PMC

Diskusjon

våre resultater bekrefter tidligere rapporter om at Bruk Av Ssri i kombinasjon med NSAIDs øker risikoen for gastrointestinale bivirkninger: omtrent 10 ganger høyere enn For Ssri alene og omtrent fire ganger høyere enn den rapporterte risikoen for NSAIDs alene. Ikke-selektive antidepressiva i kombinasjon Med Nsaid har ikke denne effekten.

for å kunne knytte bruk av antidepressiva med Eller uten NSAIDs til økt risiko for gastrointestinale bivirkninger har vi pålagt stive forhold på søkene i IADB. Et gyldig forhold ble bare anerkjent dersom resept for magesårsmedisin, som en proxy for gastrointestinale bivirkninger, ble gitt fra dag 2 etter oppstart av antidepressiva med eller uten Nsaid til dag 10 etter teoretisk sluttbruk. Flere retningslinjer anbefaler at pasienter med høyere risiko for Å utvikle NSAID-indusert gastropati bør få samtidig behandling med et gastrobeskyttende legemiddel, som omeprazol eller misoprostol . Vi har ikke inkludert pasienter med slik automatisk, samtidig beskyttelse ved å starte vår analyse på dag 2 etter oppstart av antidepressiva med Eller uten NSAIDs. På denne måten har vi økt sannsynligheten for at resept for magesårsmedisin er direkte forårsaket av gastrointestinale bivirkninger av antidepressiva med eller uten NSAIDs. Det vil imidlertid også understreke årsakssammenheng. Siden vi ikke har kunnskap om indikasjonene på de foreskrevne legemidlene, er det ingen absolutt sikkerhet om årsakssammenheng eller alvorlighetsgraden av bivirkningene. De stive forholdene som er pålagt søkene, er enda mer nødvendige fordi terskelen for bruk av gastrobeskyttende stoffer har blitt vesentlig senket siden 1990, datoen for validering av denne proxy-markøren. H2-reseptorantagonister er nå også tilgjengelige SOM OTC-legemidler. Tidligere var disse legemidlene for det meste reservert for pasienter med påvist sår; i dag betraktes uregelmessige dyspeptiske eller reflukssymptomer også som en indikasjon på sporadisk bruk. Vi ser imidlertid den klare sekvensen av bruk av et gastrobeskyttende legemiddel etter oppstart Av Ssri med Eller uten Nsaid som en sterk indikasjon på årsakssammenheng.

Ssri alene øker risikoen for gastrointestinale bivirkninger . De blokkerer gjenopptaket av serotonin av trombocytene, noe som resulterer i nedsatt hemostatisk funksjon . I sin case-control studie De Abajo et al. beregnet en odds ratio på 3,0. I en reaksjon på denne publikasjonen, Williams et al. rapporterte en odds ratio på 1,6 . I vår studie er insidensraten 1,2 sammenlignet med bruk av ikke-selektive antidepressiva. En mulig forklaring på denne lavere insidensraten er at pasienter som har risiko for gastrointestinale bivirkninger, og derfor samtidig bruker beskyttende magesårsmedikamenter, ikke er inkludert. De Abajo et al. Og Williams et al. rapporter små økninger i risikoen for gastrointestinale bivirkninger av disse ikke-selektive antidepressiva. Tabell 3 viser resultatene fra de tre studiene.

i en stor økning i forekomsten fra 0,051 til 0.634 og i insidensraten ratio til 12,4 sammenlignet MED tca (referanse) gruppen. Dette tallet kan imidlertid være en undervurdering. NSAIDs er ikke bare foreskrevet og refundert, men de selges også uten lege resept som ET OTC-stoff, sannsynligvis i betydelige tall . Fordi det er sannsynlig at pasienter i indeksgruppen og i referansegruppen tar SLIKE OTC-legemidler, kan den målte insidensraten påvirkes, selv om vi ikke kan måle den faktiske størrelsen på påvirkningen. Videre behandles ikke alle magesår indusert Av NSAIDs .

De Abajo et al. i deres case–control-studie på klinisk diagnostiserte øvre gastrointestinale blødninger, rapporterte en odds ratio på 15,6 for samme kombinasjon. For kombinasjonen Av Tca og NSAIDs fant vi imidlertid en relativt liten økning i insidensraten for bivirkninger fra 0,051 for brukere av Tca til 0,127 for brukere av kombinasjonen Av Tca og NSAIDs; insidensraten på 2,5 ligger i samme område som risikoen for NSAIDs alene . Denne forskjellen i IRR innebærer at bruk av magesårsmedikamenter ikke skyldes depressiv tilstand alene, men i vesentlig grad ved Bruk Av Nsaid sammen Med Ssri eller Tca.

den store økningen i risiko for pasienter som bruker EN SSRI og ET NSAID samtidig bør ha konsekvenser for daglig praksis. Legemiddelovervåkningssystemene i nederlandske apotek bør rutinemessig generere advarselssignaler om gastrointestinale bivirkninger når slike kombinasjoner foreskrives, og disse signalene bør tas alvorlig. Det samme gjelder for nederlandske utøvere som forskrivere av narkotika, noen av dem selv koblet til overvåkingssystem av apotek. Det er flere alternativer for å redusere risikoen for gastrointestinale bivirkninger. NSAIDs kan brukes i kortere varighet eller i lavere dosering, eller kan erstattes av paracetamol (acetaminophen). I tillegg kan ET NSAID som er mer COX-2 selektivt velges, fordi det fra et teoretisk punkt virker sannsynlig AT COX-2-selektive NSAIDs forårsaker færre gastrointestinale bivirkninger . Ssri kan erstattes av Tca. Så langt er det ingen rapporter om bivirkninger forårsaket av kombinasjonen Av Ssri med cox-2 selektive NSAIDs.

i tilfeller der kombinasjonen Av Ssri og NSAIDs ikke kan unngås, kan standard beskyttelse med magesårsmedikamenter vurderes for å forhindre gastrointestinale klager. Samtidig Bruk Av H2-reseptorantagonister i høye doser, protonpumpehemmere og prostaglandinanaloger kan vurderes. For pasienter med høy risiko, slik som de over 60 år og med en historie med TIDLIGERE NSAID-induserte gastrointestinale symptomer , standard comedikation av magesår narkotika kan forhindre potensielle alvorlige gastrointestinale bivirkninger. Det vil imidlertid ikke alltid forhindre utvikling AV NSAID-induserte magesår.til slutt bekrefter våre resultater at spesielt Bruk Av Ssri i kombinasjon med NSAIDs øker risikoen for gastrointestinale bivirkninger, en 10 ganger høyere risiko enn For Ssri alene. Ikke-selektive antidepressiva har ikke denne effekten. Advarselssignalene som genereres av medisinovervåkningssystemene, bør tas alvorlig, og det bør gjøres en innsats for å unngå kombinasjon Av Ssri og NSAIDs.