Nitroderm tts 5 / Nitroderm TTS 10

Farmakologi: Farmakodynamikk: Nitroglyserin slapper glatt muskel i hele kroppen. I det vaskulære systemet virker det hovedsakelig på de systemiske årene og accessorily på de store kranspulsårene.Nitroglyserin ved lave doser bioaktiveres av mitokondriell aldehyd dehydrogenaseaktivitet, og omdannes til nitritt og denitrerte metabolitter (1, 2-glyceryldinitrat, 1-3-glyceryldinitrat) av glutationavhengig organisk nitratreduktase. Nitritt aktiveres videre av cytokrom oksidase eller sur disproportionering i intermembranrommet (H+), som til slutt gir nitrogenoksid (NO) eller en beslektet art, som aktiverer løselig guanylylcyklase og utløser syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) signalering via cGMP-avhengig proteinkinase, noe som forårsaker avslapping. Glyseryldinitrat, mononitrat og nitroglyserin ved høye doser bioaktiveres Av p450-enzym(er) i det glatte endoplasmatiske retikulum som direkte gir NO som forårsaker avslapning.i angina pectoris er en grunnleggende virkningsmekanisme for nitroglyserin en økning i venøs kapasitans (venøs pooling) som fører til redusert retur av blod til hjertet. Dette senker venstre ventrikulær endediastolisk trykk (forspenning) og dermed fyllingsvolum, noe som igjen senker myokardisk oksygenbehov i ro og spesielt under trening, og dermed øker treningskapasiteten.
i den koronare arterielle sirkulasjonen utvider nitroglyserin både ekstramural konduktans og små motstandsbeholdere. Legemidlet ser ut til å omfordele koronar blodstrøm til iskemisk subendokardium ved selektivt å utvide store epikardiale kar. Det kan også utvide stenoser forårsaket av eksentrisk atherom. I tillegg slapper nitroglyserin vasospasme, enten spontan eller indusert av ergonovin.Nitroglyserin doseavhengig utvider arteriolar vaskulær seng, for derved å senke systemisk vaskulær motstand (afterload) og venstre ventrikkel systolisk vegg spenning, og ytterligere redusere myokardial oksygenforbruk.doseringsregimer for de fleste kronisk brukte legemidler tar sikte på plasmakonsentrasjoner som kontinuerlig overskrider den minimalt effektive konsentrasjonen, men denne strategien er sannsynligvis upassende for organiske nitrater. Selv om noen velkontrollerte kliniske studier ved bruk av treningstoleransetesting viste at effekten opprettholdes når plastre brukes kontinuerlig, rapporterte de fleste av dem utviklingen av toleranse (dvs. demping av effekt målt ved treningstesting) innen den første dagen. Som forventet av farmakologiske årsaker, er toleranse også observert ved høye transdermale doser over 4 mg / time.
Effekten av organiske nitrater gjenopprettes etter et nitratfritt intervall. Det korteste legemiddelfrie intervallet som er tilstrekkelig til å gjenopprette respons, er ikke definert. Intervaller på 8 til 12 timer er kjent for å være tilstrekkelig, kortere intervaller er ikke fullstendig undersøkt. Når det administreres i henhold til et intermitterende regime, har Doser Nitroderm TTS som gir 0,4-0,8 mg/t (20-40 cm2) vist økt treningskapasitet i 8 til 12 timer.Kontrollerte data fra kliniske studier tyder på at intermitterende bruk av nitrater kan være forbundet med en reduksjon i treningstoleranse sammenlignet med placebo i siste del av det nitratfrie intervallet. den kliniske relevansen av denne observasjonen er ukjent (Se Forsiktighetsregler).
ved kronisk hjertesvikt reduserer venodilatorvirkningen av nitroglyserin det forhøyede venstre ventrikulære fyllingstrykket, samtidig som det opprettholdes eller øker hjerteutgangen litt. I denne indikasjonen er de gunstige effektene av nitroglyserin begrenset til alvorlig hjertesvikt med overveiende symptomer på pulmonal venøs overbelastning på grunn av en uttalt økning i venstre ventrikulær fyllingstrykk. Dersom økt slagvolum ønskes, anbefales kombinert behandling med en arteriell vasodilator som hydralazin.Kliniske Studier: Nitroderm TTS er et etablert produkt.
Farmakokinetikk: Nitroglyserin TTS: Absorpsjon: Etter enkel Påføring Av Nitroderm TTS, når plasmakonsentrasjonen av nitroglyserin et platå innen 2 timer, som opprettholdes over den anbefalte applikasjonsperioden. Høyden på dette platået er direkte proporsjonal med størrelsen på systemets stofffrigjørende område. De samme plasmanivåene oppnås uavhengig av om systemet påføres huden på overarmen, bekkenet eller brystet. Nivåer faller raskt etter patch fjerning. Akkumulering forekommer ikke ved gjentatt bruk Av Nitroderm TTS.
Nitroglyserin: Distribusjon: Plasmaproteinbindingsfraksjonen er 61-64%, for nitroglyserin, 23% og 11% for henholdsvis 1, 2-glyseryldinitrat og 1, 3-glyseryldinitrat.Metabolisme: virkestoffet biotransformeres raskt til glyseryldinitrater og mononitrater) av glutationavhengig organisk nitratreduktase i leveren. I tillegg, og sannsynligvis enda viktigere, har in vitro-studier vist at human erytrocyt også er et sted for biotransformasjon via en sulfhydrylavhengig enzymatisk prosess og interaksjon med redusert hemoglobin. I humane erytrocytter synes det reduserte hemoglobinnivået å spille en viktig rolle i metabolsk aktivitet, og forsiktighet bør derfor utvises hos pasienter med anemi.i dyrestudier har det blitt funnet at ekstrahepatisk vaskulært vev (femoral vene, inferior vena cava, aorta) også spiller en viktig rolle i nitroglyserin metabolisme, et funn som er i samsvar med den store systemiske clearance sett med nitrater. Det har også blitt vist in vitro at biotransformasjonen av nitroglyserin forekommer samtidig med vaskulær glatt muskelavslapping; denne observasjonen er i samsvar med hypotesen om at nitroglyserin biotransformasjon er involvert i mekanismen for nitroglyserin-indusert vasodilatasjon.Utskillelse: Nitroglyserin utskilles renalt som dinitrat-og mononitratmetabolitter, glukuronidkonjugater og glyserol. Eliminasjonshalveringstiden for nitroglyserin, 1,2-glyseryldinitrat og glyserylmononitrater er henholdsvis 10, 30-60, 5-6 minutter.
Toksikologi: prekliniske Sikkerhetsdata: Mutagenisitet: Standard mutagenitetstester ga motstridende resultater in vitro. Cellekultur og in vivo-studier viste ingen tegn på mutagen aktivitet av nitroglyserin, og derfor anses bruken uten gentoksisk potensial ved eksponeringer som er relevante for mennesker.Karsinogenitet: Kostholdsstudier hos gnagere førte til konklusjonen at nitroglyserin ikke har noen karsinogene effekter som er relevante for det terapeutiske doseområdet hos mennesker.
Reproduksjonstoksisitet: dyr teratologi studier har ikke blitt utført med nitroglyserin transdermale systemer.Konvensjonelle reproduksjonsstudier med oral, intravenøs, intraperitoneal og dermal (som salve) administrasjonsveier for nitroglyserin er utført hos rotter og kaniner.Nitroglyserin viste ingen teratogent potensial i disse dyrene.