PMC
Diskusjon
i studier presentert her viste VI AT MCT forbedrer høytemperaturinducert defekt i treningsytelse og skjelettmuskelfunksjon hos mus. Dette var også kombinert med aktivering Av akt-og AMPK-signalveier, hemming AV tgf-β-signalering og påfølgende økning i mitokondriell biogenese og metabolisme i skjelettmuskulaturen (Figur 5).
våre resultater er i samsvar med nyere funn PÅ MCT, i kombinasjon med leucin og vitamin d, øker muskelstyrken og funksjonen hos mennesker . Forfatterne rapporterte at kombinasjonen AV MCT, men IKKE LCT, leucin og vitamin d, øker kroppsvekten, høyre grepsstyrke, ganghastighet, ben åpen og tett testytelse og topp sammenlignet med kontrollgruppen i en 3-måneders studie hos svake eldre personer . Men på grunn AV manglende MCT eneste gruppe, den nøyaktige ROLLEN MCT i muskelstyrke og funksjon kunne ikke konkluderes . DET er rapportert AT MCT ikke gir gunstig effekt for å utøve ytelse under normal tilstand hos mennesker, men det er uklart om dette også er sant under stresstilstand, som varmestress, når treningsytelsen og kapasiteten er svekket . Dermed undersøkte vi effektene AV MCT på varme miljøer indusert reduksjon i treningskapasitet. Vår studie viste AT MCT bevarer varme stress indusert-trening ytelse og kapasitet svekkelse i mus.
MCT har blitt rapportert å spille en rolle i å redusere kroppsvekt sammenlignet MED lct-næringsgruppen hos både mennesker og gnagere . Vi viste at det ikke er noen signifikante forskjeller mellom grupper i kroppsvekt. Dette stemmer overens med tidligere funn som viser at den signifikante kroppsvektendringen bare eksisterer når man sammenligner MCT-matende mus med LCT, men ikke chow diettmatende mus . Vi tror at dette kan skyldes 2 grunner: 1) EN potensiell beskyttende effekt AV MCT kan eksistere for å beskytte kroppen mot varmestress indusert dehydrering og vekttap; og 2) en potensiell økning i muskelmasse. Videre studier er nødvendig for å vurdere OM MCT supplement øker muskelmasse spesielt under varme stress tilstand.Et annet spennende funn av den nåværende undersøkelsen er økt mitokondriell biogenese og metabolisme AV MCT in vivo. Mitokondrier er nøkkelorganellen for fullstendig oksidasjon av glukose og fettsyre og ATP-generasjon, den mest kritiske energikilden for muskelkontraksjon. Dermed forventes det at økt løpeutholdenhet er kombinert med økt energiutgang fra mitokondrier, noe som kan skyldes oppregulering av mitokondriell masse eller forbedret mitokondriell metabolisme. PGC-1Α og Tfam er hovedregulatorer av mitokondriell biogenese . Økte nivåer AV PGC-1Α og Tfam hos MCT-behandlede mus antyder EN positiv ROLLE MCT har på mitokondriell biogenese i skjelettmuskulatur. På den annen side er trening også en uavhengig regulator for mitokondriell biogenese, og dermed kan den økte mitokondrielle biogenesen også være et resultat av økt treningsytelse AV MCT. Mens forbedring i mitokondriell metabolisme gjennom oppregulering av enzymer i forskjellige komplekser i mitokondriene AV MCT reiser spørsmålet om økt oksidativt stress i skjelettmuskulaturen, Har Montgomery og kollegaer vist AT MCT er assosiert med lavere nivå av reaktive oksygenarter (ROS) I C2C12 muskelceller og mitokondrier isolert fra musemuskelvev . De observerte også mindre akkumulering av oksidative skadede lipider og proteiner I MCT-behandlet gruppe. I samsvar med disse rapportene, Saifudeen et al. også vist at 4 måneders behandling med 5% MCT øker fettsyreoksidasjon, redusert hypertrofi og oksidativt stress sammen med vedlikehold av energinivå i hjertet i både 2 – og 4 måneder gamle rotter . DISSE antyder AT MCT fremmer mitokondriell metabolisme uten å generere oksidativt stress i skjelettmuskulaturen.Våre mekanistiske studier viste at den økte mitokondrielle biogenesen kunne skyldes aktivering av akt-og AMPK-signalveier. Dette er også de viktigste signalveiene relatert til glukose og lipidmetabolisme i skjelettmuskulaturen. Omtrent 70-80% av glukose tas opp av skjelettmuskulatur og lagres enten som glykogen for fremtidig bruk eller oksideres direkte for energi . Glukoseopptaket reguleres av insulin, insulinreseptor og nedstrøms fosforyleringskaskade. Akt ligger i hjertet av denne kaskaden, og aktivering Av akt ved fosforylering fører til translokasjon av glukosetransportør 4 (GLUT4) til plasmamembranen for å initiere glukoseopptak. Fosforylering Av Akt er også en viktig indikator for insulinfølsomhet i skjelettmuskulaturen. VI viser i vår studie AT MCT-mating øker fosforyleringsnivået for Akt og dets nedstrømsmolekyl mTOR, noe som tyder på AT MCT øker insulinfølsomheten og glukoseutnyttelsen i skjelettmuskulaturen, noe som stemmer overens med studiene utført I c2c12 cellelinje . På den annen side økes den totale protein-og fosforyleringsformen AV AMPK, et enzym som spiller en rolle i cellulær energihomeostase, både i skjelettmuskulaturen HOS MCT-matende mus. Aktivering AV AMPK i skjelettmuskulatur er kombinert med inhibering av lipogenese, stimulering av fettsyreoksydasjon og muskelglukoseopptak også. Våre data viste at selv om forholdet mellom fosforylering / totalt AMPK-nivå ikke økes, er både fosforylert og total AMPK forhøyet i skjelettmuskulaturen. Dette indikerer at økt fosforylering kommer fra det økte totale proteinet mens aktiveringen ikke påvirkes. Dermed tror VI AT MCT ikke påvirker AKTIVITETEN av OPPSTRØMS kinaser AV AMPK, som serin-treoninkinase leverkinase B1 (LKB1), eller forholdet MELLOM AMP OG ATP i skjelettmuskulaturen. Våre funn på økt total AMPK og fosforylering AV AMPK i skjelettmuskulatur ved MCT impliserer en økning i både lipid og glukose metabolisme, men reduksjon i fettsyresyntese. DETTE kan også være den molekylære mekanismen SOM MCT øker energiforbruket og oksygenforbruket rapportert av andre grupper in vivo og in vitro . Dermed vil DET være av stor interesse å studere OM MCT regulerer glukose og lipidmetabolisme gjennom aktivering av Både akt og AMPK signalveier i skjelettmuskulaturen in vivo; og de underliggende mekanismene SOM MCT aktiverer Akt og AMPK signalveier fortjener videre undersøkelser.
TGF-β signalering er nødvendig for reparasjon av normalt vev; imidlertid kan overdreven tgf-β signalering føre til robust profibrotisk genuttrykk i fibroblaster, noe som resulterer i vevsfibrose . Det har blitt vist at TGF-β undertrykker uttrykket av gener relatert til mitokondriell funksjon, inkludert PGC-1Α og NRF-2, ERR-α og PPAR-γ . Tgf-β signalering modulerer energiomsetningen ved å kontrollere mitokondriell metabolisme både direkte og indirekte i forskjellige celletyper . TGF-β hemmer kompleks IV og mitokondriell respirasjon som igjen fører til økt ROS og redusert mitokondrialmembranpotensial assosiert med senescens i mink-lungepitelceller . DET er også rapportert AT TGF-β negativt regulerer UCP2, en mitokondriell frakopling protein som ligger i den indre mitokondriemembranen og letter energidissipasjon som varme, derfor redusere energiproduksjon fra mitokondriene. . Våre data om hemming Av Smad3 i skjelettmuskulatur ved MCT-mating viser muligheten FOR AT MCT øker ATP-genereringen gjennom hemming AV TGF-β signalering og oppregulering AV PGC – 1α genuttrykk. Økningen I TGF-β genuttrykk og proteinnivå I MCT-behandlede mus kan være en tilbakemelding på mangelen på dens nedstrøms signalering, som etterligner statusen «TGF-β resistens».
TGF – β signalveier spiller også viktige roller i tidlig embryonisk utvikling og i regulering av vevshomeostase . Deregulert signalering har avgjørende roller i både utvikling av svulster og metastase . DET er rapportert AT TGF – β signalveier spiller to roller i regulering av tumorvekst og metastase. De undertrykker svulster og tidlige karsinomer gjennom inhibering av cellesyklus, induksjon av apoptose og oppregulering av immunrespons . På den annen side kan DE undertrykkende effektene AV TGF-β på svulster gå tapt i mange typer aggressive svulster, mens tumorfremmende og pro-invasive responser forblir og hersker, noe som fører til utvikling av fjerne metastaser . Videre korrelerer uttrykket TGFß med stadium av svulsten; og blokkering Av TGFß signalvei kan gi unike terapeutiske strategier for behandling av tumormetastase . Våre data viste en økning I TGFß nivå, men reduksjon I Smad3 indusert AV MCT-behandling, men DET er fortsatt ikke klart om MCT spiller en rolle i tumor gjennom å virke På TGFß signalvei. SELV OM MCT har blitt brukt som en kilde ketogen diett for å lette kreftbehandling ved å påvirke tumorglukosemetabolisme og vekst samtidig som pasientens ernæringsstatus opprettholdes, holder den nøyaktige rollen i tumorundertrykkelse stort sett ukjent. Dermed er flere studier behov for å belyse effektene OG underliggende mekanismer AV MCT i svulster.som konklusjon ga vår studie det første beviset på AT MCT, som et kosttilskudd, bevarer høytemperaturindusert svekkelse i treningsytelse og muskelfunksjon. Dette kan medieres gjennom aktivering av muskel akt-og AMPK-signalveier, hemming AV TGF-β signalvei og påfølgende økning i mitokondriell biogenese og metabolisme i skjelettmuskulaturen. Vår studie avslører en ny ROLLE MCT i trening, og gir bevis for behandling av muskel dysfunksjon og treningsforringelse hos pasienter ved å ta MCT som kosttilskudd.