Hormonbehandling For Prostatakreft

Hormonbehandling kalles også androgen suppression therapy. Målet er å redusere nivåene av mannlige hormoner, kalt androgener, i kroppen, eller for å stoppe dem fra å brenne prostata kreftceller.Androgener stimulerer prostatakreftceller til å vokse. De viktigste androgener i kroppen er testosteron og dihydrotestosteron (DHT). De fleste androgen er laget av testiklene, men binyrene (kjertler som sitter over nyrene) samt prostata kreft i seg selv, kan også gjøre en god del. Senke androgen nivåer eller stoppe dem fra å komme inn prostata kreftceller ofte gjør prostatakreft krympe eller vokse saktere for en tid. Men hormonbehandling alene helbreder ikke prostatakreft.

når brukes hormonbehandling?

Hormonbehandling kan brukes:

• hvis kreften har spredt seg for langt til å bli kurert ved kirurgi eller stråling, eller hvis du ikke kan få disse behandlingene av en annen grunn
• Hvis kreften forblir eller kommer tilbake etter behandling med kirurgi eller strålebehandling
• Sammen med strålebehandling som den første behandlingen, hvis du har høyere risiko For at kreften kommer tilbake etter behandling (basert På en høy Gleason-score, høyt PSA-nivå og/eller vekst av kreften utenfor prostata)
• før stråling for å prøve å krympe kreft for å gjøre behandlingen mer effektiv

typer hormon terapi

Flere typer hormonbehandling kan brukes til å behandle prostatakreft.

Behandling for å senke testikulære androgennivåer

Androgen deprivasjonsterapi, også kalt ADT, bruker kirurgi eller medisiner for å senke nivåene av androgener laget i testiklene.

Orkiektomi (kirurgisk kastrering)

Selv om dette er en type operasjon, er hovedvirkningen som en form for hormonbehandling. I denne operasjonen fjerner kirurgen testiklene, hvor de fleste androgener (som testosteron og DHT) er laget. Dette fører til at de fleste prostatakreft slutter å vokse eller krympe for en tid.

Dette gjøres som en poliklinisk prosedyre. Det er trolig den minst kostbare og enkleste form for hormonbehandling. Men i motsetning til noen av de andre behandlingene, er det permanent, og mange menn har problemer med å akseptere fjerning av testiklene. På grunn av dette kan de velge behandling med legemidler som senker hormonnivåene (for eksempel EN LHRH-agonist eller antagonist) i stedet.

noen menn som har denne operasjonen er bekymret for hvordan det vil se etterpå. Hvis ønskelig, kan kunstige testikler som ser ut som vanlige, settes inn i pungen.

LHRH agonister

Luteiniserende hormon-frigjørende hormon (LHRH) agonister (også kalt LHRH analoger Eller GnRH agonister) er legemidler som reduserer mengden av testosteron laget av testiklene. Behandling med disse stoffene kalles medisinsk kastrering fordi de lavere androgen nivåer like godt som orchiectomy.

med disse stoffene forblir testiklene på plass, men de vil krympe over tid, og de kan til og med bli for små til å føle.LHRH-agonister injiseres eller plasseres som små implantater under huden. Avhengig av stoffet som brukes, blir de gitt alt fra en gang i måneden til en gang i året. LHRH agonister tilgjengelig i Usa inkluderer:

• Leuprolide (Lupron, Eligard)
• Goserelin (Zoladex)
• Triptorelin (Trelstar)
• Histrelin (Vantas)

når LHRH agonister er første gitt, testosteronnivået gå opp kort før de faller til svært lave nivåer. Denne effekten kalles en bluss og skyldes den komplekse måten disse stoffene virker på. Menn hvis kreft har spredt seg til beinene, kan ha bein smerte. Menn hvis prostata kjertel ikke er fjernet, kan ha problemer med å urinere. Hvis kreften har spredt seg til ryggraden, kan selv en kortvarig økning i tumorvekst som følge av bluss trykke på ryggmargen og forårsake smerte eller lammelse. En bluss kan unngås ved å gi legemidler som kalles anti-androgener (omtalt nedenfor) i noen uker når du starter behandling med LHRH agonister.

LHRH-antagonister

LHRH-antagonister kan brukes til å behandle avansert prostatakreft. Disse stoffene virker på en litt annen måte enn LHRH-agonistene, men de senker testosteronnivåene raskere og forårsaker ikke svulstbluss som LHRH-agonistene gjør. Behandling med disse legemidlene kan også betraktes som en form for medisinsk kastrering.Degarelix (Firmagon) gis som en månedlig injeksjon under huden. Noen menn kan merke problemer på injeksjonsstedet(smerte, rødhet og hevelse).

Mulige bivirkninger

Orchiectomy og LHRH agonister og antagonister kan alle forårsake lignende bivirkninger fra lavere nivåer av hormoner som testosteron. Disse bivirkningene kan omfatte:

• Redusert eller fraværende seksuell lyst
• Erektil dysfunksjon (impotens)
• Krymping av testikler og penis
• Hetetokter, som kan bli bedre eller gå bort med tiden
• ømhet I Brystet og vekst av brystvev (gynekomasti)
• Osteoporose (bein tynning), som kan føre til brukne bein
• Anemi (lavt antall røde blodlegemer)
• Redusert mental skarphet
• tap av muskelmasse
• vektøkning
• tretthet
• økte kolesterolnivåer
• depresjon

noen undersøkelser har antydet at risikoen for høyt blodtrykk, diabetes, slag, hjerteinfarkt og til og med død fra hjertesykdom er høyere hos menn behandlet med hormonbehandling, men ikke alle studier har funnet dette.

Mange bivirkninger av hormonbehandling kan forebygges eller behandles. For eksempel:

• Hetetokter kan ofte bli hjulpet ved behandling med visse antidepressiva eller andre legemidler.Kort strålebehandling til brystene kan bidra til å forhindre utvidelse, men dette er ikke effektivt når brystforstørrelse har skjedd.
• Flere stoffer kan bidra til å forebygge og behandle osteoporose.
• Depresjon kan behandles med antidepressiva og / eller rådgivning.Trening kan bidra til å redusere mange bivirkninger, inkludert tretthet, vektøkning og tap av bein og muskelmasse.Det er økende bekymring for at hormonbehandling for prostatakreft kan føre til problemer med å tenke, konsentrere seg og/eller med minne, men dette har ikke blitt studert grundig. Likevel synes hormonbehandling å føre til minneproblemer hos noen menn. Disse problemene er sjelden alvorlige, og påvirker oftest bare noen typer minne. Flere studier blir gjort for å se på dette problemet.
  

  Behandling for å senke androgen nivåer fra binyrene

  LHRH agonister og antagonister kan stoppe testiklene fra å lage androgener, men celler i andre deler av kroppen, slik som binyrene, og prostata kreftceller selv, kan fortsatt gjøre mannlige hormoner, som kan drivstoff kreft vekst. Legemidler er tilgjengelige som blokkerer dannelsen av androgener laget av disse cellene. Abirateron (Zytiga) blokkerer et enzym (protein) KALT CYP17, som bidrar til å stoppe disse cellene fra å lage androgener.

  Abirateron kan brukes hos menn med avansert prostatakreft som enten Er:

  • Høy risiko (kreft med høy Gleason-score, spredt til flere steder i beinene eller spredt til andre organer)
  • Kastratresistent (kreft som fortsatt vokser til tross for lave testosteronnivåer fra EN LHRH-agonist, LHRH-antagonist eller orkiektomi)

  Dette legemidlet tas som piller hver dag. Det stopper ikke testiklene fra å lage testosteron, så menn som ikke har hatt en orkiektomi, må fortsette behandlingen med EN LHRH-agonist eller antagonist. Fordi abirateron også senker nivået av noen andre hormoner i kroppen, må prednison (et kortikosteroidmedikament) tas under behandling også for å unngå visse bivirkninger.Ketokonazol (Nizoral), først brukt til behandling av soppinfeksjoner, blokkerer også produksjon av androgener laget i binyrene, akkurat som abirateron. Det er oftest brukt til å behandle menn som bare er diagnostisert med avansert prostatakreft som har mye kreft i kroppen, da det gir en rask måte å senke testosteronnivået på. Det kan også prøves hvis andre former for hormonbehandling ikke lenger virker. Ketokonazol kan også blokkere produksjonen av kortisol, et viktig steroidhormon i kroppen, slik at menn som behandles med dette legemidlet ofte må ta kortikosteroid (som prednison eller hydrokortison).Mulige bivirkninger: Abirateron kan forårsake ledd-eller muskelsmerter, høyt blodtrykk, væskeoppbygging i kroppen, hetetokter, opprørt mage og diare. Ketokonazol kan forårsake forhøyede leverblodprøver, kvalme, oppkast, gynekomasti (forstørrelse av brystvev hos menn) og hudutslett.

  Legemidler som stopper androgener fra å virke

  Anti-androgener

  for at de fleste prostatakreftceller skal vokse, må androgener feste seg til et protein i prostatakreftcellen kalt en androgenreseptor. Anti-androgener er stoffer som også kobler til disse reseptorene, holde androgener fra forårsaker tumorvekst. Anti-androgener kalles også noen ganger androgenreseptorantagonister.

  Legemidler av denne typen inkluderer:

  • Flutamid (Eulexin)
  • Bicalutamid (Casodex)
  • Nilutamid (Nilandron)

  de tas daglig som piller.

  i Usa brukes ikke antiandrogener ofte av seg selv:

  • Et antiandrogen kan legges til behandling hvis orkiektomi eller EN LHRH-agonist eller antagonist ikke lenger virker av seg selv.En anti-androgen er også noen ganger gitt for et par uker når EN LHRH agonist er først startet for å hindre en svulst bluss.
  • et antiandrogen kan også kombineres med orkiektomi eller EN LHRH-agonist som førstelinjehormonbehandling. Dette kalles kombinert androgenblokkade (CAB). DET er fortsatt noen debatt om HVORVIDT CAB er mer effektiv i denne innstillingen enn å bruke orchiectomy eller EN LHRH agonist alene. Hvis det er en fordel, ser det ut til å være liten.i noen menn, hvis en anti-androgen er ikke lenger fungerer, bare stoppe anti-androgen kan føre til kreft å slutte å vokse for en kort tid. Dette kalles anti-androgen tilbaketrekningseffekten, selv om de ikke er sikre på hvorfor det skjer.Mulige bivirkninger: Antiandrogener har lignende bivirkninger SOM LHRH-agonister, LHRH-antagonister og orkiektomi, men Kan ha færre seksuelle bivirkninger. Når disse stoffene brukes alene, kan seksuell lyst og ereksjon ofte opprettholdes. Når disse legemidlene gis til menn som allerede behandles MED LHRH-agonister, er diare den viktigste bivirkningen. Kvalme, leverproblemer og tretthet kan også forekomme.
    

    Nyere antiandrogener

    Enzalutamid (Xtandi), apalutamid (erleada) og darolutamid (Nubeqa) er nyere typer antiandrogener.Alle disse legemidlene kan være nyttige hos menn med kreft som ikke har spredt seg, men ikke lenger reagerer på andre former for hormonbehandling (kjent som IKKE-metastatisk kastratresistent prostatakreft (CRPC), beskrevet nedenfor). Enzalutamid kan også brukes ved metastatisk prostatakreft (kreft som har spredd seg), enten det er kastratresistent eller kastratfølsomt (som fortsatt responderer på andre former for hormonbehandling).

  • Apalutamid kan også brukes til metastatisk kastrat-sensitiv prostatakreft.

  disse stoffene tas som piller hver dag.

  Bivirkninger kan inkludere diare, tretthet, utslett og forverring av hetetokter. Disse stoffene kan også forårsake noen bivirkninger i nervesystemet, inkludert svimmelhet og sjelden anfall. Menn som tar et av disse stoffene er mer sannsynlig å falle, noe som kan føre til skader. Noen menn hadde også hjerteproblemer knyttet til disse nyere typer anti-androgener.

  Andre androgen-undertrykkende legemidler

  Østrogener (kvinnelige hormoner) var en gang det viktigste alternativet til å fjerne testiklene (orkiektomi) for menn med avansert prostatakreft. På grunn av deres mulige bivirkninger (inkludert blodpropper og brystforstørrelse), har østrogener blitt erstattet av andre typer hormonbehandling. Likevel kan østrogener bli prøvd hvis andre hormonbehandlinger ikke lenger virker.

  Aktuelle problemer i hormonbehandling

  det er mange problemer rundt hormonbehandling som ikke alle leger er enige om, for eksempel den beste tiden å starte og stoppe den og den beste måten å gi den. Studier ser nå på disse problemene. Noen av dem er diskutert her.

  Behandling av tidlig stadium kreft

  noen leger har brukt hormonbehandling i stedet for observasjon eller aktiv overvåking hos menn med tidlig stadium prostatakreft som ikke ønsker kirurgi eller stråling. Studier har ikke funnet at disse mennene lever lenger enn de som ikke får noen behandling før kreften utvikler seg eller symptomene utvikler seg. På grunn av dette, er hormonbehandling vanligvis ikke anbefales for tidlig stadium prostatakreft.

  Tidlig versus forsinket behandling

  for menn som trenger (eller til slutt vil trenge) hormonbehandling, for eksempel menn HVIS PSA-nivåer stiger etter operasjon eller stråling eller menn med avansert prostatakreft som ennå ikke har symptomer, er det ikke alltid klart når det er best å starte hormonbehandling. Noen leger tror at hormonbehandling fungerer bedre hvis den startes så snart som mulig, selv om en mann føler seg bra og ikke har noen symptomer. Noen studier har vist at hormonbehandling kan redusere sykdommen og kanskje til og med hjelpe menn til å leve lenger.

  Men ikke alle leger er enige med denne tilnærmingen. Noen venter på mer bevis på fordel. De føler at på grunn av bivirkningene av hormonbehandling og sjansen for at kreften kan bli resistent mot terapi før, bør behandlingen ikke startes før en mann har symptomer fra kreften. Dette problemet blir studert.

  Intermitterende versus kontinuerlig hormonbehandling

  de fleste prostatakreft behandlet med hormonbehandling blir resistente mot denne behandlingen over en periode på måneder eller år. Noen leger mener at konstant androgen undertrykkelse ikke kan være nødvendig, så de anbefaler intermitterende (på-igjen, off-igjen) behandling. Håpet er at å gi menn en pause fra androgen undertrykkelse vil også gi dem en pause fra bivirkninger som redusert energi, seksuelle problemer og hetetokter.

  i en form for intermitterende hormonbehandling stoppes behandlingen når PSA faller til et svært lavt nivå. HVIS PSA-nivået begynner å stige, startes stoffene igjen. En annen form for intermitterende terapi bruker hormonbehandling i faste perioder – for eksempel 6 måneder på etterfulgt av 6 måneder av.

  på dette tidspunktet er det ikke klart hvordan denne tilnærmingen sammenligner med kontinuerlig hormonbehandling. Noen studier har funnet ut at kontinuerlig terapi kan hjelpe menn til å leve lenger, men andre studier har ikke funnet en slik forskjell.

  Kombinert androgenblokade (CAB)

  Noen leger behandler pasienter med både androgen deprivasjon (orkiektomi eller LHRH-agonist eller antagonist) pluss et antiandrogen. Noen studier har antydet at dette kan være mer nyttig enn androgen deprivasjon alene, men andre har ikke. De fleste leger er ikke overbevist om at det er nok bevis på at denne kombinerte terapien er bedre enn å starte med ett stoff alene når man behandler prostatakreft som har spredt seg til andre deler av kroppen.

  Triple androgen blockade (TAB)

  Noen leger har foreslått å ta kombinert terapi et skritt videre ved å legge til et stoff som kalles en 5-alfa reduktasehemmer – enten finasterid (Proscar) eller dutasterid (avodart) – til den kombinerte androgenblokken. Det er svært lite bevis for å støtte bruken av denne triple androgenblokken på dette tidspunktet.

  Kastratfølsom, kastratresistent og hormonrefraktær prostatakreft

  disse begrepene brukes noen ganger for å beskrive hvor godt en manns prostatakreft reagerer på hormonbehandling.Kastratfølsom prostatakreft (Cspc) betyr at kreften blir kontrollert ved å holde testosteronnivået så lavt som det som forventes hvis testiklene ble fjernet (kalt kastratnivået). Nivåene kan holdes så lave med en orkiektomi, eller ved å ta EN LHRH-agonist eller EN LHRH-antagonist.

• Kastratresistent prostatakreft (CRPC) betyr at kreften fortsatt vokser selv når testosteronnivåene er på eller under kastratnivået. Noen av disse kreftene kan fortsatt bli hjulpet av andre former for hormonbehandling, for eksempel abirateron eller en av de nyere anti-androgener.Hormonrefraktær prostatakreft (HRPC) refererer til prostatakreft som ikke lenger er hjulpet av noen form for hormonbehandling, inkludert nyere medisiner.