Serumsykdom

Er Du Sikker På Diagnosen?

Serumsykdom er EN type III overfølsomhetsreaksjon fra administrering av fremmed protein, serum eller nonproteinmedikamenter. Serumsykdom er preget av utslett, feber, artralgi eller leddgikt. Klassisk serumsykdom er forårsaket av injeksjon av heterologe serumproteiner som hesteserum. Et lignende syndrom, serumsykelignende reaksjoner (SRLR), oppstår etter administrering av medisinering.

hva du bør være oppmerksom på i historien

Primær serumsykdom oppstår 1 til 2 uker etter den første injeksjonen eller inntaket av ansvarlig middel. Gjentatt eksponering fører til raskere (innen 12-36 timer) og mer florid respons. På injeksjonsstedet kan det være smerte, kløe og rødhet før utbruddet av systemiske symptomer. Klassisk består serumsykdom av feber, hudutslett, artralgi og leddgikt, ubehag, myalgi og lymfadenopati. Mindre vanlige reaksjoner kan også inkludere brystsmerter, dyspnø, gastrointestinale klager, hodepine og sløret syn. Serumsykdom er en selvbegrensende lidelse, og disse symptomene forsvinner i løpet av få uker etter seponering av den ansvarlige agenten.

Karakteristiske funn ved fysisk undersøkelse

Funn ved fysisk undersøkelse kan inkludere hudutslett, feber, artralgi / leddgikt og andre mindre vanlige manifestasjoner, inkludert nyre -, hjerte -, lunge -, nevrologiske og gastrointestinale systemer.

Kutane funn (95%): Serumsykdom har mange dermatologiske manifestasjoner, som varer noen dager til 1 til 2 uker. Den vanligste og tidligste funksjonen er et pruritisk utslett. Pasienter utvikler ofte en kombinasjon av urticarial lesjoner og en serpinginous macular utslett som starter i armhulen og lysken og senere sprer seg til å involvere andre deler av kroppen. Slimhinner er vanligvis spart. Det kan være godt avgrensede hudforandringer på hender og føtter, spesielt ved sideaspektet og ved krysset mellom palmar/plantaraspekter og dorsale overflater. Andre variable hudfunn kan inkludere eksantematøse / morbilliforme erupsjoner, papabel purpura, erythema multiforme – lignende lesjoner og vaskulitt.

Feber (10-20%): Feber høyere enn 38,5°C kan komme før utslettet. Pasienter ofte pigg høye temperaturer deretter tilbake til normal tempurature innen samme dag uten mønster.

Artritt og artralgi (10-50%): felles involvering oppstår etter at utslettet har startet og går over før utslettet går over. Mer vanlig flere store ledd, og mindre vanlig, små ledd, kan bli påvirket, inkludert knær, håndledd, skuldre og ankler, og metakarpophalangeale ledd. Spine og temporamandibulær leddsmerter har også blitt beskrevet. Hevelse og erytem i leddene er sjeldne. Myalgi og myositt kan også forekomme.

Andre funn kan omfatte:

-Lymfadenopati: Kan forekomme ved noder som drenerer fra injeksjonsstedet eller kan generaliseres. Splenomegali kan også bli funnet.

-Ødem: på injeksjonsstedet eller i ansikt og nakke

-Nyre: Mer vanlig sett er proteinuri, hematuri og oliguri. Svært sjelden kan akutt nyresvikt og progressiv glomerulonephritis ses.

-Kardiovaskulær: Myokarditt og perikarditt kan ses.

-Lunge: Dysnea, hvesenhet og cyanose, og sjelden kan pleuritt ses.

-Nevrologisk: sjelden er det perifer nevitt, brachial plexus nevitt, optisk nevitt, kranialnervepalsies, Guillaine-Barre syndrom, myelitt. Ekstremt sjeldne er encefalitt, encefalomyelitt og ikke-reversible nevrologiske følger.

-Gastrointestinal: Magesmerter, kvalme, oppkast og diare kan sees

Forventede resultater av diagnostiske studier

Opparbeidelse

en passende opparbeidelse inkluderer en grundig historie med medisiner og tidspunkt for symptomdebut i forhold til medisinering introduksjon. Bortsett fra de fysiske symptomene og tegnene som nevnt ovenfor, presenterer serumsykdom også nøytropeni, trombocytopeni og noen ganger eosinofili. Akuttfasereaktanter som erytrocytt sedimenteringshastighet (ESR) og C-reaktivt protein (CRP) er forhøyet. Pasienter utvikler ofte mild proteinuri og forbigående, mild hematuri. Serumkreatinin kan være forhøyet over baseline, men ofte løser i et par dager. I serumsykelignende reaksjon er det sjelden nyreinnblanding. Komplement forbruk er ofte sett, som gjenspeiles i reduserte nivåer Av C3, C4, OG komplement hemolytisk analyse, CH50.Diagnostiske studier

en passende laboratorieundersøkelse bør derfor omfatte fullstendig blodtelling og differensial, ESR, CRP, urinanalyse, komplett metabolsk panel, komplementnivåer Av C3, C4, komplett hemolytisk analyse CH50. En smittsom sykdom work-up bør også intiated hvis indisert, gitt mange av differensialdiagnoser inkluderer smittsomme årsaker.hudbiopsier viser ikke-spesifikke funn og utføres sjelden, da De ikke er diagnostiske for å bekrefte serumsykdom. Hudbiopsier fra pasienter med serumsykdom fra equine antithymocyte globulin (ATG) viser milde lymfocytiske og histiocytiske perivaskulære infiltrater, uten nekrose i karet. Immunfluorescensstudie viser IgM Og C3, men ingen IgG. I sjeldne tilfeller, som rapportert hos noen få pasienter med serumsykdom, ses leukocytoklastisk vaskulitt med nøytrofil infiltrasjon og fibrinoid nekrose. Immunfluorescens viser IgG og C3 avsetning i små fartøy cellevegger.

diagnosebekreftelse

diagnosen serumsyke stilles ofte klinisk ved evaluering av pasienter med akutt til subakutt utbrudd av utslett, feber og artralgi som oppstår etter eksponering for det fornærmende stoffet. Ofte uakseptable agent er vanskelig å identifisere om pasientene er på flere medisiner.

Differensialdiagnose

Differensialdiagnose av serumsyke og serumsyke-lignende reaksjoner inkluderer infeksjon, reumatologisk sykdom, ulike vakulitidier eller andre typer legemiddelreaksjoner.

Infeksjon

– Virale sykdommer med eksantemer som mononukleose.

Andre legemiddelreaksjoner

-Systemisk lupus erythematosus

-Kawasakis sykdom

-Hypersensitivitet vaskulitt

-Hypersensitivitet sydrom

-Erythema multiforme

-Steven Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrose

hvem er i fare for å utvikle denne sykdommen?

forekomsten av serumsykdom er ikke godt dokumentert og kan variere avhengig av de involverte midlene. I Usa har forekomsten av serumsykdom gått ned på grunn av vaksinasjonsinitiativer som reduserer behovet for bruk av spesifikke antitoksiner. I tillegg har mange hesteserumer brukt i antitoksiner mot rabies og tentanus blitt erstattet med humant serum.

Risikofaktorer inkluderer høyere dosering, spesifikk antigentype, alder og tidligere eksponering av midlet.

Dosering: Høyere dosering av antigenet øker sannsynligheten for å utvikle serumsykdom.

Spesifikk antigen type: i en studie som så på antithymocyte globulin (ATG), utviklet 85% serumsykdom. Antirabies serum er forbundet med en høyere sannsynlighet for serumsykdom enn med tetanus antitoksin. Antivenomer for slangebitt har vist seg å forårsake serumsykdom hos 40-80% av behandlede pasienter. Serumsykelignende reaksjon er sett høyest med cefaclor sammenlignet med andre antibiotika. Omvendt, med antidifteri serum, er serumsykdom sett på bare 1,5%.

Alder: Voksne har høyere sannsynlighet for å utvikle serumsykdom. Voksne krever ofte høyere dosering, noe som kan være en faktor; men serum sickess selv er uvanlig hos barn generelt. I en studie som så på antirabies serum, var serumsykdom vanligere hos pasienter eldre enn 15 år. I en annen studie utviklet serumsykdom hos mindre enn 0,5% av barn under 10 år når de fikk antirabies serum. Tvert imot har serumsykelignende reaksjon med antibiotika, spesielt med cefaclor, blitt hyppigere beskrevet hos barn under 5 år.

tidligere eksponering: Pasienter med tidligere eksponering for kaniner er mer sannsynlig å utvikle serumsykdom etter å ha fått rabit antithymocyte globulin, og tilsvarende pasienter som har hatt flere insektstikk eller biter er mer sannsynlig å utvikle serumsykdom etter gjentatte stikk.

Hva Er Årsaken til Sykdommen?

Serumsyke er en type III overfølsomhetsreaksjon, også kjent som immunkompleksmediert overfølsomhetssykdom, som skyldes administrering av fremmed protein, serum eller nonproteinmedikamenter. Denne reaksjonen krever et fremmed antigen av en bestemt størrelse eller spesifikke fysiologiske komponenter som kan stimulere immunsystemet til å syntetisere spesifikt antistoff mot antigenet. Symptomene utvikler seg 1 til 2 uker etter første introduksjon til antigenet (da denne primære immuniseringen forårsaker At IgM-antistoffer utvikler seg rundt 7-14 dager senere, Og IgG-antistoffer vises noen dager etter IgM).

når antistoffet binder seg til antigenet, danner de antigen-antistoffkompleks eller immunkomplekser som normalt ryddes av det mononukleære fagocytsystemet. Et overskudd av disse oppløselige immunkompleksene kan deponere i vev og forårsake en inflammatorisk respons gjennom aktivering av komplementkaskaden. Ulike komplementspaltede produkter, inkludert C3a og C5a, fungerer som anafylatoksiner og kjemoattractanter for å degranulere mastceller og rekruttere nøytrofiler til vevet og skape vevskader.Komplementfragmenter belegger også immunkompleksene gjennom en prosess som kalles opsonisering for å øke immunkompleksene ved mononulcear fagocyt-systemet. Når hele antigenet fjernes fra serumet, løser serumsykdommen seg. Hvis det er en re-introduksjon av antigenet, vil serumsykdommen utvikle seg raskere og mer alvorlig. I stedet for å kreve 7-14 dager for Utvikling Av IgM som ved primær immunisering, Med reeksponering, Kan IgG (mer effektiv opsonisering og komplementaktivering) og respons på antigenet utvikles innen 12-36 timer.

Agenter som er knyttet til klassisk serumsykdom er heterologe antitoksiner som fortsatt brukes til å behandle slangebitt og rabieseksponering. I litteraturen er det kasusrapporter som knytter sammen ulike andre midler, inkludert murine eller kimære monoklonale antistoffer som anti-CD20, rituksimab og anti-TNF-alfa, infliksimab. Andre midler inkluderer også equine eller kanin antithymocyte globulin (ATG). To rapporter knytter insektstikk og myggbitt til en serumsykelignende reaksjon. En enkelt rapport knytter allogen humant plasma gitt under blodtransfusjon som resulterer i serumsykdom.Serumsykelignende reaksjoner (Sslr) er forårsaket av ulike medisiner, spesielt antibiotika, inkludert cefaclor, penicillin, amoksicillin og bactrim, og også etter infeksjoner (Hepatitt B og endokarditt) og vaksiner. Mens de klinisk presenterer med lignende symptomer til den klassiske serumsykdommen, involverer patogenesen ikke immunkompleksavsetning. Det antas at legemiddelmetabolitter har en direkte toksisk effekt på celler, forårsaker symptomer på feber, utslett og artralgi en til tre uker etter medisinering. SYMPTOMENE PÅ SSLR er ofte mindre alvorlige enn klassisk serumsykdom.

Systemiske Implikasjoner og Komplikasjoner

som nevnt ovenfor i å diskutere fysisk eksamen, har serumsykdom mange systemiske manifestasjoner, inkludert hudutslett, feber, leddgikt eller artralgi, og andre mindre vanlige manifestasjoner, inkludert nyre -, hjerte -, lunge -, nevrologiske og gastrointestinale systemer.

Behandlingsalternativer

følgende behandlinger (Tabell I) er basert på litteraturrapporter, selv om det ikke har vært randomiserte kontrollstudier som evaluerte disse behandlingene.