Nåværende kriterier for å etablere humane kreftfremkallende stoffer

Flere nasjonale og internasjonale helseforetak over hele verden har etablert karsinogenidentifikasjonsprogrammer med sikte på å identifisere agenter og eksponeringer som bidrar til den globale byrden av kreft. Disse programmene har mange funksjoner til felles. IARCS program er beskrevet i detalj, med vekt på hvordan evalueringer kan endres av mekanistiske data. Nylig har flere programmer utvidet seg på veiledningen de gir i vurderingen av mekanistiske data. DET mest omfattende eksempelet er EPAS siste utkast til endelige Retningslinjer for Kreftfremkallende Risikovurdering. I alle programmer har imidlertid hovedrollen til mekanistisk informasjon vært å støtte de positive resultatene observert i epidemiologiske studier eller å redusere relevansen av positive resultater observert i eksperimentelle animalske bioassays. Et alternativt paradigme for karsinogenidentifikasjon foreslås, en hvor mekanistiske studier har en sentral rolle, snarere enn en støttende. Under dette paradigmet vil potensielt kreftfremkallende stoffer bli identifisert ved å (1) identifisere de viktigste forløperhendelsene og prosessene som er involvert i menneskelig kreft og (2) testing for å se om en agent kan påvirke disse hendelsene og prosessene. Under dette paradigmet, som er i samsvar med et multifaktorielt syn på karsinogenese, kan det være mulig å identifisere karsinogener gjennom mekanistisk forståelse alene, uten å vente på epidemiologiske studier eller 2-årige karsinogenesebioassays hos rotter og mus. Dette paradigmet stiller spørsmålet: «Hva er et humant karsinogen? Er det en agent som vi observerer for å indusere svulster, eller mer generelt, en agent med en klar rolle i tumorutvikling?»