjort basert på den antatte risikostatusen, eller finne det vanskelig å gi slipp på den delen av deres identitet. Å lære at man bærer et predisponerende gen, er vanligvis vanskeligere, og den personen kan trenge kontinuerlig faglig støtte. Tvetydighet er ikke helt slettet da spørsmålet kan endres fra bærer jeg genet til når eller vil jeg få symptomer? Engasjement for venner og familie kan styrkes. Kunnskap om testing av forsikringsselskaper eller arbeidsgivere er imidlertid en bekymring for fremtidig dekning. En genetisk rådgiver kan videre diskutere problemene som er involvert i presymptomatisk testing.

Q. hvordan er den genetiske testen gjort? En blodprøve tas og sendes til et spesialisert laboratorium hvor det genetiske materialet, OGSÅ KALT DNA, fjernes. Spesielle laboratorieteknikker tillater SOD1-genet å bli replikert og deretter testet. En form for testing er runnign prøven på en gel for å generere en serie av band. Hvis en genetisk endring er til stede, vil bandene være på et annet sted i forhold til en kontrollprøve, som er kjent for ikke å ha en genetisk endring I SOD1 genet. Denne metoden kalles enkeltstrengkonformasjon polymorfisme eller SSCP for kort. En annen metode som kalles sekvensering kan også brukes til å enten først teste eller bekrefte resultater. Sekvensering er i stand til å se DNA på en finere skala ved å vise de faktiske bokstavene i «instruksjonsboken» slik at endringer kan ses.

Q. hvor lang tid tar den genetiske testen?

A. Fordi fem forskjellige deler AV SOD1-genet må sees på, tar testingen vanligvis ca 2-3 måneder. Kostnaden er ca $ 300-500 avhengig av klinisk laboratorium som gjør testing.

For mer informasjon, kontakt:

Sandra Donkervoort, Ms
Genetisk Rådgiver
Nevromuskulære Lidelser Program
Northwestern University Feinberg School Of Medicine
300 East Superior Street
Tarry Building 13-715
Chicago, IL 60611
Telefon: 312-503-0154
[email protected]
Faks: 312-908-0865
http://www.neurogenetics.northwestern.edu/