Store Get directions Business hours Categoriesvar hasStaticHtml = true;var isHomePage = false; +3 MK-677 IBUTAMOREN NUTROBAL – 20MG/ML – 30ML BOTTLE

MK-677 (Ibutamoren Nutrobal) Overview

MK-677 er en muntlig-tilgjengelig, non-steroide «hormon mimetic» som har levert fenomenale resultater i både kliniske og prekliniske studier, og det er for tiden gjenstand for pågående kliniske studier i både Europa og Nord-Amerika. Mk-677 Ibutamoren Nutrobal etterligner aktiviteten til ghrelin, som er et hormon som produseres naturlig i mage, tynntarm og hjerne som øker appetitten og utøver veksthormonutskillende effekter. Ettersom aldring er assosiert med nedgang i veksthormonnivåer og sirkulerende konsentrasjoner av insulinlignende vekstfaktor I (IGF-I), innebærer en spennende tilnærming til forebygging av aldersrelaterte reduksjoner i skjelettmuskelmasse og styrke bruk av en ghrelin «mimetic» som MK-677. Denne oralt aktive veksthormonsekresjonsaktivatoren kan gjenopprette serumnivåer AV GH og IGF-I hos middelaldrende personer som ligner på unge voksne.

CAS: 159634-47-6

Hovedforskningsfunn FOR MK – 677 (Ibutamoren Nutrobal):

1. Forbedrer sekresjon av veksthormon (GH) og øker fettfri masse hos friske voksne,
2. Beskytter mot «SOMATOPAUSE» (aldersassosiert nedgang i kroppens veksthormonproduksjon)
3. Hemmer nevroinflammasjon og nevrodegenerasjon,
4. Forbedrer benmineraltetthet,
5. ØKER IGF-1 vekstfaktornivåer hos voksne

Utvalgte Kliniske Data

• «effekter av en oral Ghrelin mimetic på kroppssammensetning og kliniske resultater hos friske eldre voksne: En Randomisert Studie»

Veksthormonsekresjon og muskelmasse nedgang fra midten av puberteten gjennom livet, som kulminerte i tap av muskelstyrke, nedsatt funksjon og eventuelt tap av uavhengighet. Nedgangen i veksthormon (GH) i utviklingen av denne universelle tilstanden er en av mange risikofaktorer, og dens rolle må vurderes bedre. Denne studien forsøkte å avgjøre om MK-677, en oral ghrelin-mimetisk, øker veksthormonsekresjonen i det unge voksenområdet uten alvorlige bivirkninger, forhindrer nedgangen i fettfri masse og reduserer abdominal visceralt fett hos friske eldre voksne. Dette var en 2-årig, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, modifisert crossover klinisk studie, utført ved et klinisk forskningssenter på et universitetssykehus. 65 friske voksne (menn og kvinner) fra 60 til 81 år, mottok orale doser Av Mk-677 Ibutamoren Nutrobal @ 25 mg, eller placebo en gang daglig. Veksthormon og insulinlignende vekstfaktor i-nivåer ble målt, sammen med fettfri masse og abdominal visceral, etter 1 års behandling. Andre målte endepunkter var kroppsvekt, fettmasse, insulinfølsomhet, lipid-og kortisolnivåer, benmineraltetthet, lemmermasse og fettmasse, isokinetisk styrke og livskvalitet. Alle endepunkter ble vurdert ved baseline og hver 6. måned.

Fig. 1. Veksthormon (GH) og insulinlignende vekstfaktor I (IGF-I) nivåer ved baseline og ved 6 og 12 måneder, og en representativ GH profil. Linjediagrammer viser gjennomsnitt og 95% konfidensintervall. Panel A: Gjennomsnittlig 24-timers GH nivåer. Den stiplede linjen indikerer 24-timers gjennomsnittlig GH-nivå for unge menn og kvinner kombinert. Panel B: Serum IGF – i nivåer. Den nedre stiplede linjen indikerer den nedre grensen FOR IGF-i normalområdet for eldre voksne, og den øvre stiplede linjen indikerer den nedre grensen hos voksne i alderen 21 til 25 år. Panel C: Representativ 24-timers GH-profil i en 70 år gammel mann som mottok MK-677 i 1 år. Det pulsatile mønsteret av GH-sekresjon ved baseline opprettholdes og økes ved 6 og 12 måneder, hovedsakelig på grunn av økt sekresjon per topp.

Fig. 2. Endringer i kroppssammensetning ved 12 måneder etter MK-677.

DXA= dual energy x-ray absorptiometry; ECW= ekstracellulært vann; FFM = fettfri masse; ICW= intracellulært vann; SC= subkutan (rett under huden); tasm = total appendikulær skjelettmasse; TBW= total kroppsvann. Økningen I TBW OG ICW MED MK-677 er i samsvar med stoffets anabole effekter.

Resultater

Daglig administrasjon av MK-677 økte signifikant veksthormon og insulinlignende vekstfaktor I nivåer til de av friske unge voksne uten alvorlige bivirkninger. Gjennomsnittlig fettfri masse gikk ned i placebogruppen, men økte I Mk-677 Ibutamoren Nutrobal, som kroppsmasse, som reflektert av intracellulær. Ingen signifikante forskjeller ble observert i abdominal visceralt fett eller total fettmasse; Kroppsvekten økte 0,8 kg i placebogruppen og 2,7 kg i mk-677-gruppen. Fastende blodsukkernivå økte I Mk-677 Nutrobal-gruppen mens insulinfølsomheten ble noe redusert. Den hyppigste bivirkningen var en økning i appetitten som gikk ned i noen måneder. LDL» dårlig kolesterol «nivåer redusert I Mk-677 Ibutamoren gruppen i forhold til baseline verdier og ingen forskjeller mellom gruppene ble observert i total ELLER HDL «gode kolesterol» nivåer. Kortisolnivåene økte noe hos mk-677-mottakere. Endringer i benmineraltetthet i samsvar med forbedret benremodellering forekom hos pasienter med MK-677. To års undersøkende analyser bekreftet ett års resultater.

Diskusjon

i denne studien opplevde friske voksne som fikk ghrelinhormonet mimetisk Ibutamoren Nutrobal MK-677 en betydelig økning i veksthormonsekresjon og IGF-i-nivåer som var sammenlignbare med de som ble sett hos unge voksne. Den sannsynlige mekanismen var aktivering av ghrelinreseptoren VED MK-677, med TILBAKEMELDING FRA IGF-I som forhindrer overflødig veksthormonproduksjon (GH). MK-677 økte fettfri masse med 1,6 kg i forhold til placebo. For å sette det i perspektiv, er gjennomsnittlig voksen levetid tap av fettfri masse ca 5.5 kg . Den observerte økningen i intracellulært vann, som reflekterer kroppens cellemasse, var trolig mekanismen for økningen i fettfri masse.

Ghrelin stimulerer veksthormonsekresjon, men det har også effekter som ikke kan tilskrives økte veksthormonnivåer. En ghrelin mimetisk forbigående øker appetitten, en ny effekt som kan motvirke fysiologisk anoreksi, en årsak til vekttap hos eldre personer. I motsetning til veksthormon, som er lipolytisk, øker ghrelin fettbutikker. Disse forfatterne fant at kroppsmassen økte mer hos mk-677-mottakere enn hos placebo-mottakere. Overraskende, lårmuskel tverrsnittsareal økte ikke, selv om denne studien ikke var drevet nok til å oppdage små, men potensielt viktige forskjeller fordi single-slice computertomografi metoden som ble brukt var utilstrekkelig presis. Veksthormon reduserer abdominal visceralt fett hos voksne med veksthormonmangel og abdominalt fedme, postmenopausale kvinner, men ikke hos normale eldre deltakere. Selv Om Mk-677 Ibutamoren Nutrobal økte veksthormonnivåene, påvirket det ikke abdominal visceralt fett, muligens fordi det motvirket lipolytiske effekter av forbedret veksthormon. TIL slutt, SELV OM MK-677 ikke reduserte abdominal visceralt fett, reduserte DET LDL «dårlig kolesterol» nivåer på 12 måneder, en effekt som ikke ble sett med veksthormon hos normale eldre deltakere.Styrke ,funksjon og livskvalitet ble ikke bedre etter administrering AV MK-677 i denne lille, sunne kohorten, noe som muligens burde vært forventet. Selv om styrken ble forbedret hos eldre pasienter med hypopituitarisme etter daglige injeksjoner av veksthormon i 2 til 3 år, øker ikke veksthormonet alene styrken hos friske eldre personer. Styrke forbedret bare hos friske eldre menn som får veksthormon pluss testosteron i 26 uker. Endelig er forholdet mellom styrke og fysisk ytelse komplisert, fordi økt fysisk kapasitet kan forbedre ytelsen betydelig hos svake voksne, men ikke friske voksne.

Tap av muskelmasse er et kjennetegn på svakhet og er forbundet med økt dødelighet hos eldre voksne. I denne studien motvirket Mk-677 Ibutamoren Nutrobal tre viktige faktorer som bidrar til tap av muskelmasse: redusert sekresjon av veksthormon, tap av fettfri masse og utilstrekkelig matinntak. Denne studien evaluerte ikke pasienter med tap av muskelmasse, og deres respons på et ghrelin-mimetisk middel som MK-677 er ukjent.Heldigvis tolererte alle studiedeltakerne daglig administrasjon av Mk-677 Ibutamoren Nutrobal for hele 2-års studieperioden uten store problemer. De hyppigste bivirkningene var mild, forbigående, hevelse i nedre ekstremiteter; mild muskel ubehag; og økt appetitt, som faktisk gikk ned i løpet av få måneder. I motsetning individer som injiserer veksthormon (GH) ofte opplever alvorlige bivirkninger, inkludert vev hevelse, carpal tunnel syndrom, gynekomasti, nedsatt glukosetoleranse og selv diabetes mellitus.

både veksthormon Og Mk-677 Ibutamoren Nutrobal kan øke insulinresistens og blodsukker hos eldre, om enn nominelt. Denne studien viste små økninger i fastende blodsukker og HbA1c nivåer etter 12 måneders behandling. Med tanke på resultatene av kortsiktige studier MED MK-677, som ikke fant noen statistisk signifikant økning i serumkortisol, er den lille økningen i serumkortisol som denne aktuelle studien fant, usannsynlig å ligge til grunn for økningen i fastende glukosenivå. I motsetning TIL MK-677, opplever pasienter som behandles med veksthormoninjeksjon faktisk nedgang i beinmineraltetthet til 18 måneders behandling, hvoretter beinmineraltetthet gradvis gjenoppretter . Dermed er MK-677 bedre ENN gh injeksjon siden den støtter bein mineral tetthet uten latens. Bruddrisiko vil være det beste målet for effekten AV MK-677 på bein; dette resultatet vil imidlertid kreve studier av store pasientkohorter over mange år.

denne studien har visse begrensninger. Dens varighet var relativt kort, og prøvestørrelsen var liten. Kombinere resultatene for menn og kvinner kan ha savnet viktige sexeffekter. Som en randomisert studie hos friske eldre voksne, var dette en viktig proof-of-principle studie. Det viste for første gang at et stoff kan opprettholde IGF-i-nivåene og fysiologisk mønster av veksthormonsekresjon sett hos unge voksne i minst 1 år og delvis reversere aldersrelaterte kroppssammensetningsendringer.

• «To Måneders Behandling Med Oral Veksthormon (GH) Secretagogue MK-677 Øker GH Sekresjon, Fettfri Masse, Og Energiforbruk»

Bærer overflødig kroppsfett er assosiert med avstumpet GH sekresjon, ugunstig kroppssammensetning, og økt kardiovaskulær dødelighet. Målet med denne studien var å undersøke effekten av oral behandling MED MK-677 på GH sekresjon og kroppssammensetning hos ellers friske overvektige menn. Studien ble randomisert, dobbeltblind, parallell og placebokontrollert. Tjuefire menn i alderen 18-50 år ble behandlet med MK-677 25 mg (n = 12 pasienter) eller placebo (n = 12 pasienter) daglig i 8 uker.

Seruminsulinlignende vekstfaktor I (IGF-I) økte omtrent 40% ved BEHANDLING MED MK-677. Serum IGF-bindende protein-3 (IGFBP-3) ble også signifikant økt. GH ble signifikant økt etter startdosen AV MK-677. Disse observerte økningene vedvarte ved 2 og 8 ukers behandling. Økningen i GH etter startdosen var signifikant større enn økningen sett etter flere doser, noe som tyder på tidlig nytte. Heldigvis ble serum-og urinkonsentrasjoner av kortisol ikke økt etter 2 og 8 uker. Fettfri masse økte signifikant i Mk-677 Ibutamoren Nutrobal behandlingsgruppen som bestemt av røntgenabsorptiometri. Totalt og visceralt fett ble ikke signifikant endret. Basal metabolisk hastighet (BMR) økte signifikant ved 2 uker med mk-677-behandling, men ikke ved 8 uker. Til slutt var fastende konsentrasjoner av glukose og insulin uendret.Totalt sett forårsaket en 2-måneders behandling med MK-677 hos friske menn en vedvarende økning i serumnivåer AV GH, IGF-I og IGF-bindende protein-3. Effektene på kortisolsekresjon var forbigående. Endringer i kroppssammensetning og energiforbruk var av anabole natur, med en vedvarende økning i fettfri masse og en forbigående økning i basal metabolisk hastighet. Videre studier vil være nødvendig for å vurdere om en høyere dose Mk-677 Ibutamoren Nutrobal Eller en lengre behandlingsvarighet kan fremme en reduksjon i kroppsfett.

Fig. 3. Serumkonsentrasjoner Av Insulinlignende Vekstfaktor (IGF-I) og Insulinlignende Vekstfaktorbindende Protein (IGFBP-3) under 2 måneders behandling med MK-677 (25 mg) eller placebo daglig hos menn. Økninger i BÅDE IGF og IGFBP – 3 fremme gevinst av lean mass.

Fig. 4. Pasienter som viste større økninger I IGF-1 på GRUNN AV MK-677 hadde også mindre visceralt fettvolum.

Fig. 5. Basal metabolisk hastighet (BMR) (venstre) og BMR korrigert for økning i fettfri masse (høyre) under 2 måneders behandling med MK-677 (25 mg) eller placebo daglig hos 24 menn. MK-677 får kroppen til å brenne flere kalorier.

Diskusjon

denne kliniske studien viser at en 2 måneders behandling av friske menn med Mk-677 Ibutamoren Nutrobal gir en signifikant GH respons gjennom hele studieperioden, i stand til å øke serum IGF-I og IGFBP – 3 og fettfri masse (FFM). BASAL metabolisk hastighet (BMR) økte etter 2 uker, men ikke etter 8 uker. Kroppsfett ble ikke signifikant endret. Diastolisk blodtrykk og hjertefrekvens ble beskjeden påvirket ved 8 uker. Effektene på kortisolsekresjon var korte. Baselineverdiene for fastende blodsukker og insulin var uendret.

tidligere ble det vist at kortvarig administrering (2 uker) av mk-677-behandling ble funnet å øke gh-sekresjonen. I den foreliggende studien ble GH-nivåene økt med mk-677-behandling gjennom hele 8-ukers studieperioden, selv om gh-responsen på MK-677 var lavere ved 2 og 8 uker sammenlignet med den første responsen. Det er mulig at den negative tilbakemeldingen SOM IGF-I utøver på gh-sekresjon, kan forklare denne reduksjonen I GH-respons på mk-677-administrasjon. Videre vil en slik mekanisme også støttes av det konstante nivået av økt serum IGF – i funnet gjennom denne studien. Det er ukjent om desensibilisering bidro til nedgangen i GH-responsen mellom oppstart og 2 ukers behandling i denne studien. Viktig, responsen PÅ MK-677 ble ikke avskaffet selv etter 8 ukers behandling, noe som også kan indikere at MK-677 ikke tømmer hypofysenes reserver AV GH, muligens på grunn av en stimulerende effekt på gh-syntese.Denne studien bekrefter også at den stimulerende effekten AV gh-stimulerende forbindelser på kortisolsekresjon er kort og ikke vedvarende. Økte kortisolnivåer har blitt observert etter enkeltdoseadministrasjon av andre gh-sekretagoger, men ikke etter 1 eller 2 uker med mk-677-behandling . Denne studien viste også en liten økning i serumkortisol etter den første mk-677-administrasjonen, men ingen økninger ble funnet ved 2 eller 8 uker. Videre var urin kortisol uendret gjennom hele studien. Disse resultatene er klinisk viktige med hensyn til sikkerheten TIL MK-677, da visceralt fettakkumulering ledsages av relative økninger i kolesterol og kortisol, noe som ikke forekommer med Mk-677 Ibutamoren Nutrobal dosering.en anabole effekt ble sett med hensyn til fettfri masse (magert masse) i Mk-677 Ibutamoren Nutrobal-gruppen, med en maksimal økning på 3 kg, som tilsvarer den totale økningen i kroppsvekt i denne gruppen. Dette var forventet, med tanke på tidligere studier som evaluerte GH-behandling av gh-mangelfulle voksne og eldre personer . Økningen i mager masse forklares ikke av en økning i kroppsvann, siden totale kroppsvannestimater ikke viste noen signifikant forskjell mellom gruppene. Det er imidlertid mulig at nedgangen i kroppsvekt I mk-677-gruppen fra studiens slutt til poststudiebesøket i det minste delvis kan skyldes tap av vann. Det er også mulig at ulike estimeringer av kroppsvann skyldes de iboende forskjellene mellom modeller for å estimere økningen i henholdsvis magert masse og kroppscellemasse.

Kroppsfett var uendret, noe som var uventet basert på resultatene fra tidligere studier AV GH-behandling av gh-mangelfulle voksne. GH induserer fettforbrenning med en økning I FFA-nivåer (36), men ingen økning i frie fettsyrenivåer ble observert i denne studien for å støtte økt fettforbrenning med mk-677-behandling. Tidligere har kontinuerlig infusjon av GH via injeksjon vist seg å gi en større reduksjon i total kroppsfett enn subkutane gh injeksjoner. Derfor er DET mulig AT gh-sekretorisk mønster produsert AV MK-677 er litt mindre effektivt for å indusere kroppsfettreduksjon enn gh-injeksjon, men MK-677 har betydelig færre bivirkninger, noe som gjør MK-677 til et overlegen valg.En sterk invers korrelasjon ble funnet mellom endringene i serum IGF-I og visceralt fett i Mk-677 Ibutamoren Nutrobal-gruppen. Lineær regresjonsanalyse viste at en større enn 30-35% økning i serum IGF – I var nødvendig for å redusere visceralt fettmasse. Dette antyder at en høyere dose MK-677, noe som resulterer i økte nivåer av serum GH og IGF-I, kan føre til reduksjon i visceralt fett. Hos overvektige menn reduserer GH-behandling den viscerale fettmassen over en 9-måneders periode , og det er mulig at en lengre Mk-677 Ibutamoren Nutrobal behandlingsperiode kan føre til en reduksjon i visceralt fett.

Tidligere studier har vist en økning i BASAL metabolisk hastighet (BMR) under GH-behandling; denne studien bekreftet dette resultatet, og viste en økning I BMR ved 2 ukers behandling selv når korrigert for økning i fettfri masse. For å være klar var det imidlertid ingen statistisk signifikant økning i BMR ved avslutningen av studien. Dette kan forklares med lavere GH-respons på MK-677 ved 2 og 8 ukers behandling sammenlignet med respons ved første administrering. Det er mulig at en nedregulering av den første økningen i BMR oppstår under langvarig GH-eller MK-677-behandling hos enkelte forsøkspersoner, en effekt som ikke er sett ved GH-behandling ved voksen gh-mangel.

fastende nivåer av glukose og insulin var uendret i denne studien. Et lignende mønster er observert i en STUDIE av GH-mangel, hvor en initial forverring av insulinresistens ble gjenopprettet til baseline-verdier etter 6 måneders BEHANDLING med GH . Skjelettmuskulatur er det viktigste stedet for glukoseavhending, OG IGF-i stimulerer glukosetransport til skjelettmuskulatur. VIDERE ER GH behandling av rotter kjent for å øke andelen insulinfølsomme type i muskelfibre . Derfor kan økningen i FFM funnet i denne studien eller eventuelle relaterte endringer i muskelmetabolisme eller morfologi som kan ha oppstått, bidra til å forklare forbedringen i glukosehomeostase mellom 2 og 8 ukers behandling.Totalt sett viste Denne banebrytende kliniske studien at 2 måneders behandlingsvarighet med oral gh secretagogue MK-677 generelt var godt tolerert, og forårsaket en signifikant gh-respons, etterfulgt av økning i serum IGF-I og IGFBP-3, mens effekter på kortisolsekresjon var korte. Endringer i kroppssammensetning og energiforbruk var av anabole natur, med en vedvarende økning i fettfri masse og en forbigående økning i BASAL metabolisk hastighet (BMR). Videre studier vil være nødvendig for å avgjøre om kroppsfett kan påvirkes av en høyere dose Mk-677 Ibutamoren Nutrobal eller mer langvarig behandling.

Utvalgte Prekliniske Funn

• MK-0677, En Ghrelinagonist, Lindrer Amyloid Beta-Relatert Patologi HOS 5xfad-Mus, En Dyremodell for Alzheimers sykdom

Alzheimers sykdom (AD) Er en progressiv nevrodegenerativ lidelse preget av kognitive underskudd, nevroinflammasjon og neurondød. Den primære årsaken antas å være akkumulering av patogen amyloid beta (Aß) plakkproteiner i hjernen. Ghrelin, som er et peptidhormon som hovedsakelig utskilles fra magen, er en kroppsprodusert aktivator av veksthormonsekretagogue-reseptor type 1a (GHS-R1a). Mk-0677 Ibutamoren Nutrobal Er en ghrelin-etterligning som sterkt stimulerer ghrelinreseptoren. Interessant nok har tidligere studier vist at ghrelin forbedrer kognitive svekkelser og forhindrer nevronedød og nevroinflammasjon i flere nevrologiske lidelser. Det er imidlertid ukjent om MK-0677 kan påvirke Enß akkumulering eller Enß-mediert patologi i hjernen hos Pasienter med Alzheimers sykdom. Denne studien undersøkte effekten AV mk-0677-administrasjon på Alzheimers sykdomsrelatert patologi hos 5xfad-mus, en Aß-overuttrykkende genetisk engineerdd-musemodell Av Alzheimers sykdom. MK-0677 ble administrert til TRE måneder GAMLE 5xfad-mus. For å visualisere Enß akkumulering, nevroinflammasjon og nevrodegenerasjon, ble tioflavin-s-farging og farging av Enß (4G8), ionisert kalsiumbindende adaptermolekyl 1 (Iba-1), glialfibrillært surt protein (GFAP), nevronalt nukleært antigen (NeuN) og synaptofysin utført i hjernen TIL 5xfad-og villtype-mus. Hjernevevfargingsanalysen indikerte at mk-0677-behandlede 5xfad-mus viste redusert Enß avsetning, mindre neuronal og tap i den dype hjernebarken. Disse resultatene viser at aktivering av ghrelinreseptoren med MK-0677 hemmet plakkbyrden, nevroinflammasjon og nevrodegenerasjon, noe som tyder på at Mk-0677 Ibutamoren Nutrobal kan ha potensial som behandling av Den tidlige Fasen Av Alzheimers sykdom.

Fig. 6. Oversikt over hvordan MK-0677 (ellers kjent SOM Mk-677 Ibutamoren Nutrobal) fungerer i hjernen for Å motvirke Alzheimers sykdom. MK-0677 blokkerer nevroinflammasjon og tap av synapser( forbindelser mellom hjerneceller), reduserer Enß plakkbelastning og forhindrer tap av nevroner.

Fig. 7. Mk-0677-behandling reduserte signifikant Enß plakk i de dype kortikale lagene AV 5xfad (Alzheimers Sykdom) mus. Byrden av Enß ble estimert ved å måle thoflavin-s nivåer og flekker FOR 4G8. 5xfad-mus behandlet MED MK-0677 (n = 6) viste et redusert positivt område (%) i både tioflavin-s (venstre) og 4g8 (høyre) farget hjerne, sammenlignet med placebobehandlede 5xfad-mus (n = 7).

Fig. 8. Mk-0677-behandlede 5xfad (Alzheimers Sykdom) mus viste en signifikant reduksjon i nevrodegenerasjon sammenlignet med kjøretøygruppen. Immunfluorescerende farging ble utført for å oppdage markørene av nevronceller (NeuN) og nevronforbindelsessynapser (SYN) i frontal cortex av villtype mus (normale mus) (n = 8) eller 5xfad mus. MK-0677 økte signifikant Antall NeuN (+) celler (levende nevroner) (topppaneler) og optisk tetthet AV SYN ( + )-området (bunnpaneler) i 5xfad-mus (n = 6) sammenlignet med placebobehandlede (kjøretøy) 5xfad-mus (n = 7).

Diskusjon

fordi bevisene for en sammenheng mellom ghrelin-systemet og nevralfunksjonen fortsetter å vokse, har ghrelinens roller i nevrodegenerative og kognitive nedsettelsessykdommer blitt studert mye. Videre kan effekten av ghrelin på de patologiske endringene som følge Av Enß plakkindusert patogenese brukes som en mulig strategi for Alzheimers sykdomsbehandling. Selv om EN tidligere randomisert klinisk studie rapporterte AT MK-0677 ikke hadde noen effekt på kognitiv funksjon hos PASIENTER med ALZHEIMERS sykdom, vurderte den ingen patologiske endringer, inkludert Etß plakknivå . Videre har effektene AV MK-0677 på Enß plakkakkumulering i studier med ghrelinagonister og antagonister vært motstridende-noe som førte til denne studien som forsøkte å undersøke om en ghrelinaktivator som MK-0677 reduserte Enß plakkakkumulering og Enß plakkprogresjon hos Alzheimers sykdomsdyr. I denne studien undersøkte forfatterne effektene AV MK-0677 på Alzheimers sykdomsmarkører I 5xfad-mus. Tioflavin-s-fargings-og fargeresultatene viste at MK-0677 reduserte Enß plakkakkumulering, nevrodegenerasjon og nevroinflammasjon hos 5xfad-musene, noe som antydet AT MK-0677 reduserte Enß plakkakkumulering, Samt Enß plakkassosiert sykdom.

forfatterne undersøkte effekten AV MK-0677 på nevrodegenerasjon i hjernens neocortexområder. NeuN OG SYN, som er markører for henholdsvis neuron og synaptisk (celleforbindelse) tap, ble undersøkt. Fargingsresultatene antydet at begge nevronale / synaptiske tap ble redusert ved administrering AV MK-0677. I samsvar med den nevrodegenerative patologien Ved Alzheimers sykdom er Det kjent at Enß plakkakkumulering spiller nøkkelroller i den sykdomsprogresjonen. Aß plakkakkumulering og tilhørende nevronaltap ble reflektert i en tidligere studie som brukte de samme musene som denne studien gjorde . Disse resultatene antydet derfor sterkt at behandling med MK-0677 ville redusere nevrodegenerasjonen tilstrekkelig ved å hemme enß plakkdannelse i hjernen.

bortsett fra de gunstige effektene av ghrelin på Enß Plakkindusert sykdomsprogresjon, viser ghrelin appetittstimulerende egenskaper . Ghrelin øker matingen ved å stimulere nevropeptider i hjernen. Disse viste at administrasjonen av 3 mg/kg MK-0677 resulterte i en 11.6% økning i matinntaket og 64% lean masseøkning i musene sammenlignet med kjøretøy (kontroll) gruppen. Disse funnene var i samsvar med tidligere studier som rapporterte AT MK-0677 økte matinntaket og magert kroppsmasse . Interessant nok økte MK-0677 ikke det kumulative matinntaket eller endringer i kroppsvekt I 5xfad-musene. Selv om mekanismene for å forklare dette avviket ikke var klare, kan det antas at ulike arter kan påvirke resultatene. Uavhengig av den spesifikke mekanismen indikerer disse resultatene sterkt at MK-0677 har gunstige effekter på Enß plakkakkumulering og Enß plakkpatogenese.

i denne studien viste ghrelin-agonisten Mk-0677 Ibutamoren Nutrobal stort potensial for å redusere byrden av amyloid Aß plakk. For å styrke dette resultatet, er studier på de nøyaktige molekylære mekanismene til De Aß-senkende effektene AV MK-0677 avgjørende. Det er med andre ord behov for ytterligere studier for å undersøke effekten AV MK-0677 både på amyloid forløperproteinbehandling og genuttrykk eller aktivitet av Etß-nedverdigende enzymer.

i konklusjonen viste denne studien for første gang at ghrelin-aktivatoren Mk-0677 Ibutamoren Nutrobal undertrykte Enß patologi og Enß-mediert sykdomsprogresjon in vivo. Disse resultatene tyder tydelig på AT MK-0677 er et lovende terapeutisk middel for Den tidlige fasen Av Alzheimers sykdom, og at aktivering av ghrelinreseptoren med en mimetisk som MK-0677 kan være et legitimt og spennende terapeutisk mål for behandling Av Alzheimers sykdom.

SAMLEDE KONKLUSJONER AV MK-677 IBUTAMOREN NUTROBAL

MK-677 Ibutamoren Nutrobal er en fascinerende og kraftig terapeutisk kandidat til å administrere og forbedre en rekke vanlige helsemessige forhold. I både kliniske og prekliniske innstillinger HAR MK-677 vist seg å øke veksthormonsekresjonen (GH) og øker magert masse hos friske voksne, beskytter mot aldersrelatert nedgang i naturlig veksthormonproduksjon av kroppen, hemmer nevroinflammasjon og nevrodegenerasjon, forbedrer beinmineraltetthet og øker IGF-1 vekstfaktornivåer hos voksne.

R. Nass et al.»Effekter av en oral ghrelin mimetic på kroppssammensetning og kliniske resultater hos friske eldre voksne: en randomisert studie,» Ann. Praktikant. Med., 2008.

J. Svensson et al., «To måneders behandling av overvektige personer med oral veksthormon (GH) secretagogue MK-677 øker gh sekresjon, fettfri masse og energiforbruk,» J. Clin. Endokrinol. Metab., 1998.

G. P. Ceda et al., «Oppdatering på nye terapeutiske alternativer for somatopausen,» acta Biomedica. 2010.

Y. O. Jeong et al., «Mk-0677, en ghrelinagonist, lindrer amyloid beta-relatert patologi HOS 5xfad-mus, en dyremodell Av Alzheimers sykdom,» Int. J. Mol. Sci., 2018.

S. M. Lee, M. H. Hong, H. Y. Chung, Og M. Moon, «Ghrelin mimetic MK-677 lindrer amyloid beta-relatert patologi I 5xfad-mus, en dyremodell Av Alzheimers sykdom,» Eur. Neuropsykofarmakol., 2017.

M. G. Murphy et al., «Effekt av alendronat og MK-677 (et veksthormonsekretagog), individuelt og i kombinasjon, på markører av beinomsetning og benmineraltetthet hos postmenopausale osteoporotiske kvinner,» J. Clin. Endokrinol. Metab., 2001.

J. T. Sigalos et al., «Veksthormon Secretagogue Behandling I Hypogonadale Menn Øker Serum Insulin-Lignende Vekstfaktor-1 Nivåer,» Am. J. Mens. Helse, 2017.I. Janssen, S. B. Heymsfield, Z. M. Wang, Og R. Ross, «Skjelettmuskelmasse og distribusjon hos 468 menn og kvinner i alderen 18-88 år,» J. Appl. Physiol., 2000.

J. Svensson et al., «To Måneders Behandling Av Overvektige Personer Med Oral Veksthormon (GH) Secretagogue MK-677 Øker Gh Sekresjon, Fettfri Masse Og Energiforbruk 1,» J. Clin. Endokrinol. Metab., vol. 83, nr. 2, s. 362-369, Feb. 1998.

I. M. Chapman et al., «Stimulering av veksthormon (gh)-insulin-lignende vekstfaktor i aksen ved daglig oral administrering AV en gh secretogogue (MK-677) hos friske eldre personer.»J. Clin. Endokrinol. Metab., vol. 81, nr. 12, s. 4249-4257, Des. 1996.

G. Gö, B. Å Bengtsson, I. Bossæ, G. Johansson, Og J. Svensson, «tiårig GH-erstatning øker beinmineraltetthet hos hypopituitære pasienter med GH-mangel i voksen alder,» Eur. J. Endocrinol., 2007.

K. Landin-Wilhelmsen, A. Nilsson, I. Bosaeus, Og B. Å. Bengtsson, «Veksthormon øker beinmineralinnhold i postmenopausal osteoporose: en randomisert placebokontrollert studie,» J. Bone Miner. Res., 2003.

G. Copinschi et al., «Effekter av en 7-dagers behandling med en ny, oralt aktiv, veksthormon (gh) secretagogue, MK-677, på 24-timers GH-profiler, insulinlignende vekstfaktor I og adrenokortisk funksjon hos normale unge menn,» J. Clin. Endokrinol. Metab., 1996.

H. De Boer, G. J. Blok, Og E. A. Van Der Veen, «Kliniske aspekter av veksthormonmangel hos voksne,» Endocr. Rev., 1995.

R. Marcus et al., «Effekter av kortsiktig administrasjon av rekombinant humant veksthormon til eldre mennesker,» J. Clin. Endokrinol. Metab., 1990.

D. Rudman et al., «Effekter av menneskelig veksthormon hos menn over 60 år,» N. Engl. J. Med., 1990.

G. Johannsson et al., «Veksthormonbehandling Av Abdominalt Overvektige Menn Reduserer Abdominal Fettmasse, Forbedrer Glukose Og Lipoproteinmetabolisme, Og Reduserer Diastolisk Blodtrykk 1,» j. Clin. Endokrinol. Metab., 1997.

F. Salomon, R. C. Cuneo, R. Hesp og P. H. Sö, » Effekten Av Behandling Med Rekombinant Humant Veksthormon på Kroppssammensetning og Metabolisme Hos Voksne Med Veksthormonmangel,» N. Engl. J. Med., 1989.Cm Ayling, Bh Moreland, Jm Zanelli Og D. Schulster, «Human growth hormone behandling av hypofysectomized rotter øker andelen av type-1 fibre i skjelettmuskulatur,» J. Endocrinol., 1989.

J. J. Sevigny, J. M. Ryan, C. H. Van Dyck, Y. Peng, C. R. Linjer, Og M. L. Nessly, » Veksthormon secretagogue MK-677: Ingen klinisk effekt på AD-progresjon i en randomisert studie, » Neurology, 2008.Ej Dhurandhar, Db Allison, t. van Groen og I. Kadish, «Sult I Fravær Av Kaloribegrensning Forbedrer Kognisjon Og Demper Alzheimers Sykdomspatologi i En Musemodell,» PLoS One, 2013. N. Kunath, T. Van Groen, D. B. Allison, A. Kumar, M. Dozier-Sharpe, Og I. Kadish, «Ghrelin agonist fremmer ikke insulinresistens, men forbedrer kognisjon i En Alzheimers sykdom musemodell,» Sci. Rep., 2015.

S. Madhavadas, B. M. Kutty, Og S. Subramanian, «Amyloid ß senking og kognisjon styrke effekter av ghrelin reseptor analog GHRP-6 i rotte modell av fedme,» Indian J. Biochem. Biophys., 2014.

H. Oakley et al., «Intraneuronal β-amyloidaggregater, neurodegenerasjon og neurontap hos transgene mus med fem familiære Alzheimers sykdomsmutasjoner: Potensielle faktorer i amyloidplakkdannelse,» J. Neurosci., 2006.M. Kojima, H. Hosoda, Y. Date, M. Nakazato, H. Matsuo og K. Kangawa, «Ghrelin er et veksthormon-frigjørende acylert peptid fra mage,» Nature, 1999.

J. Su et al., «To ghrelinreseptoragonister for voksne med underernæring: en systematisk gjennomgang og meta-analyse,» Nutrition Journal. 2016.

* informasjonen i dette dokumentet er kun til undervisnings-og informasjonsformål. DETTE PRODUKTET ER KUN TIL FORSKNING. For bruk i dyreforsøk må all forskning utføres med tilsyn fra den aktuelle Institusjonelle Dyrepleie Og Brukskomiteen (Iacuc) etter retningslinjene I Dyrevelferdsloven (AWA).

Mk-677 Ibutamoren Nutrobal Lagring: Bruk innen 12 måneder. Oppbevares på et kjølig og mørkt sted.

Kjøp SARMs til salgs som VÅR Mk-677 Ibutamoren Nutrobal – 20 MG/ML – 30ml flaske FRA UMBRELLA Labs. Nyt den høyeste kvalitet OG renhet Mk-677 Ibutamoren Nutrobal tilgjengelig online.

Våre Andre Tilgjengelige Sarms Produkter:

• GW-501516 Cardarine 20 mg/mL
• MK-677 Nutrobal 20 mg/mL
• MK-2866 Ostarine 20 mg/mL SARM
• RAD-140 20 mg/mL Testolon SARM
• S-4 andarin 50 mg/ml sarm
• S-23 20 mg/ml sarm
• sr-9009 20 mg/ml stenabolisk sarm
• yk-11 10 mg/ml sarm