PMC

2. Case report

En 58 år gammel kvinne diagnostisert med stadium IV lungeadenokarsinom 8 måneder tidligere presentert med en 2-ukers historie med progressiv anstrengende dyspnø og ikke-produktiv hoste. Hun hadde blitt behandlet med førstelinje systemisk kjemoterapi med karboplatin, pemetreksed og pembrolizumab (2 mg / kg). Fire sykluser med induksjonskjemoterapi resulterte i en utmerket partiell respons (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v 1.1). Som en del av en klinisk studie ble vedlikehold av pembrolizumab (2 mg/kg) deretter startet hver 3. uke, 5 måneder før hennes nåværende presentasjon. For tiden nektet hun feber, kulderystelser, brystsmerter, hemoptysis, hjertebank, pedalødem, orthopnea eller pleuritic brystsmerter. Hun var en 60-pack-års røyker.

ved undersøkelsen var hun afebril og i mild respiratorisk nød. Oksygenmetning i ro var 94%, redusert til 88% med ambulasjon. Hennes brystundersøkelse viste en fokal hvese over høyre midtlobe. Det var ingen cyanose, clubbing eller ødem. Laboratorievurderingen inkluderte et normalt totalt leukocyttall og hemoglobin. Et komplett metabolsk panel var normalt. To blodkulturer var negative.

Sammenlignet med bilder fra 5 uker tidligere, viste en kontrastforbedret bryst CT nye fokale luftromsopasiteter i høyre midtlobe (Fig. 1A). Det var ingen tegn på lungeemboli. I tillegg var det tegn på vedvarende / gjenværende tumor i form av en spikulert høyre øvre lobe tetthet. Bronkoskopi viste ingen endobronchial lesjoner eller luftveis sekresjoner. Bronkoalveolar skyllevæske (BAL) var hovedsakelig nøytrofil (N 39, L5, M48, E3). Kulturer AV BAL-væsken var negative, som var spesielle flekker for mikroorganismer. En transbronchial biopsi av høyre midtlobe ble utført. Det inkluderte hovedsakelig bronkialveggfragmenter med små deler av festet alveolert lunge. Et moderat til alvorlig inflammatorisk infiltrat ble sett i bronkialslimhinnen, med patologiske tegn på skade på bronkialepitelet. Det inflammatoriske infiltratet i bronkialslimhinnen besto hovedsakelig av lymfocytter og eosinofiler(Fig. 2A). Bare noen få av disse inflammatoriske cellene utvidet til tilstøtende alveolar septa. Som forventet i et reaktivt inflammatorisk infiltrat var lymfocyttene HOVEDSAKELIG CD3-positive T-celler (CD4>CD8) (Fig. 2B-E).

ingen antibiotika ble foreskrevet. Basert på klinisk mistanke om legemiddelassosiert lungetoksisitet og kompatible patologiske funn, ble pembrolizumab stoppet og hun ble behandlet med prednison (1 mg / kg / dag) med en nedgang til seponering over 8 uker. I løpet av de første 3 dagene på prednison, forbedret hennes symptomer markant. Ved hennes 1-måneders poliklinisk oppfølgingsbesøk hadde symptomene hennes løst seg helt. En oppfølging brystet CT viste fullstendig oppløsning av høyre midtre flik infiltrere (Fig. 1B).

hovedrolle lungebiopsi i diagnosen legemiddelassosiert lungetoksisitet er utelukkelse av alternative diagnoser som infeksjon eller tumor. I tillegg, selv om histologiske funn aldri er patognomoniske for legemiddeltoksisitet, kan identifisering av et inflammatorisk infiltrat i lungen i fravær av en åpenbar etiologi være nyttig for å støtte det kliniske inntrykket av legemiddeltoksisitet. I det nåværende tilfellet var det ingen tegn på en spesifikk alternativ patologisk diagnose, og sammensetningen av det inflammatoriske infiltrat (lymfocytter og eosinofiler) var kompatibel med legemiddelassosiert toksisitet. Dette inntrykket ble støttet av mangel på objektive bevis på infeksjon og rask oppløsning av kliniske og radiografiske funn med kortikosteroidbehandling. Basert på disse funnene mistenkte vi pembrolizumabindusert fokal lungetoksisitet og pembrolizumab ble seponert. Pasienten overvåkes for tiden av kreftstyrt terapi uten tegn på sykdomsprogresjon på tidspunktet for denne skrivingen.for å utvide tilgjengelige rapporter i litteraturen om pd-1-inhibitorassosiert pneumonitt, gjennomgikk vi også kliniske journaler hos 4 ekstra pasienter sett på Cleveland Clinic i de 7 månedene mellom September 2015 Og Mars 2016 (Tabell 1), hvorav en viste en overveiende unilobar infiltrasjon (Tilfelle 1).