Mekanisme For Midazolam Antiseizuraktivitet

midazolams antiseizuraktivitet antas å være et resultat av dets allosteriske potensiering av synaptiske GABAA-reseptorer i hjernen. Det er imidlertid indikasjoner på at benzodiazepiner fremmer neurosteroid syntese via kolesteroltransportørproteinet (TSPO). Den foreliggende studien undersøkte rollen til neurosteroider og deres ekstrasynaptiske GABAA-reseptormål i midazolams antiseizuraktivitet ved bruk av δ-subunit knockout (DKO) mus med en målrettet sletting av ekstrasynaptiske reseptorer. I beslagsmodeller hos mus var midazolam beskyttende, og antiseizur-potensen var uforminsket hos dko-mus. Forbehandling med en tspo-blokker eller en 5α-reduktase-neurosteroidhemmer påvirket ikke midazolams antiseizuraktivitet. Midazolams antiseizuraktivitet ble signifikant reversert ved forbehandling med en benzodiazepinantagonist. Disse studiene gir derfor sterke holdepunkter for at neurosteroider og ekstrasynaptiske GABAA-reseptorer ikke er involvert i midazolams antiseizuraktivitet, som hovedsakelig skjer via synaptiske GABAA-reseptorer via direkte binding til benzodiazepinsteder.

Se artikkel På J Pharmacol Exp Ther 2015, 353: 517-528.