omdannelse av rød benmarg til gul-Årsak og mekanismer

Marg hulrom i alle bein av nyfødte pattedyr inneholder aktivt hematopoietisk vev, kjent som rød benmarg. Fra den tidlige postnatale perioden og fremover erstattes hematopoietisk vev, hovedsakelig i bein i ekstremiteter, gradvis av ikke-hematopoietiske mesenkymale celler som akkumulerer lipiddråper, kjent som gul eller fett benmarg. For vedlikehold avhenger hematopoietisk vev av støtten til spesielle mesenkymale celler i beinmarghulen, kjent som hematopoietisk mikromiljø. Både beindannende celler og hematopoietiske mikromiljøceller har felles stamceller-mesenkymale stamceller (MSCs). Vi hypoteser at: (1) Hematopoietiske mikromiljøceller går videre langs en tretrinns differensiering/modningsbane. I første fase støtter de hematopoiesis og inneholder ikke fett. I den andre fasen akkumulerer celler fett og støtter ikke lenger steady state hematopoiesis; men under forhold med økt hematopoietisk krav, mister de fett og gjenvinne sin evne til å støtte hematopoiesis. I det siste stadiet beholder hematopoietiske mikromiljøceller utseendet av gul benmarg og støtter ikke hematopoiesis uavhengig av tilstanden av hematopoietisk krav.(2) Siden MSCs er bundet til endosteale og trabekulære overflater, i rørformede bein er antallet relativt lite sammenlignet med cancellous bein som har mye større områder av indre beinoverflate. MSCs er utsatt for proliferative og differensiative trykk, noe som fører til gradvis reduksjon av antallet deres. FØLGELIG BLIR MSC-populasjonen i rørformede bein utmattet ganske tidlig, og postmodningskammeret i mesenkymceller består til slutt av unipotensielle beinforløpere som opprettholder beinvev og hematopoietisk mikromiljø som beveger seg mot det siste (fete) stadiet av differensiering. I motsetning til cancellous bein lider det relativt store antallet MSCs ikke utmattelse og fortsetter å gi nylig differensiert hematopoietisk mikromiljø, og opprettholder dermed rødt benmarg gjennom hele organismenes liv.(3) Osteogen og hematopoietisk mikromiljødifferensieringsveier konkurrerer med hverandre for deres felles forløper. Under organismens vekstperiode råder osteogene stimuli, mens I ETTERMODNINGSTIDEN ØKER MSC-differensiering i hematopoietisk mikromiljø på bekostning av differensiering i bein. Dette resulterer i reduksjon av benvolum og utvidelse av marg hulrom i hematopoietisk aktive cancellous bein, men ikke i rørformede bein allerede utarmet Av MSCs og ikke deltar i hematopoiesis. Eksperimentelle og kliniske data som støtter disse hypotesene diskuteres.