PMC

Tuberkulose (TB) er en ledende årsak til sykelighet og død over hele verden, med omtrent to milliarder mennesker smittet og omtrent to millioner årlige dødsfall som kan tilskrives det. I 2010 var det anslagsvis 8,8 millioner TILFELLER AV TUBERKULOSE (8,5-9,2 millioner) globalt, tilsvarende 128 TILFELLER per 100 000 innbyggere, og anslagsvis 12,0 millioner tilfeller av TUBERKULOSE (11,0-14,0 millioner). Dette tilsvarer 178 tilfeller per 100 000 innbyggere. Dermed ca 1,4 millioner mennesker (range, 1,2-1.5 millioner) døde AV TB i 20101. De nåværende retningslinjene Fra Verdens Helseorganisasjon1 Og International Union Against Tuberculosis And Lung Disease (The Union)2 angir at det viktige trinnet i undersøkelsen av pasienter som mistenkes for å ha lungetuberkulose, bør være mikroskopisk undersøkelse av sputumprøver. Standard 2 Av De Internasjonale Standarder For Tuberkulosebehandling sier kategorisk at alle pasienter (voksne, ungdom og barn som er i stand til å produsere sputum) som mistenkes for å ha lungetuberkulose, skal ha minst to og helst tre sputumprøver oppnådd for mikroskopisk undersøkelse3. Men i den nåværende epoken med molekylær diagnostikk, hvor står sputum smear mikroskopi? Det er viktig å vurdere rollen som smear mikroskopi, spesielt i lys AV DEN siste WHO-godkjenningen av den nye raske, automatiserte nukleinsyreforsterkningstesten, Xpert MTB / RIF2.Sputum smear mikroskopi har vært den primære metoden for diagnostisering av lungetuberkulose i lav-og mellominntektsland3, hvor nesten 95 prosent AV TB-tilfellene og 98 prosent av dødsfallene på GRUNN AV TB forekommer. Det er en enkel, rask og rimelig teknikk som er svært spesifikk i områder med svært høy forekomst av tuberkulose3. Det identifiserer også de mest smittsomme pasientene og er allment anvendelig i ulike populasjoner med ulike sosioøkonomiske nivåer3,4, 5. DERFOR har DET vært en integrert del av den globale strategien FOR TB-kontroll. Imidlertid har sputum smear mikroskopi betydelige begrensninger i ytelsen. Følsomheten er grovt kompromittert når bakteriebelastningen er mindre enn 10.000 organismer/ml sputumprøve. Det har også en dårlig track record i ekstra lungetuberkulose, pediatrisk tuberkulose og hos pasienter som samtidig er infisert med HIV og tuberkulose6,7. På grunn av kravet om serielle sputumundersøkelser, blir noen pasienter som ikke kommer tilbake for gjentatte sputumundersøkelser «diagnostiske defaulters» 8. Noen kommer ikke tilbake for resultater, og går tapt til behandling og oppfølging. En personlig observasjon viste at begrensede ressurser, et stort antall prøver, alle kombinert sammen ofte reduserer observasjonstiden per lysbilde til mindre enn 60 sekunder, og dette bidrar også til reduksjon i testens følsomhet. Derfor er teknikker for optimalisering av smear mikroskopi under aktiv undersøkelse. Det har vært et forsøk på å redusere diagnostisk mislighold ved å vurdere muligheten for å diagnostisere lungetuberkulose ved å samle to sputumprøver på en enkelt dag (1-dagers protokoll), og sammenligne denne protokollen med den nasjonale politikken for å samle prøver på påfølgende dager (2-dagers protokoll). Det ble følt at siden 2-dagers protokollen ikke viste en statistisk signifikant forskjell i diagnostisk ytelse sammenlignet med 1-dagers protokollen, kan sistnevnte bli vedtatt som en alternativ protokoll, spesielt for pasienter som er mer sannsynlig å misligholde 9.Fluorescensmikroskopi ble introdusert på 1930-tallet, i et forsøk på å forbedre resultatene av smear mikroskopi. Fluorokromfarger brukes til å flekke smøret. En halogen-eller høytrykks kvikksølvdamplampe brukes tradisjonelt til å opphisse fargestoffet, og gjøre det flouresce. En metaanalyse av studier som sammenligner fluorescerende og konvensjonell mikroskopi, fant at følsomheten til fluorescerende mikroskopi var 10 prosent høyere enn for konvensjonell mikroskopi, og at den forblir høy selv etter konsentrasjon av prøvene3. Følsomhet ble funnet å være høyere, spesielt i lav grad smøre positiv sputum. Spesifisitet estimater, derimot, var lik konvensjonell mikroskopi, om behandlingstid var kortere. Denne metaanalysen konkluderte med at den vellykkede og omfattende implementeringen av fluorescensmikroskopi kan forventes å forbedre case-funn gjennom en forventet økning i følsomhet og reduksjon i tid brukt på mikroskopisk undersøkelse. Selv fluorescensmikroskopi øker følsomheten av sputum smøre mikroskopi, ytterligere data om spesifisitet og på de kliniske konsekvensene forbundet med falske positive resultater er nødvendig for å veilede gjennomføringen av denne teknologien i høy HIV prevalens innstillinger10. Kostnadsbegrensninger er store problemer med fluorescerende mikroskopi. Dette kan omgås ved bruk av lysdioder (Led) som koster mindre enn 10 prosent av en kvikksølvdamplampe. Med en levetid > 50.000 h, kan den kjøre på batterier og har dermed blitt brukt i perifere områder med bestemte driftsfordeler11.Hurtigkulturbaserte metoder for diagnostisering av tuberkulose inkluderer hurtig automatisert væskekultur, hvor resultatene kan være tilgjengelige om noen uker12; tynt lag agarkultur, som har en gjennomsnittlig behandlingstid på 11,5 dager13, Og Mikroskopisk Observasjon Drug-Susceptibility Assay( MODS), som kan gi resultater i gjennomsnitt 9,2 dager13. Fagbaserte analyser gir resultater i 2 dager14. Mens ytelsesindikatorer av disse teknikkene kan være bedre enn for smear mikroskopi, behandlingstid er lengre. Det stilles også krav til investeringer i infrastruktur og utstyr, noe som fører til høyere kostnader per test.Nucleic acid amplification tests (NAATs) forsøker å gi nøyaktig og rask diagnose AV TB ved hjelp av en teknologi som gir forbedret følsomhet og spesifisitet funksjoner i forhold til sputum smøre mikroskopi. Dessverre Har NAATs infrastruktur og investeringskrav som ofte er utenfor omfanget av de fleste diagnostiske fasiliteter som tilbyr TB-diagnostikk til lokalsamfunn, spesielt i utviklingsland. Mens De Fleste NAATs ikke er i stand til å matche tilgjengeligheten av sputumsmøremikroskopi, Er Loop-mediert Isotermisk Forsterkning (LAMP) EN NAAT, som har potensial til å være tilgjengelig og kostnadseffektiv. LAMP blir evaluert som et behandlingstest for diagnose av lungetuberkulose. De generelle egenskapene TIL LAMPE og fluorescens smøre mikroskopi synes å være stort sett lik. IMIDLERTID ble ytelsen TIL LAMPE i smøre negative prøver ikke funnet å være helt akseptabel15. I tillegg vil kultur-og narkotikasensitivitetstesting fortsatt være nødvendig for å overvåke sykdommens fremgang.Som bakken realiteter gå, det vil ta en god del tid før DEN nye NAAT på blokken, Xpert MTB/RIF, kan desentraliseres tilstrekkelig til å erstatte smøre mikroskopi som en diagnostisk test. Dette gjelder særlig i geografiske områder med høy forekomst av multiresistente TB-eller HIV/TB-koinfeksjoner, fordi de fleste av disse områdene er i dårlig utviklede soner i lavinntektsgrupper, med uregelmessig tilgjengelighet av strøm og vann, samt en dårlig utviklet infrastruktur for uavbrutt forsyning av forbruksvarer og lagring av dem. Ironisk nok er Dette områdene Der Xpert har potensial til å få maksimal innvirkning. Derfor må Det også tas i betraktning at Xpert MTB/RIF-teknologi ikke eliminerer behovet for konvensjonell mikroskopi, kultur-og sensitivitetstesting av legemidler, som er nødvendig for å overvåke behandlingens fremgang og for å oppdage resistens mot andre legemidler enn rifampicin. I tillegg tiltar kostnadshensyn til fordel for smøremikroskopi som det første diagnostiske og screeningsverktøyet for tuberkulose.Snakker hypotetisk, en rask og universelt tilgjengelig test som ikke er påvirket AV HIV-status, med en følsomhet på 85 prosent og en spesifisitet på 97 prosent, har potensial til å redde 392 000 justerte liv årlig, eller 22 prosent av DE globale TB-dødene16. Ideelt sett, for å kunne diagnostisere tuberkulose effektivt, bør en test være tilgjengelig for bruk i perifere sentre hvor det er begrensede ressurser. Denne testen skal ikke kreve strøm, kjøling eller tilgang til rent vann. Det bør være allment tilgjengelig, brukervennlig, med et krav om minimal, eller ingen opplæring. Resultatene skal være tilgjengelige innen en time, og det bør ha høy følsomhet, spesifisitet og positive og negative prediktive verdier. Teknologien skal være robust og stå testen av tid. Den diagnostiske testen skal møte utfordringen med å gjøre effektiv TB-diagnose tilgjengelig for populasjoner som trenger det mest, men har råd til det minste.

For Tiden eksisterer En slik diagnostisk test ikke. Men som nå, det nærmeste vi har til dette er sputum smøre mikroskopi. Til en slik effektiv, point of care diagnostisk test er tilgjengelig; kanskje, sputum smøre mikroskopi er kommet for å bli.18