Hormonreseptor positiv, HER2 negativ metastatisk brystkreft: En systematisk oversikt over dagens behandlingslandskap

Endokrin terapi for behandling av hormonreseptor positiv, HER2 negativ metastatisk brystkreft utvikler seg kontinuerlig. Vi har systematisk gjennomgått fase 2 og 3 randomiserte kontrollerte studier (Rct) av legemidler som brukes i denne innstillingen for å vurdere effekten og sikkerheten av disse legemidlene for postmenopausale kvinner. I de 32 studiene med mer enn 10 000 pasienter ble den største forbedringen i progresjonsfri overlevelse (pfs) sett ved tillegg av en cyklinavhengig kinase (CDK)4/6-hemmer til standard endokrin behandling. Behandling med et pattedyrsmål for rapamycin (mTOR) – hemmer, fosfoinositol-3-kinase (Pi3K) – hemmer, vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF) – hemmer og med en selektiv østrogenreseptordegrader (SERD) viste også fordel i PFS for utvalgte studier. Total overlevelse (OS) forbedret ved bruk av mTOR-hemmere og EN SERD; studier ble imidlertid ikke drevet for ET OS-endepunkt. Oppmuntrende resultater fra tidlige studier av histondeacetylase (HDAC) og b-celle lymfom (BCL2) hemmere er ennå ikke bekreftet i fase III kliniske studier. Hyppigheten av seponering av studiene og toksisitetsrelaterte dødsfall var høyest med VEGF-hemmere i kombinasjon med endokrin behandling, noe som begrenser bruken av DISSE ved hormonreseptorpositiv brystkreft. CDK4 / 6-hemmere og mTOR-hemmere så ut til å ha aktivitet i både første og andre linjeinnstillinger, men krevde ytterligere overvåking for vanlige toksisiteter. Aktiviteten til epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) tyrosinkinasehemmere var begrenset til førstelinjesettingen, og behandlingsavbruddsraten var høyere enn for mTOR-hemmere og SERDs. SAMLET SETT ser pfs-fordelene ut til å være størst når midler som virker PÅ CDK4 / 6, mTOR og Pi3K-veier, og SERDs, legges til standard endokrin behandling. Hvis disse tidlige resultatene vedvarer i videre studier, vil disse dataene sannsynligvis endre måten vi behandler hormonreseptor positiv, HER2 negativ metastatisk brystkreft. I oppfølgingsartikkelen til denne gjennomgangen vil vi vurdere potensielle fremtidige behandlingsalternativer for disse pasientene.