Schizophrenia.com -Schizofreni Genetikk og Arv

familiestatistikk
som det fremgår av grafen nedenfor, har schizofreni definitivt en svært viktig genetisk komponent. De som har en tredje grads slektning med schizofreni, er dobbelt så sannsynlig å utvikle schizofreni som de i den generelle befolkningen. De med en annen grads slektning har en flere ganger høyere forekomst av schizofreni enn den generelle befolkningen, og første grads slektninger har en forekomst av schizofreni en størrelsesorden høyere enn den generelle befolkningen. Følgende er to bilder som oppsummerer gjennomsnittlig risiko for å utvikle schizofreni for ulike grupper av mennesker. (Statistikken i de to bildene varierer noe på grunn av inkludering av ulike studiedata).

(Bildekilde: Debby Tsuang, Md, M.Sc Kristin Cadenhead, UCSD)

(Kilde: Gottesman, 1991)

det er imidlertid av stor interesse at korrelasjonen mellom schizofreni mellom identiske tvillinger, som har identiske genomer, er mindre enn halvparten. Dette indikerer at schizofreni ikke er helt en genetisk sykdom. Den nåværende troen er at det finnes en rekke gener som bidrar til følsomhet eller patologi av schizofreni, men ingen viser fullt ansvar for sykdommen. Det antas at schizofreni er mye som diabetes, som skyldes en rekke genetiske og miljømessige faktorer. Forskning tyder også i økende grad på at – som diabetes-mange tilfeller av schizofreni kan forebygges. Se «Forebygging Av Schizofreni» for mer informasjon.

Faktisk i en September 2004 presentasjon Dr. Daniel Weinberger, Direktør For Genes, Cognition And Psychosis Program, Ved National Institute Of Mental Health » uttalte at han estimerte dagens antall gener variasjoner knyttet til schizofreni var ca 10. Genvariasjonene som er identifisert som knyttet til schizofreni, er vanlige i alle befolkninger – men han mener at det er sannsynlig at hvis en person har en rekke av disse genvariasjonene, begynner risikoen for å utvikle schizofreni å stige. Jo flere av disse genvariasjonene som en person har, desto større er risikoen for å utvikle schizofreni. For eksempel koblet forskere ledet AV NIMHS Dr. Daniel Weinberger i 2002 et gen på kromosom 22 til en nesten doblet risiko for schizofreni.

når genet, kalt COMT, er unormalt, tømmer det effektivt frontallobene til det nevrokjemiske dopaminet. Det kan både utløse hallusinasjoner og svekke hjernens virkelighetskontroll.

Gitt det konstante samspillet mellom gener og miljø – jo større eksponering for schizofreni-koblede miljøfaktorer (f. eks. bly eksponering under graviditet, fødselskomplikasjoner, ekstremt høye stressopplevelser i livet mens du er ung, narkotikabruk mens du er tenåring, etc. jo større er sannsynligheten for at en person med et gitt nivå av genetisk predisposisjon faktisk vil utvikle schizofreni. En person med færre av genvarianter knyttet til schizofreni, hvis de blir utsatt for flere miljøfaktorer knyttet til schizofreni, kan passere terskelen for utvikling av schizofreni akkurat som en person med flere genvarianter, og lavere miljøfaktoreksponering kan også passere terskelen for å utvikle schizofreni. Forskning gjøres fortsatt på risikobidraget til utviklingen av schizofreni som er forbundet med de forskjellige genvariasjonene og miljøpåvirkningene.

for mer Om Dr. Weinbergers siste arbeid se: Gene Bremser Frontallappene, Øker Risikoen For Schizofreni (2001)

Gitt at det er klart en slags arvelig genetisk komponent til schizofreni, anbefaler helseeksperter at du holder styr på din egen families helsehistorie (for schizofreni og andre sykdommer som går i familier) med Et Health Family Tree, og at du deler denne informasjonen med legene dine. Hvis du har en kompleks historie med sykdommer som schizofreni i slektstreet, kan det være lurt å vurdere å snakke med en genetisk rådgiver for familieplanlegging råd. En genetisk rådgiver er en profesjonell som kan forklare de genetiske komponentene i ulike sykdommer, samt hjelpe deg å forutsi omtrentlig risiko for å utvikle sykdommen og/eller formidle relevante gener til avkom.»Å Vite familiens medisinske historie kan hjelpe helsepersonell du ser for å avgjøre om du bør bli tilbudt medisinsk screening som normalt ikke ville bli utført,» Sa Robin Bennett, en genetikk rådgiver og leder Av Medisinsk Genetikk Klinikker Ved University Of Washington I Seattle.

USA Kirurg General Richard Carmona Og Francis Collins, Direktør For National Human Genome Research Institute, har i fellesskap pionerer et gratis, nettbasert program for å hjelpe folk med å spore deres familiehelsehistorier.Programmet inneholder informasjon (angitt av brukeren) om forekomsten av flere genetisk baserte forhold i besteforeldre, foreldre, søsken, barn, tanter, onkler og fettere. Resultatet er et slektstre som viser slektskapsforhold, samt eksistensen av medisinske forhold som hjertesykdom, diabetes og kreft (angitt med skyggefulle symboler). I tillegg til disse sykdommene kan brukeren velge å legge inn ytterligere informasjon om generelle helsemønstre, psykiatriske problemer( som depresjon eller schizofreni), fødselsskader, allergier, tannproblemer, helserelaterte vaner som røyking eller rusmisbruk, og syn/hørselsproblemer. All denne informasjonen er innlemmet i det endelige slektstreet.

et utvalg av relatert forskning som nylig er publisert om dette emnet inkluderer:

• Bevis på nye nevronfunksjoner av dysbindin, et følsomhetsgen for schizofreni. (September. 2004)
• Variasjon I GRM3 påvirker kognisjon, prefrontal glutamat og risiko for schizofreni (Aug. 2004)
• Schizofrenigener, genuttrykk og nevropatologi: på spørsmål om konvergens (juli 2004)
• Polymorfismer i 13q33. 2-genet G72 / G30 er assosiert med barndomsutbrudd av schizofreni og psykose som ikke ellers er spesifisert (Mai 2004)
• Ekspresjonsanalyse av neuregulin-1 i den dorsolaterale prefrontale cortex i schizofreni (Mar., 2004)

Ytterligere informasjon om genetikk av schizofreni er gitt nedenfor.

bildet over viser PET-skanningsbilder fra et sett med monozygotiske tvillinger; de til høyre er fra hjernen til en schizofren tvilling, de til venstre fra ikke-schizofren tvilling. Disse forskjellene tyder tydelig på at ikke-genetiske faktorer spiller en rolle i patologien til schizofreni.

bildet til venstre viser et MR-bilde av upåvirkede og schizofrene eneggede tvillinger. Hjernestrukturene påpekt er ventriklene (som er mye større hos personen som er rammet av schizofreni).

eye tracking studier
Eye tracking er følgende av bevegelige objekter med øynene. Unormal øye-sporing er manglende evne for øynene å følge bevegelige mål jevnt. Personer med unormal øyesporing følger objekter ved hjelp av saccadic eller rykkete øyebevegelser. Denne tilstanden er funnet i over 50% av schizofrene, sammenlignet med bare 8% av befolkningen generelt. en slik statistikk er ikke overraskende, med tanke på de omfattende nevrologiske effektene av schizofreni. Det er likevel spesielt oppmerksom på at om lag 45% av schizofrenis foreldre og søsken også ikke normalt kan utføre øyesporingsoppgaver, noe som indikerer et sterkt genetisk grunnlag for schizofreni.

http://www.schizophrenia.com/newletter/397/397eyestudy.html

Flere gener er involvert i schizofreni
en studie som begynte i 1990, undersøker om lag 20% av genomene i en stor gruppe familier med schizofreni i øst-Quebec, har begynt å vise klare bevis på assosiasjonsområdene til bestemte kromosomer med schizofreni. Kromosomene 11q, 3q, 18q og 6p er spesielt undersøkt, og resultatene har vist sterke bevis for et schizofrenisensitivitetsgen i 6p22-p24 og 11q21-22. Å Finne det spesifikke genet eller gener som fører til schizofreni har store sosiale implikasjoner. Oppdagelsen av disse genene er det første skrittet mot mulig genterapi. Selv om genterapi ikke er mulig, kan studien av genprodukter føre til en mer detaljert biokjemisk og mekanistisk forståelse av schizofreni som også kan føre til palliasjon.

hvis det er kjent hvilke alleler som gener forårsaker større følsomhet for schizofreni, kan det også tas forholdsregler for å minimere sjansene for å utvikle sykdommen.

Maziade M, et al. American Journal Of Medical Genetics (engelsk). 1997 73 (3) 311-318.

Maziade M, et al. American Journal Of Medical Genetics (engelsk). 1997 74 (6) 668-669.

Maziade M, et al. American Journal Of Medical Genetics (engelsk). 1995 60 (6) 522-528.

Forventning
fenomenet forventning har blitt demonstrert i familier med schizofreni. Forventning er definert ved å øke alvorlighetsgrad eller tidligere alder ved utbruddet av en sykdom på tvers av påfølgende generasjoner. Sykdommer Som Huntingtons sykdom, myotonisk dystrofi og fragilt X-syndrom har alle vist seg å vise forventning. Den genetiske forklaringen på forventning er generelt antatt å være utvidelsen på tvers av generering av ustabile trinukleotidrepetisjoner som fører til en patogen oppbygging av genprodukter.

en nylig studie har vist at forventning også forekommer i schizofreni. Åtte store familier (data samlet fra totalt 186 pasienter) med en historie med schizofreni ble studert. I første generasjon møtte ingen familiemedlemmer de diagnostiske kriteriene for schizofreni; i andre generasjon ble 8 medlemmer påvirket, og i tredje generasjon ble 30 medlemmer påvirket. En firepunkts skala ble brukt til å vurdere den mentale tilstanden til alle familiemedlemmene, med 4 som de mest syke. Den gjennomsnittlige alvorlighetsgraden av sykdom ble sett å øke over de tre generasjonene.

Cag Gjentar
en nylig studie av molekylærbiologer ved Uc Irvine isolerte et gen, hSKCa3 som ligger på 22q, noe som fører til økt risiko for schizofreni. Tidligere studier har vist at denne regionen er en sannsynlig kandidat for gener involvert med schizofreni. hSKCa3 koder for en kaliumionkanal og virker for å dempe den elektriske aktiviteten og som en» avbryter » til signaler som utløses AV NMDA-reseptorene. I tillegg inneholder det isolerte genet også en karakteristisk cag-repetisjon som det defekte huntingin-genet som fører Til Huntingtons sykdom. I likhet Med Huntingtons sykdom kan denne poly-tri-nukleotid-repetisjonen også føre til forventning, hvor etterfølgende generasjoner akkumulerer CAG-repetisjoner; denne økte poly-glutamin-strekningen er korrelert med tidligere oppstart og forverrede tilstander av sykdommen.