Progress For Stamcelletransplantasjon I MS
FORSKNINGSOPPDATERING
en liten, foreløpig studie I JAMA har funnet at hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) kan være mer effektivt enn sykdomsmodifiserende legemidler hos pasienter med svært aktiv relapserende remitterende multippel sklerose (MS).1 studien er den første randomiserte studien AV HSCT i relapsing-remitting MS. Funnene ble publisert online 15. januar 2019 I JAMA.Forskere fant også at pasienter behandlet MED HSCT hadde mindre progresjon, og flere av dem hadde ingen tegn på sykdomsaktivitet enn de som ble behandlet med sykdomsmodifiserende legemidler. «Denne forbedringsgraden har ikke blitt demonstrert i farmasøytiske studier, selv med mer intensiv DMT som alemtuzumab,» skrev Første forfatter Richard Burt, MD, Fra Northwestern University Feinberg School Of Medicine (Chicago, IL) og kolleger.
Relapserende-remitterende MS påvirker omtrent 85% av PASIENTENE MED MS.2 Behandling med sykdomsmodifiserende midler, som interferoner, glatirameracetat, fingolimod, natalizumab eller dimetylfumarat, har en høy prislapp-opp til $60 000 per år per pasient.3 men disse stoffene kan bare bremse sykdomsprogresjonen i stedet for å stoppe den. De fleste pasienter utvikler til slutt irreversibel skade og progressiv funksjonshemming, som ingen effektive terapier eksisterer.
HSCT kan tilby sjansen bli kvitt immunceller som forårsaker MS, i utgangspunktet gi immunsystemet en ny start for å forbedre remisjon priser.for å teste teknikken gjennomførte forskerne en åpen studie, Kalt Multiple Sclerosis International Stem Cell Transplant (MIST) trial. Studien inkluderte 110 personer MED relapsing-remitting MS, moderat funksjonshemming og svært aktiv MS (minst to tilbakefall i det siste året til tross for sykdomsmodifiserende behandling). Deltakerne ble rekruttert fra fire sentre I USA, Europa Og Sør-Amerika mellom 2005 og 2016. Forsøket besto av 66% kvinner, med en gjennomsnittsalder på 36 år.Forskere randomiserte 55 deltakere til ikke-myeloablativ autolog HSCT, som også kalles «mini-transplantasjon» og bruker pasientens egne stamceller med mindre aggressiv forbehandling for å redusere toksisitet. HSCT-gruppen fikk kondisjonering før transplantasjon med cyklofosfamid (200 mg / kg) og antitymocytglobulin (6 mg/kg). Studien tildelte også 55 deltakere til sykdomsmodifiserende terapi (DMT) med høyere effekt eller fra en annen klasse enn legemidler tatt i det siste året. Median oppfølgingstid var 2 år.
Resultater og ta hjem poeng>
Resultatene viste at tre pasienter i HSCT opplevde sykdomsprogresjon, mens 34 I DMT-gruppen gjorde det. HSCT-gruppen hadde også signifikant lengre median tid til sykdomsprogresjon sammenlignet med DMT (HR, 0,07; 95% KI, 0,02-0,24; P <.001). Median tid til klinisk signifikant progresjon var 24 måneder i DMT-gruppen og kunne ikke beregnes i HSCT-gruppen på grunn av for få hendelser.
ved ett år var tilbakefallsraten også lavere for hsct-gruppene sammenlignet med DMT (1.92% vs 64.8%, henholdsvis p <0,001), og signifikant flere pasienter i hsct-gruppen viste ingen tegn på sykdomsaktivitet (98,1% vs 20,8%, p <0,001).
hsct gruppen viste også signifikant forbedret oe-års uførhet score (p < .001), færre nye lesjoner PÅ MR (p=0,001), og forbedret livskvalitet (p<0,001), vs DMT. INGEN dødsfall og ingen grad 4 toksisitet, som hjerteinfarkt eller sepsis, forekom med HSCT.I en tilknyttet redaksjonell, Harold Atkins, MD,FRCPC, 4 Fra University Of Ottawa, skrev at studien «gir en streng indikasjon på AT HSCT kan være en effektiv behandling for utvalgte pasienter med MS.» Men selv om ingen dødsfall oppstod i forsøket, oppfordret han forsiktighet ved nøye å velge pasienter for terapi.Mange pasienter i studien hadde moderat til alvorlig toksisitet umiddelbart etter Å ha fått HSCT. Dødsfall har blitt rapportert når denne samme teknikken har blitt brukt til andre autoiummune sykdommer.Han fremhevet også at DMT-gruppen kan ha fått suboptimal behandling, noe som kunne ha partiske resultater til FORDEL FOR HSCT. Studien startet i 2005, og pasienter har nå tilgang til potensielt mer effektive DMTs. Studien inkluderte heller ikke alemtuzumab på grunn av bekymringer om immuneffekter.likevel konkluderte han: «selv med begrensningene i forsøket, støtter resultatene en rolle FOR HSCT levert på sentre som er erfarne i klinisk behandling av pasienter MED svært aktiv MS.»
Større, langsiktige studier er nødvendig for å bekrefte resultatene og evaluere langsiktige resultater og sikkerhet AV HSCT i MS.• Liten, foreløpig randomisert åpen studie tyder på at stamcelletransplantasjon var mer effektiv enn sykdomsmodifiserende legemidler i svært aktiv relapserende remitterende MS
• Sammenlignet med sykdomsmodifiserende legemidler var HSCT knyttet til mindre sykdomsprogresjon, mer remisjon, mindre tilbakefall, mindre funksjonshemming, færre NYE MR-lesjoner og forbedret livskvalitet
• Ekspert oppfordrer forsiktighet, men sier at studien støtter rolle FOR HSCT i MS
• Større, langsiktige studier nødvendig for å bekrefte funn og etablere sikkerhet For Hsct i ms
1. Burt RK, Balabanov R, Burman J, Et al. Effekt av ikke-myeloablativ hematopoetisk stamcelletransplantasjon vs fortsatt sykdomsmodifiserende behandling på sykdomsprogresjon hos pasienter med relapserende remitterende ultiple sklerose: en randomisert klinisk studie. JAMA. 2019;321:165-174.
2. Reich DS, Lucchinetti CF, CALABRESI PA. Multippel sklerose. N Engl J Med. 2018;378:169-180.
3. Hartung DM, Bourdette DN, Ahmed SM, Whitham RH. Kostnaden for multippel sklerose narkotika I USA og farmasøytisk industri: for stor til å mislykkes?Nevrologi. 2015;84:2185-2192.
4. Atkins H. Stamcelletransplantasjon For Å Behandle Multippel Sklerose. JAMA. 2019;321:153-155.