Noradrenalin Reuptake Inhibitor

3.2.1 Autism Spectrum Disorder

Atomoxetine er en noradrenalin reuptake inhibitor. Jou, Handen, And Hardan (2005) rapporterte om en sammenhengende sakserie som involverte 20 barn med ASDs i alderen 6-19 år. CGI – I og overordnet avsluttet CPR ble brukt til å overvåke endring mens atomoksetin ble titrert oppover (endelig dose 43,3 mg/dag). På CPRS, fagene viste statistisk signifikante forbedringer På Oppførsel, Hyperaktivitet, Uoppmerksomhet, Og Læring subscales; Psykosomatisk Og Angst endret seg ikke. Tolv av de 20 (60%) ble vurdert som respondere; ett barn avsluttet atomoksetin på grunn av alvorlige humørsvingninger.

Arnold et al. (2006) gjennomførte en dobbeltblind, placebokontrollert, kryssstudie av atomoksetin hos 16 barn med Asd i alderen 5-15 år. Hver behandlingstilstand varte i 6 uker (3 ukers titrering etterfulgt av 3 ukers vedlikehold), og det var en 1 uke umedisinert utvasking mellom hver legemiddeltilstand. Noen samtidige legemidler ble tillatt; 38% av deltakerne fikk en konstant dose av et ikke-katekolaminerge eller ikke-beta-blokkeringsmiddel. Atomoksetin, gitt to ganger daglig, ble titrert til en maksimal dose på 1,4 mg/kg / dag. Tre barn avsluttet tidlig, ett under atomoksetinbehandling og to under placebo-tilstanden. I tillegg til foreldrerapportskalaer ble fagets ytelse vurdert på tre kognitive oppgaver som vurderte oppmerksomhetsspenning, minne og søknad til arbeid (matematiske problemer). Resultatene viste (1) en signifikant fordel for atomoksetin på ABCS Hyperaktivitet og Sosial Tilbaketrekning, (2) forbedrede rangeringer på SNAP Uoppmerksomhet og Hyperaktive/Impulsive (Men Ikke Opposisjonelle) abonnementer, Og (3) Ingen endringer på RBS-R. Ni fag reagerte (definert PÅ CGI-I på 1 eller 2 og 25% nedgang på ABC Hyperaktivitet) til atomoksetin og fire til placebo. En deltaker hadde en alvorlig AE under atomoksetin da han ble innlagt på sykehus for aggressiv oppførsel (dette sammenfalt med redusert dosering av ziprasidonkoterapi). Atomoksetin var forbundet med signifikant høyere frekvens av følgende Bivirkninger: magesmerter og / eller kvalme/ oppkast, tretthet og racing hjerte. Hjertefrekvensen var signifikant høyere under atomoksetintilstanden enn placebo. Andre Bivirkninger som ikke var signifikant forskjellige mellom gruppene var appetittundertrykkelse og irritabilitet/humørsvingninger, som ble nylig utviklet hos fire barn og forverret i tre mens de tok atomoksetin. Ingen av de kognitive ytelsesvariablene viste forbedring med atomoksetin. Forfatterne bemerket at cross-over design var en potensiell begrensning, med noen tilsynelatende overføring av effekt i den andre fasen for personer som fikk atomoksetin først.

Posey et al. (2006) gjennomførte en åpen studie av atomoksetin monoterapi hos 16 barn med Asd og nonverbal IQ over 70. I løpet av en periode på 8 uker ble atomoksetin titrert opp til 1,4 mg/kg/dag, basert på klinisk respons. Signifikante forbedringer ble observert på lærer-vurdert ABC Hyperaktivitet subscale; foreldre vurdert barna som betydelig forbedret På Stereotype Atferd, Hyperaktivitet, Og Repeterende Tale subskalaer. PÅ SNAP vurderte både foreldre og lærere barna som forbedret På Uoppmerksomhet, Hyperaktivitet/Impulsivitet Og (kun lærere) Opposisjonell Defiant oppførsel. Den Sosiale Responsiveness Scale ble ikke signifikant påvirket av behandling, og barna viste ikke signifikant endring på Conners’ Kontinuerlige Ytelsesoppgave, et mål på oppmerksomhetsspenn. Tre fjerdedeler av prøven var minst «mye bedre» PÅ CGI – I etter 8 ukers behandling. To fag måtte slippe ut på grunn av irritabilitet. De vanligste AEs, som forekommer når som helst i forsøket, var ofte forbigående: sedasjon( 75%), irritabilitet (38%), nedsatt appetitt (44%), abdominal ubehag (19%), søvnløshet (19%) og oppkast (19%).

Troost et al. (2006) beskrev en åpen, ukontrollert studie av atomoksetin som ble utført hos 12 barn, 6-14 år, med ASD-og ADHD-symptomer. Barn med Iq under IQ 70 og / eller anfallslidelser ble ekskludert. Studien varte i 10 uker, og dosen ble titrert innenfor området 0,5 og 1,8 mg/kg / dag. Utfallsmålene inkluderte clinician-rated ADHD Rating Scale (ADHD-RS), Cprs-Revised (CPRS-R) og ABC. ADHD-RS viste en veldig stor ES på 2,30, mens foreldre-fullførte karakterer var relativt små (ES = 0,65 PÅ CPRS-R Hyperaktivitet subscale, 0,63 PÅ CPRS-R ADHD Index, og 0,44 PÅ ABC Hyperaktivitet subscale). Fem personer droppet ut på Grunn Av AEs. Alle syv completers og to noncompleters ble vurdert som mye eller veldig mye bedre. De hyppigst rapporterte Bivirkningene var anoreksi (83%), irritabilitet (75%), søvnproblemer (58%) og døsighet (33%).Charnsil (2011) inkluderte 12 barn med autistisk lidelse og ADHD i en 10 ukers åpen studie av atomoksetin. Dosering varierte fra 18 til 60 mg / dag (tilsvarende 0,8 – 1,2 mg/kg/dag, gjennomsnittlig 0,98 mg / kg / dag). Tre barn droppet ut på Grunn av aes (abdominal ubehag og irritabilitet) i løpet av de første 2 ukene, og de analyserte vurderingsskaladataene var basert på ni som fullførte studien. Foreldreverdier på ABC viste ikke effekter på noen delskala. Kliniker CGI-I rangeringer ble mye bedre (fem fag), minimalt forbedret (tre fag), og ingen endring (ett fag). De vanligste AEs for de ni completers var redusert appetitt (56%), søvnløshet (33%) og humørhet (33%); selvfølgelig vil inkludering av dropouts bare forverre dette bildet. Forfatteren konkluderte med at atomoksetin kan være relativt ineffektivt i alvorlig autisme.Zeiner, Gjevik og Weidle (2011) gjennomførte en åpen studie av atomoksetin monoterapi hos 14 gutter med Asd med normal IQ i alderen 7-17 år. Dosering ble startet med 0,5 mg/kg/dag i uke 1 og deretter 1,2 mg/kg / dag. ADHD symptomer ble vurdert av både kliniker / foreldre OG lærer ADHD-RS. To deltakere droppet ut på henholdsvis 3 og 8 uker på grunn av utålelig AEs. Intent-to-treat-analyser viste signifikante forbedringer ved sluttpunktet på kliniker – og foreldre-VURDERT ADHD-RS Uoppmerksomhet Og Hyperaktivitet / Impulsivitet. Lærervurderinger indikerte betydelige forbedringer på Uoppmerksomhet, men ikke På Hyperaktivitet / Impulsivitet. Seks deltakere (43%) ble tildelt CGI-I-karakterer på minst «moderat forbedret» (tilsvarende en score på 2 i denne studien). De hyppigste Bivirkningene var kvalme (36%), hodepine (36%), magesmerter (21%), irritabilitet (21%) og døsighet (21%).