Selvbegrensede Fokale Epilepsier i Barndommen

Godartede fokale epilepsier i barndommen eller selvbegrensede fokale epilepsier utgjør omtrent en femtedel av alle epilepsier hos barn og ungdom.1 disse syndromene er preget av begynnelsesalder, spesifikk semiologi, genetisk predisponering, karakteristisk EEG-morfologi, respons på antiepileptisk medisinering og prognose (Tabell). PÅ EEG manifesterer disse anfallene som fokale epileptiforme forstyrrelser uten tegn på kortikale strukturelle abnormiteter. Dette er i motsetning til fokale epilepsies hos voksne, hvor sjansene for Å finne MR-lesjoner er høyere og anfall er oftere ildfaste mot medisinsk behandling.2

denne artikkelen gjennomgår godartet barndomsepilepsi med centrotemporale pigger (BECTS); godartet occipital epilepsi (BOE), delt inn i tidlig oppstart godartet barndomsepipital epilepsi (Panayiotopoulos type) og sen oppstart barndomsepipital epilepsi (Gastaut type), Landau-Kleffner syndrom (LKS) og epileptisk encefalopati med kontinuerlig spike-og-bølger i søvn (CSWS). Fokuset er på nylige fremskritt som gir økt forståelse av etiologi, kliniske og EEG-funn, og behandling av pasienter for disse epilepsiene.

Godartet Epilepsi med Centrotemporale Pigger

Tidligere Kjent Som Rolandisk epilepsi, som refererte til et antatt fokus på Den sentrale sulcus Av Rolando i hjernebarken, er 1 BECTS en godartet epilepsi med centrotemporale pigger (Case Study 1). Regnskap for 15% til 25% av alle barndommen epilepsier, 3 BECTS er den vanligste idiopatisk barndommen epilepsi forekommer hos barn med normal intellekt med en alder av utbruddet mellom 3 og 13 år, topp forekomst av utbruddet på 7 til 8 år, og oppløsning av 16 år. En overvekt har blitt observert hos gutter.4

Etiologi

BECTS genetikk er fortsatt ikke klart forstått. Kjennetegnet centrotemporal skarpe bølger finnes ofte hos barn med BECTS, men er ikke eksklusivt FOR BECTS og forekommer i mer komplekse epilepsi syndromer(f. EKS. DEN kliniske genetikken TIL BECTS er ofte forvekslet med genetikken til centrotemporal spike-egenskapen. Selv om centrotemporal pigger er nødvendig for diagnostisering AV BECTS, genetikk av centrotemporal pigger er ikke det samme som FOR BECTS

Flere etterforskere har foreslått en autosomal dominant arv mønster med aldersspesifikk arv, Men de fleste barn med DISSE EEG funksjoner aldri oppleve kliniske anfall, noe som tyder på at utviklingen AV BECTS avhenger av andre genetiske og miljømessige faktorer.5 Forskere har ikke oppdaget nøyaktig hvordan genet produserer BECTS. Selv om flere gener har vært involvert i noen familier, inkludert BDNF, ELP4 og GRIN2A, viser flertallet av barn med BECTS ikke en kobling til et identifisert gen.5 Noen studier har funnet positive bevis på kobling på bånd 14 av den lange armen av kromosom 15 (15q14) og enten genet som koder For AChRa-7-underenheten eller et annet nært knyttet gen kan være ansvarlig for noen, men ikke alle tilfeller AV BECTS. Samlet bevis tyder BECTS er genetisk heterogen.6

Kliniske Og EEG-Funksjoner

det første anfallet er vanligvis et generalisert tonisk-klonisk anfall under søvn. I BECTS stammer anfallsfokuset fra den nedre delen av perirolandic regionen i øvre sylvian bank.1 Bevissthet er oftest uhindret i utgangspunktet. Omtrent 15% av BARN med BECTS har anfall både i søvn og våkenhet, mens 20% til 30% av barn med BECTS har anfall bare mens de er våken.4

en passende anfallssemiologi er avgjørende for en korrekt diagnose. De klassiske funksjonene involverer det nedre ansiktet ensidig med parestesier i tungen, leppene, tannkjøttet og kinnet; klonisk eller tonisk aktivitet i ansikt, lepper og tunge; dysartri; og siklende.1 Svært små barn MED BECTS kan også presentere med hemiconvulsions i stedet for den typiske ansikts anfall.6 Progresjon til hemikonvulsjoner forekommer hos omtrent 50% av barn med BECTS; disse kan følges av postictal Todds hemiparese.1 Todds hemiparese er en postictal lammelse, oftest av en arm, rapportert å forekomme hos 7% til 16% av barn med BECTS som antyder fokal utbrudd hos pasienter som presenterer et tilsynelatende generalisert anfall.7

i de fleste barn med BECTS, anfall siste fra noen få sekunder til flere minutter; noen barn til stede med atypiske funksjoner, inkludert status epilepticus, utviklingsforsinkelse, dagtid-bare anfall, skriker som et anfall komponent, og postictal Todd hemiparesis.8 Selv om de fleste av disse barna til slutt har remisjon av epilepsi, er mange igjen med varierende grad av kognitive funksjonshemninger.9

hos typiske PASIENTER MED BECTS viser interictal EEG høy amplitude, skarpe og langsomme bølgekomplekser, karakteristisk horisontal dipol med maksimal negativitet i sentrotemporale regioner og positivitet i frontale områder etterfulgt av langsomme bølger. Disse forekommer bilateralt og ofte asynkront. Utslipp ofte klynge og er forbedret i døsighet og ikke-rapid eye movement (NREM) søvn.10 Unike funksjoner som ictal spike-og-bølge utslipp kan vise dipol reversering, med electropositivity i centrotemporal regionen og negativitet i frontal området.

Behandling og Prognose

Beslutninger om oppstart av BEHANDLING i BECTS avhenger av om barn kan gjennomgå den naturlige sykdomsforløpet versus effekt og risiko ved behandling. Dessverre er data som er tilgjengelige på BECTS naturlige kurs, knappe. BARN med BECTS kan ikke kreve antiepileptika (AEDs); hvis anfall er hyppige eller det er sekundært generaliserte tonisk-kloniske anfall, dagkramper eller komorbide tilstander, Kan AEDs være nødvendig.Vanlige medisiner som brukes inkluderer karbamazepin, okskarbazepin, levetiracetam, gabapentin, topiramat og lamotrigin (se Velge Antiepileptika i dette problemet). Støtte bevis for å validere bruken av spesifikke antiepileptika FOR BECTS er begrenset til tross for utbredt variasjon i praksis.11

BECTS Har Tradisjonelt blitt ansett som en godartet lidelse uten langsiktige konsekvenser. Langsiktige oppfølgingsstudier bekreftet at mer enn 90% av pasientene oppnår remisjon etter alder 12 år. Denne prognosen ble ansett som gunstig selv for pasienter hvis anfall er vanskelig å kontrollere fordi anfall nesten alltid overlater spontant i ungdomsårene.11

Nyere studier har nå funnet at PASIENTER med BECTS kan ha en rekke kognitive forstyrrelser, inkludert språkvansker, minnedysfunksjon og auditiv prosesseringsvansker. Disse kognitive svekkelsene er ikke knyttet til anfallsrelaterte faktorer, som anfallsfrekvens, tid siden siste anfall eller lateralitet av det elektriske fokuset.12 Noen studier har vist at DISSE pasientenes IQ i FULL SKALA er innenfor normalområdet, men lavere score har blitt notert på språkrelaterte oppgaver, noen utøvende funksjoner, oppmerksomhet, minne, auditiv og verbal læringsoppgaver og en rekke atferdsmessige og følelsesmessige vanskeligheter.13 derfor blir begrepet godartet stadig mer utfordret, Og International League Against Epilepsy (ILAE) foreslår begrepet selvbegrenset og farmakoresponsiv.14

Landau-Kleffner Syndrom

Landau-Kleffner syndrom er en atypisk BECTS fenotype med ervervet epileptisk afasi vanligvis utvikler hos friske barn som akutt eller gradvis mister mottakelig og uttrykksfulle språk med utseendet av paroksysmal eeg endringer. Dette syndromet er ofte forbundet med 2 andre symptomer: atferdsproblemer og epileptiske anfall. ILAE definerer dette syndromet som en barndomsforstyrrelse der en ervervet avasi, multifokale pigger og spike-og-bølgeutslipp er forbundet. Alderen på utbruddet varierer fra 3 til 10 år hos barn med tidligere normal kognitiv og språkutvikling. Forholdet mellom MANN og kvinne er 2:1,15

Etiologi

ETIOLOGIEN TIL LKS er stort sett ukjent. Mange hypoteser har blitt foreslått, inkludert genetisk predisponering, autoimmune mekanismer, cerebral arteritt, toxoplasmose, neurocysticercosis, lavgradige hjernesvulster og demyeliniserende sykdom.16 i nyere studier ble en de novo missense-mutasjon i GRIN2A identifisert hos en pasient med LKS, og det ble konkludert med at mutant redusert n-metyl-D-aspartat (NMDA) reseptoraktivering som tyder PÅ AT NMDAR hypofunksjon kan bidra til patogenesen av LKS.16

Kliniske Og EEG Funksjoner

Barn MED LKS i utgangspunktet tilstede med auditiv-verbal agnosia i form av tap av mottakelig språk, på et stadium som gjør at foreldrene klager over døvhet. Dette følges av et tap av uttrykksfulle tale-og atferdsforstyrrelser.4

eeg-funnene i LKS er preget av kontinuerlige diffuse langsomme pigger og bølger ved 1,5 til 2,5 Hz som forekommer i alle sakte søvnstadier. Dette mønsteret kalles elektrisk status epilepticus i søvn (ESES) og ser ut til å ha en lateralisering i epileptiform aktivitet som korrelerer med språkvansker.15 interictal epileptiform utslipp er hovedsakelig lokalisert i temporoparietal-occipital lobes.4

Behandling og Prognose

Antiepileptika som valproat, etosuksimid, klonazepam eller klobazam kan kontrollere anfallene (Se Velge Antiepileptika i dette nummeret). Karbamazepin, okskarbazepin, topiramat og lamotrigin unngås på grunn av kjent forverring av epileptiform utslipp.4

Kortikosteroider har vært assosiert med en forbedring i utviklingen av sykdommen.15 Intravenøs immunglobulin (IVIG) brukt som monoterapi har vist lovende resultater i noen studier.17 når pasientens anfall er ildfast mot medisinsk behandling, kan subpial transeksjonskirurgi være effektiv.11

De fleste pasienter med LKS blir anfallsfrie med antiepileptika, OG eeg-abnormiteter og anfallsepisoder reduseres når de fleste pasienter når 15 år.18 prognosen for språkvansker kan ha varige effekter og variere fra alvorlig vedvarende afasi til fullstendig tilfriskning i voksenlivet. Starte tale terapi, tegnspråk, og spesialundervisning så tidlig som mulig er gunstig for barn med LKS.11

Kontinuerlig Spike-Og-Bølger Under Søvn

Epileptisk encefalopati MED CSWS er en epileptisk encefalopati som rammer barn og ungdom og er mer dominerende hos gutter enn jenter.19 debut alder har en bimodal fordeling fra 2 til 4 år. Beslag som oppstår rundt 2 år kan tilskrives underliggende strukturelle hjerneskader, mens anfall som oppstår rundt 4 år har en ukjent etiologi. Den prodromale anfallsaktiviteten antas å være lettere å kontrollere med minimal effekt på hjernens utvikling. Den akutte fasen oppstår rundt alder 5 til 6 år når EEG unormalt er sett og utviklings regresjon oppstår. Seizure freedom oppstår ved ca 6 til 9 år.4 Epileptisk encefalopati MED CSWS er preget AV ESER.19

Etiologi

etiologiene TIL CSWS spenner fra ukjent etiologi til studier som viser strukturelle hjerneavvik til langvarige thalamiske lesjoner.20 eeg-opptak viser at thalamus sammen med mesialtidsmessige og parietalregioner kan utfelle utviklingen av spike-og-bølgeutslipp.21 Genetiske mutasjoner som grin2a patogene varianter kan også spille en rolle og står for 17.6% AV CSWS.22

Kliniske Og EEG-Funksjoner

Klikk for å vise større

Figur 2. EEG i kontinuerlig spike-og-bølger epilepsi under søvn. Legg merke til kontinuerlig fokal spike-og-bølge aktivitet i slowwave søvn, fordelt over venstre sentrale timelige områder.den kliniske presentasjonen av CSWS består av en global regresjon som omfatter atferdsmessige, kognitive, språklige, sosiale og motoriske underskudd.11 det er 4 stadier: sovende, prodromal, akutt og gjenværende. Kramper begynner å vises rundt 2 år i prodromalstadiet og spenner fra enkel fokalmotor, kompleks fokal, fravær eller myoklonisk, som vanligvis forekommer om natten. EEG-funnene er ikke tydelige og kan representere sjeldne pigger og bølger. Etter hvert som sykdommen utvikler seg til akutt stadium, forekommer anfall oftere og fremdeles overveiende om natten. De karakteristiske trekkene ved disse anfall i akutt stadium varierer fra hemikonvulsive, generaliserte tonisk-kloniske anfall (GTC), absensanfall, dråpeanfall og krampeanfall eller ikke-konvulsiv status epilepticus. EEG viser ET ESES-mønster (Figur 2), og i løpet av dette stadiet lider pasientene en global og alvorlig regresjon.11,23

Behandling og Prognose

målet med behandling for PASIENTER med CSWS er å kontrollere de kliniske anfallene. Nyttige AEDS inkluderer benzodiazepiner, valproat, etosuksimid, levetiracetam og kortikosteroider.11 til tross for at kliniske anfall og EEG-abnormiteter forsvinner hos pasienter MED CSWS, avhenger prognosen av etiologien og varigheten av aktiv epilepsi. Jo lengre VARIGHETEN AV ESER, jo verre utfallet er sannsynlig å være.

Tidlig Benign Barndom Occipital Epilepsi: Panayiotopoulos Syndrom

occipital epilepsi i tidlig barndom, Kjent Som Panayiotopoulos syndrom, er en vanlig epilepsi i barndommen, og utgjør ca. 6% av barn med epilepsi (Case Study 2). Begynnelsesalderen er så tidlig som 1 års alder med en maksimal forekomst av oppstart i alderen 3 til 6 år, og de fleste pasienter har ingen nevroutviklingsforstyrrelser.10 det er en triade av kliniske symptomer: nattlige anfall, tonisk øyeavvik og oppkast.11 Autonome symptomer er fremtredende.24 Jenter og gutter er like berørt, og i To tredjedeler av pasientene Oppstår Panayiotopoulos syndrom hovedsakelig i søvn.11

Etiologi

Panayiotopoulos syndrom skyldes multifokal kortikal hypereksitabilitet og et ustabilt autonomt system.10 ingen årsaksgen er identifisert, selv om omtrent 10% av de berørte har en familiehistorie med lignende anfall, og omtrent 17% har høy forekomst av feberkramper.4 de nevroanatomiske og nevrofysiologiske årsakene til de autonome symptomene er ukjente. Perinatal hypoksi/ iskemi, hypoglykemi, medfødte feil i stoffskiftet og intrakraniell blødning som resulterer i occipital hjerneskade har nylig blitt spekulert som mulige årsaker Til Panayiotopoulos syndrom.25

Kliniske Og EEG-Funksjoner

Pasienter med Panayiotopoulos syndrom har vanligvis autonome symptomer, inkludert tilbakevendende oppkast; anfall oppstår under søvn. Ytterligere autonome symptomer inkluderer blekhet, inkontinens, hypersalivasjon, cyanose, mydriasis, hoste, pust og hjertefeil og sjelden synkope.5 Anfall hendelser kan vare alt fra 5 minutter til flere timer, med en tredjedel av pasientene utvikler fokal status epilepticus. Lengre anfall er vanlig i søvn så vel som under våkenhet.4

Interictal eeg-funn viser hovedsakelig multifokale, høy amplitude, skarpe sakte bølgekomplekser som vises i variable steder som ofte skifter regioner på etterfølgende opptak.7 Oksipitale pigger er for det meste involvert.7

Behandling og Prognose

Panayiotopoulos syndrom har en utmerket prognose. Barn med økt antall anfall har en tendens til å oppnå langsiktig remisjon4 uten varige effekter av syndromet. Sykdommens varighet er ca 3 år.26 Bruk av spesifikke AEDs er ikke nødvendig. Barn med langvarige anfall har blitt periodisk behandlet med benzodiazepiner.4

Sen-Onset Benign Childhood Occipital Epilepsy

Sen-onset benign childhood occipital epilepsy (BOE), Kalt Gastaut type, er en godartet epilepsi som begynner senere i barndommen med en topp forekomst av onset ved 8 års alder.4 Gastaut-type epilepsi er en relativt sjelden form for occipital epilepsi med en forekomst på 2% til 7% av godartede barndomsepilepsi. Begge kjønn er like berørt.1 Gastaut type epilepsi er preget av korte anfall med hovedsakelig elementære visuelle symptomer etterfulgt av hemikloniske anfall under våkenhet.1

Etiologi

Gastaut TYPE BOE har økt prevalens hos pasienter med familiehistorie av epilepsier eller migrene.1 den epileptogene sonen ligger innenfor oksipitale lobes.

Kliniske Og EEG-Funksjoner

I Utgangspunktet presenterer barn med elementære visuelle hallusinasjoner. Disse er korte og beskrevet som flerfarget sirkulære utseende mønstre som vises i synsfeltet.11 det nest vanligste symptomet er plutselig forbigående ictal blindhet. Det vanligste nonvisual ictal symptomet er å snu hodet som forekommer i 70% av tilfellene.1 Bevissthet er vanligvis intakt under de visuelle symptomene.4 Migrene-Lignende postictal hodepine forekommer hos noen pasienter.1

EEG viser bilaterale occipital spike-bølge utslipp som aktiverer med øyet nedleggelse og avta ved øyet åpning; dette er referert til som fiksering-off fenomen.19 Tilfeldige oksipitale pigger under søvn er hyppige hos noen pasienter.11

Behandling og Prognose

Barn MED BOE Gastaut type lider ofte av hyppige anfall og derfor er medisinsk behandling obligatorisk. Karbamazepin bruk har vist seg å dramatisk redusere eller stoppe anfall i løpet av dager etter riktig behandling.11 Prognose er generelt gunstig. Remisjon forekommer hos 50% til 60% av barna innen 2 til 3 år etter utbruddet.

Sammendrag

Fokal epilepsi syndromer i barndommen er forbundet med en gunstig prognose og aldersrelatert oppløsning er typisk. Semiologi og EEG funksjoner er karakteristiske for hvert syndrom og genetiske etiologier er mistenkt, men ikke fullt ut belyst. I motsetning til voksen fokal epilepsi, som ofte er relatert til en fokal lesjon hos barn, er det ingen fokale strukturelle hjerneavvik tilstede. Flere av disse forholdene har blitt referert til eller navngitt som godartede syndromer; EN fersk posisjon papir FRA ILAE task force14 fraråder bruk av begrepet, og i stedet foreslår begrepene selv begrenset eller pharmacoresponsive etter behov. Behandling inkluderer AEDs for alvorlige tilfeller eller observere det naturlige sykdomsforløpet i milde tilfeller.

1. Panayiotopoulos CP, Michael M, Sanders S, Valeta T, Koutroumanidis M. Benign childhood focal epilepsies: vurdering av etablerte og nylig anerkjente syndromer. Hjerne. 2008;131(9):2264-2286.

2. Mcintosh A, Todaro M, et al. MR-identifisert patologi hos voksne med nye anfall. Nevrologi. 2013;81:920-927.

3. Skjold DW, Carter Snead O. Godartet epilepsi med centrotemporal pigger. Epilepsi. 2009;50:10-15.

4. Wyllie E, Gidal BE, Goodkin HP, Loddenkemper T, Sirven JI. Wyllies Behandling Av Epilepsi: Prinsipper og Praksis. Philadelphia; Wolters Kluwer: 2015.

5. Xiong W, Zhou D. Fremgang i å unraveling den genetiske etiologien av rolandisk epilepsi. Beslag. 2017;47:99-104.

6. Neubauer BA. Genetikk av rolandisk epilepsi. Epileptisk Disord. 2000; 2: S67-S68.

7. Loiseau P, Beaussart M. Anfallene av godartet barndomsepilepsi med rolandiske paroksysmale utslipp. Epilepsi.1973;14:381-389.

8. Jørgensen EC, Jørgensen PR, Jørgensen KE, et al. Godartet rolandisk epilepsi: atypiske egenskaper er svært vanlige. J Child Neuro.1995;10:455-458.

9. Fejerman N. Atypisk rolandisk epilepsi. Epilepsi. 2009;50:9-12.

10. Wirrell E. Infantile, barndom og ungdom epilepsier. Kontinuum. 2016;22:60-93.

11. Duchowny M, Kryss JH, Arzimanoglou A. Pediatrisk Epilepsi. New York, NY; McGraw-Hill Medisinsk: 2013.

12. Tedrus GM1, Fonseca LC, Castilho DP, Et al. Godartet barndomsepilepsi med centro-temporale pigger: evolutive kliniske, kognitive og EEG-aspekter. Arquivos De Neuro-Psiquiatria. 2010;68(4):550-555.

13. Goldberg-Stern H, Gonen OM, Sadeh M, et al. Neuropsykologiske aspekter av godartet barndomsepilepsi med centrotemporale pigger. Beslag. 2010;19:12-16.

14. Scheffer IE, Berkovic S, Giuseppe Capovilla G, et al. ILAE klassifisering av epilepsier: posisjon papir AV ILAE Kommisjonen For Klassifisering og Terminologi. Epilepsi. 2017:58(4):512-521.

15. Caraballo RH, Cejas N, Chamorro N, Et al. Landau-Kleffner syndrom: en studie av 29 pasienter. Beslag. 2014;23(2):98-104.

16. Gao K, Tankovic A, Zhang Y et al. EN de novo-funksjonstap GRIN2A-mutasjon assosiert med fokal epilepsi hos barn og ervervet epileptisk afasi. PLoS One. 2017; 12 (2):e0170818.

17. Mikati MA, Saab R, Vellykket bruk av intravenøs immunoglobulin som innledende monoterapi I Landau-Kleffner syndrom. Epilepsi. 2000;41:880-886.

18. Tuft M. Landau-Kleffner syndrom. Tidsskr Nor Legeforen. 2015;135:2061-2064.

19. Singhal NS, Sullivan JE. Kontinuerlig spike-bølge under langsom bølge søvn og relaterte forhold. ISRN Neurol. 2014: 619079

20. Pearl PL. Epilepsi syndromer i barndommen. Kontinuum. 2018;24(1):186-209.

21. N, muthuraman M, Dierck, C, et al. Nevronale nettverk i epileptiske encefalopatier med CSWS. Epilepsi. 2016;57:1245-1255.

22. Myers KA, Scheffer IE. GRIN2A-relaterte taleforstyrrelser og epilepsi. In: Editors.editors. editors. editors. editors. GeneReviews. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK385627/. Publisert 29.September 2016. Besøkt 7.September 2018.

23. Lee YJ, Hwang SK, Kwon S. det kliniske spekteret av godartet epilepsi med centro-temporale pigger: en utfordring i kategorisering og forutsigbarhet. J Epilepsi Res. 2017;30;7(1):1-6.

24. Melish LC, Dunkley C, Ferrie CD, Pal DK. Antiepileptisk medisinbehandling av rolandisk epilepsi og Panayiotopoulos syndrom: klinisk praksisundersøkelse og klinisk prøvefasthet. Arch Dette Barnet. 2015;100(1):62-67.

25. Yilmaz K, Karatoprak EY. Epilepsi klassifisering og ytterligere definisjoner i occipital lobe epilepsi. Epileptisk Disord. 2015;17(3):299-307.

26. Specchio N, Trivisano M, Di Ciommo V et al. Panayiotopoulos syndrom: en klinisk, EEG og nevropsykologisk studie av 93 påfølgende pasienter. Epilepsi . 2010;51(10):2098-2107.