Kaliumkanalblokkere (KLASSE III Antiarytmika)
Generell Farmakologi
Effekter på aksjonspotensialer
den primære rollen av kaliumkanaler i hjerteaksjonspotensialer er cellerepolarisering. I ikke-nodal vev (se figur) initieres handlingspotensialer når en celle depolariseres til et terskelpotensial av en tilstøtende celle. Dette fører til rask åpning av raske natriumkanaler og en langsommere åpning Av L-type kalsiumkanaler som tillater kalsium å komme inn i cellen (henholdsvis fase 0 og 2). Når disse kanalene blir inaktiverte, åpnes kaliumkanaler som tillater kaliumioner å forlate cellen( Figur: K + ut), noe som forårsaker repolarisering av membranpotensialet (fase 3). Kaliumkanaler forblir åpne til neste handlingspotensial utløses. Det er også forskjellige kaliumkanaler som er ansvarlige for den første repolariseringen (fase 1) som oppstår når de raske natriumkanalene blir inaktiverte. Kaliumkanaler er også ansvarlige for repolarisering av slow-response action potensialer i sinoatriale og atrioventrikulære noder.
Kaliumkanalblokkere omfatter klasse III antiarytmiske forbindelser I Henhold Til Vaughan-Williams klassifiseringsskjema. Disse stoffene binder seg til og blokkerer kaliumkanaler som er ansvarlige for fase 3 repolarisering. Derfor blokkerer disse kanalene (forsinkelser) repolarisering, noe som fører til en økning i aksjonspotensialets varighet og en økning i den effektive ildfaste perioden (ERP).
på elektrokardiogrammet øker Dette q-T-intervallet. Dette er den vanlige effekten av alle klasse III antiarytmiske legemidler. De elektrofysiologiske endringene forlenger tidsperioden at cellen er unexcitable (ildfast) og derfor gjør cellen mindre spennende.
ved å øke ERP, er disse stoffene svært nyttige for å undertrykke takyarytmier forårsaket av reentry mekanismer. Reentry oppstår når et aksjonspotensial reemerges i normalt vev når det vevet ikke lenger er ildfast. Når dette skjer, genereres et nytt handlingspotensial for tidlig (før normal aktivering) og et sirkulært, gjentatt mønster av tidlig aktivering kan utvikle seg, noe som fører til takykardi. Hvis ERP av det normale vevet forlenges, kan det reemerging-handlingspotensialet finne det normale vevet ildfast og for tidlig aktivering vil ikke forekomme.
Spesifikke Legemidler og Terapeutiske Indikasjoner
følgende tabell oppsummerer klasse III-forbindelser når det gjelder terapeutisk bruk og noen spesielle eller karakteristiske egenskaper. More detailed information on specific drugs can be found at www.rxlist.com.
| Drug | Therapeutic Uses | |
| amiodarone | ventricular tachycardia, includuing ventricular fibrillation; atrial fibrillation and flutter (off-label use) | very long half-life (25-60 days); KLASSE i, II, III & IV handlinger og reduserer derfor fase 4 skråning og ledningshastighet; potensielt alvorlige bivirkninger (f. eks. lungefibrose; hypotyreose) | dronedaron | atrieflimmer (ikke-permanent) og flagre | strukturelt relatert til amiodaron, men har et mye mindre distribusjonsvolum og kortere eliminasjonshalveringstid (13-19 timer); klasse i, ii, iii &iv-tiltak; inneholdt i alvorlig eller nylig dekompensert, symptomatisk hjertesvikt; BASERT på RESULTATER FRA PALLAS-studien i 2011, HAR FDA konkludert med at det er bekymringer angående økt risiko for alvorlig leverskade og alvorlige kardiovaskulære bivirkninger hos pasienter med permanent atrieflimmer, og derfor bør dette legemidlet kun brukes hos pasienter i sinusrytme med en historie med ikke-permanent atrieflimmer | bretylium | livstruende ventrikulær takykardi og fibrillering | kun iv; initial sympatomimetisk effekt (frigjøring av noradrenalin) etterfulgt av hemming, noe som kan føre til hypotensjon |
| sotalol | ventrikulær takykardi; atrieflutter og fibrillering | har Også KLASSE II aktivitet |
| ibutilide | atriell fladder og fibrillering | sakte innover na+ aktivator, som forsinker repolarisering; –hemmer na+-kanalinaktivering, noe som øker erp; iv bare; kan forårsake livstruende ventrikulære arytmier |
| dofetilide | atrieflutter og atrieflimmer | svært selektiv k+-kanalblokker; kan forårsake livstruende ventrikulære arytmier |
forkortelser: iv, intravenøs.
Bivirkninger og Kontraindikasjoner
Alle disse forbindelsene, som Klasse I-forbindelser, er proarytmiske så vel som antiarytmiske. For eksempel kan økningen i aksjonspotensialet varighet produsere torsades de pointes (en type ventrikulær takykardi), spesielt hos pasienter med lang QT-syndrom. Amiodaron, på GRUNN Av SIN KLASSE IV effekter, kan forårsake bradykardi og atrioventrikulær blokk, og er derfor kontraindisert hos pasienter med hjerteblokk eller sinoatriell knutedysfunksjon.
Revidert 12/21/11