PMC
G &h Hva er de vanligste indikasjonene på fekal transplantasjon?
LJB den vanligste indikasjonen for fekal transplantasjon er tilbakevendende Clostridium difficile infeksjon. Fekal transplantasjon blir også testet som behandling for andre gastrointestinale sykdommer, samt visse nongas-trointestinale forhold.
G & H Hvor vanlig er fekal transplantasjon som behandling for c. difficile infeksjon?
Ljb fekal transplantasjon utføres ikke vanligvis For c. difficile infeksjon, men interessen for denne prosedyren øker raskt. Jeg mottar nå ca 5-8 telefonsamtaler eller e-post per uke fra pasienter eller leger som vil vite om fekal transplantasjon. 450 tilfeller av fekal transplantasjon for behandling Av c. difficile infeksjon er rapportert.
G & H når ble fekal transplantasjon introdusert som behandling for c. difficile infeksjon?LJB jeg utførte min første fekal transplantasjon i 1999, men prosedyren har vært tilgjengelig i lang tid. Den første fekale transplantasjonen hos mennesker ble utført i 1958, og den har blitt utført hos dyr i mer enn 100 år. For eksempel utfører veterinærer fekal transplantasjon for å behandle hester med diare ved å infusere avføring fra friske hester inn i endetarmen til de syke dyrene, og de administrerer rumenvæske til kyr og alpacas for å behandle en rekke forhold. Sistnevnte søknad er referert til som transfaunation.
G& H Hvorfor brukes fekal transplantasjon som behandling for c. difficile infeksjon?LJB Fekal transplantasjon blir prøvd som en behandling For c. difficile infeksjon fordi det konseptuelt er fornuftig. Leger begynner å innse at En av grunnene Til At c. difficile-infeksjon kan oppstå og komme seg igjen, er fordi antibiotika forstyrrer pasientens tarmmikroflora, nå kalt mikrobiomet. Når mikrobiomet endres ugunstig, er pasientene i en tilstand av dysbiose, og samfunnet av levende organismer i tarmen vil ikke lenger kunne beskytte verten mot c. difficile infeksjon. Ved å gjeninnføre et sunt mangfold av bakterier, kan fekal transplantasjon gjenopprette koloniseringsresistens for å forhindre C. difficile fra å få fotfeste og bli en dominerende organisme i tarmens miljø.
G&H Hvilke pasienter er de beste kandidatene for fekal transplantasjon?
LJB pasientene som oftest får denne behandlingen er de som har hatt minst 3 tilbakefall Av c. difficile infeksjon og har mislyktes alle konvensjonelle behandlinger, inkludert et pulserende, konisk regime av vancomycin.Når det er sagt, tror jeg at behandlingsspekteret bør utvides til å inkludere pasienter som er alvorlig syke på Grunn Av c. difficile-infeksjon, selv om den nåværende infeksjonen er deres første episode. Noen av disse alvorlig syke pasienter kan utvikle fulminant kolitt, krever colectomy, eller dø; slike komplikasjoner kan sannsynligvis forebygges hvis leger utførte fekal transplantasjon tidligere hos disse pasientene.den tredje gruppen av pasienter hvor fekal transplantasjon kan vurderes, selv om denne indikasjonen er mye mer diskutabel, er enhver pasient med c. difficile-infeksjon, uavhengig av antall tilbakefall eller alvorlighetsgraden av infeksjonen. I en presentasjon på 2011 Årsmøtet I American College Of Gastroenterology (ACG), en gruppe forskere (inkludert meg selv) rapporterte om 77 pasienter fra 5 geografisk ulike medisinske sentre som hadde gjennomgått fekal transplantasjon minst 3 måneder tidligere. Disse pasientene hadde lidd Av c. difficile-infeksjon i minst 3 måneder, med gjennomsnittlig varighet av symptomer var 11 måneder, og de hadde mislyktes i gjennomsnitt 5 tidligere konvensjonelle behandlinger. Når de ble spurt om deres holdninger til fekal transplantasjon som behandlingsalternativ, sa 97% at de ville velge å gjennomgå fekal transplantasjon igjen hvis de opplevde en annen gjentakelse Av c. difficile-infeksjon, og 53% av pasientene sa at de ville foretrekke fekal transplantasjon som førstelinjebehandling, i stedet for antibiotikabehandling.
G &H hvor pasienter er fekal transplantasjon kontraindisert?
LJB FOR tiden tror jeg ikke det er noen pasienter der fekal transplantasjon er kontraindisert. Jeg har utført flere fekale transplantasjoner hos immunkompromitterte pasienter uten bivirkninger. Fekal transplantasjon terapi er en trygg, svært effektiv og enkel teknikk som har svært få ulemper.
G & H hva har publisert studier vist når det gjelder effekten av fekal transplantasjon?
LJB Det er minst 27 publiserte case-serier som adresserer effekten av fekal transplantasjon for behandling Av c. difficile infeksjon. For det meste er disse studiene små sakserier eller individuelle saksrapporter, men alle disse rapportene viser lignende resultater: i gjennomsnitt gir fekal transplantasjon en kurrate på 91-93%. I studien presenterte mine medforfattere og jeg PÅ 2011 ACG-møtet – som er den eneste langsiktige studien og den eneste multisenterstudien som ble utført til dags dato-definerte vi 2 typer kurrater. Den primære herdingsraten ble definert som bedring av symptomer uten tilbakefall innen 90 dager etter fekal transplantasjon. Den primære kurraten i vår studie var 91%. Den sekundære herdingsraten beskrev symptomoppløsning når pasienter fikk en enkelt kur med vankomycin etter fekal transplantasjon, med eller uten en andre fekal transplantasjon. Vår sekundære kur rate var 98%.jeg tror at pasientene reagerte på vancomycin etter deres fecale transplantasjoner fordi de nå hadde tilstrekkelig mangfold av bakterier for å holde C. difficile i sjakk når vancomycin senket c. difficile-byrden. Vanco-mycin er et Bredspektret, Gram-positivt antimikrobielt middel som dreper Både c. difficile og andre bakterier. Dermed kan behandling med vancomycin alene opprettholde den samme endrede tarmmikrobiomet som forårsaket den første sykdommen. Etter fekal transplantasjon er imidlertid tarmmikrobiomet motstandsdyktig nok til å motstå vancomycin-terapi.
G & H Er det noen potensielle risikoer for fekal transplantasjon som klinikere må huske på?LJB fekal transplantasjon utføres normalt via koloskopi, så risikoen forbundet med koloskopi vil også gjelde for fekal transplantasjon, men disse risikoene er små og godt kjent for endoskopister. Ellers har det ikke vært noen signifikante bivirkninger som definitivt kan tilskrives fekal transplantasjon. I studien vi presenterte PÅ 2011 ACG-møtet, fant vi at 4 av de 77 pasientene i studien utviklet en slags immunforsvar etter deres fekal transplantasjonsprosedyre. Det var 1 tilfelle av perifer nevropati, 1 tilfelle Av Sjö syndrom, 1 tilfelle av revmatoid artritt og 1 tilfelle av idiopatisk trombocytopenisk purpura. Selv om disse bivirkningene tar hensyn, vet jeg ikke om de definitivt kunne tilskrives fekal transplantasjon.
G&h aksepterer pasienter vanligvis fekal transplantasjon som behandlingsalternativ?
LJB Ja, det gjør de. Alle pasientene som ringer meg om fekal transplantasjon har oppdaget denne prosedyren basert på egen forskning, og de ber spesielt om det. Pasienter som ikke vet om fekal transplantasjon-for eksempel pasienter som jeg behandler i en sykehusinnstilling – er også ganske mottakelige for ideen når den blir presentert for dem. Når jeg foreslår fekal transplantasjon som behandlingsalternativ og forklarer hvorfor jeg vil utføre denne prosedyren-nemlig å gjenopprette en sunn bakteriepopulasjon til tarmen-svarer pasientene vanligvis med interesse, og de er generelt positive om å prøve det. De reagerer vanligvis ikke med avsky.
G & H hvordan velges donorer for fekal transplantasjon?LJB I Stedet for å be om donorer direkte, utdanner jeg pasientene om kriteriene som en donor må oppfylle, og pasientene finner da sin egen donor. Det spiller ingen rolle om giveren er noen som er intim med mottakeren (dvs.en ektefelle eller partner), en førstegrads slektning, eller til og med en totalt fremmed. Så lenge donor oppfyller følgende kriterier, kan han eller hun bli vurdert for prosedyren.
ved valg av donor for fekal transplantasjon, må klinikere sørge for at avføringen ikke inneholder smittsomme stoffer som kan overføres til pasienten. Potensielle donorer er derfor ekskludert hvis DE har kjent HIV-infeksjon, hepatitt b-virusinfeksjon eller hepatitt c-virusinfeksjon, eller kjent eksponering for disse virusene i løpet av det foregående året. Av samme grunn utelukker donasjonskriteriene personer som deltar i høyrisiko seksuell atferd eller bruker ulovlige rusmidler, alle som har hatt tatovering eller piercing i løpet av de siste 6 månedene eller nylig har blitt fengslet, og personer som har reist til områder av verden hvor endemisk diare er utbredt.når det gjelder gastroenterologiske kriterier, bør klinikere utelukke potensielle donorer som har inflammatorisk tarmsykdom, irritabel tarmsyndrom, kronisk forstoppelse eller kronisk diare, eller tidligere gastrointestinal malignitet eller kjent gastrointestinal polypose. For å ta opp faktorer som påvirker sammensetningen av tarmmikrobioten, er potensielle donorer ekskludert dersom de har fått antibiotika i de foregående 3 månedene eller for tiden får store immunosuppressive medisiner eller systemiske antineoplastiske midler. Endelig utelukker kriterier også personer med metabolsk syndrom, systemisk autoimmunitet, atopiske sykdommer eller kronisk smertesyndrom.
G & H Er Det noen veisperringer som kan begrense aksept av fekal transplantasjon?
LJB AVHENGIG av hvor prosedyren utføres, er en potensiell veisperring behovet for godkjenning FRA en institutional review board (IRB). Noen endoskopi sentre og sykehus vurdere fekal transplantasjon for å være en eksperimentell prosedyre, i så fall sykehuset eller endoskopi sentrum kan kreve IRB godkjenning.
G & H Hvordan kan dette problemet løses?LJB Godkjenning av fekal transplantasjon AV US Food And Drug Administration vil i stor grad eliminere denne hindringen. Min kollega Colleen Kelly og jeg er for tiden i ferd med Å få Investigational New Drug (IND) godkjenning for avføring for å utføre en kontrollert studie av fekal transplantasjon for behandling Av c. difficile infeksjon. Når DENNE IND-godkjenningen er gitt og studien er godkjent og finansiert av National Institutes Of Health, tror jeg at vi vil kunne demonstrere at fekal transplantasjon er et svært effektivt middel for å kontrollere c. difficile-infeksjon. Tilgjengeligheten av slike data skal bidra til å bane vei for rutinemessig bruk av fekal transplantasjon.
G& H hvilken videre forskning er nødvendig angående fekal transplantasjon?
Ljb fekal transplantasjon har vært brukt primært for behandling Av C. difficile infeksjon, men studier er nødvendig for å avgjøre om fekal transplantasjon er en effektiv behandling for andre sykdommer. Klinikere har begrenset erfaring med å bruke fekal transplantasjon for en rekke gastroenterologiske sykdommer-inkludert ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, irritabel tarmsyndrom og idiopatisk forstoppelse-og det gjennomføres nå studier på disse områdene. Jeg vet om kasuserier, kasusrapporter og flere urapporterte tilfeller der fekal terapi har blitt brukt til å behandle nongastroin-testinale sykdommer, inkludert insulinresistens, metabolsk syndrom, morbid fedme, Parkinsons sykdom, amyo-trofisk lateral sklerose og autisme. Videre forskning på disse områdene er også svært viktig, og behandling av disse forholdene synes å være en retning der fekal terapi ledes.
i tillegg er det nødvendig med studier for å nøyaktig avgjøre hvorfor fekal transplantasjon er en effektiv terapi For c. difficile infeksjon. Avføring er et svært komplisert produkt som består av millioner av levende organismer og deres metabolske produkter, og sannsynligvis bare noen få av disse komponentene er nødvendig for å behandle c. difficile infeksjon. Mikrobiomforskning utføres derfor for å fastslå nøyaktig hvilken av organismer og produkter i avføring som er nødvendig For c. difficile terapi; for tiden tyder studier på at organismer i Firmicutes og Bacteroidetes phyla er viktige.
når riktig organisme kan identifiseres, ville transplantasjon av avføring ikke lenger være nødvendig for behandling Av C. difficile infeksjon, som pasienter kan gis den kurative organismen i isolasjon. Min prediksjon er at visse organismer vil bli brukt til å behandle spesifikke sykdommer, noe som kan forandre hele paradigmet for hvordan vi behandler sykdom. I stedet for å bruke antibiotika til å drepe organismer, kan vi bruke bestemte levende organismer til å behandle sykdom.
G & H Totalt tror du at fekal transplantasjon vil bli mer vanlig i løpet av de neste par årene?
LJB Absolutt. Jeg tror hele konseptet med mikrobiomisk terapi kommer til å påvirke måten vi behandler mange sykdommer på. For tiden består slik terapi av fekal transplantasjon, men i fremtiden tror jeg kommersielle produkter for mikrobiom terapi vil erstatte avføring.