Utforsk

Difteri

«The Strangler»

Karakterisert som «Den Kvelende Engel Av Barn,» difteri er en bakteriell infeksjon forårsaket av corynebacterium difteri, overføres gjennom nær kontakt med en infisert person, vanligvis via luftveiene sekret spres Gjennom Luften. Noen mennesker kan være kroniske bærere uten å vite det.

Difteri bakterier
bildekilde: Wikipedia/ CDC (public domain image) trangling pasienten til døden i mange tilfeller. Spredningen av toksinet i kroppen kan også på alvor påvirke hjertet og andre vitale systemer. Ubehandlet, difteri dødsfall priser varierer mellom 5% og 10%, og hos barn under 5 og voksne over 40, kan være så høy som 20%.

Membran i halsen sett i difteri tilfeller.Medisinske rapporter om en dødelig» kvelning » sykdom dukket først opp tidlig på 1600-tallet, fremstår som en større trussel med veksten av byer og lettere person-til-person spredning. Sykdommen ble ikke gitt sitt offisielle navn før i 1826-dift@rite-avledet fra det greske ordet for «skinn» eller «skjul», som beskriver den karakteristiske belegg som vises i halsen av sine ofre.difteritrusselen vokste betydelig i løpet av slutten av det 19. århundre til å bli en av de viktigste dødsårsakene, drevet av den industrielle revolusjonen og stadig mer overfylte bysentre. Selv om det meste en sykdom forbundet med de fattige og en spesiell trussel mot barn, difteri ikke diskriminere etter klasse og alder, og dens årsak, rute for spredning og kur forble et mysterium til siste del av det 19.århundre.

offentlig helsestatistikk I Ontario, 1880. Merk antall difteri dødsfall.
bilde kilde: Canada Health Journal, Februar. 1881

Dr. Humphreys Spesifikke #34; et patentmedisin brukt tilbehandling av difteri, 1881.
Bildekilde: Museum Of Health Care, tiltredelse # 996001624.

Mayburys Indiske Salve; «et verdifullt middel» for difteri, 1920.
Bildekilde: Museum Of Health Care, tiltredelse # 996001103.

«Dødens Kyss»

Understreker difteriens brede trussel var Den dramatiske opplevelsen Av Prinsesse Alice, datter Av Dronning Victoria, som bukket under for difteri i 1878 i en alder av 35 år. Alice ble syk etter 4 av hennes 7 barn, og hennes mann, Storhertug Av Hessen-Darmstadt, ble rammet av sykdommen, selv om det var dødelig i bare deres yngste barn. Imidlertid ble ingen av De andre 60 medlemmene av Storhertugenes husholdning berørt. Det ble antatt at sykdommen kan spres om den uskyldige kyss mellom mor og barn, verken viser symptomer mer alvorlig enn en sår hals, men en «kyss av død» husing og uvitende spre «kveleren.»

Prinsesse Alice og difteri,
Sanitær Journal Jan. 1879.

forbereder difteri motgift fra hvite blodlegemer av hester, Marburg, Tyskland, c. 1895.
Bildekilde: Bilder fra Medisinens Historie, US National Library Of Medicine (public domain image)

difteri bakterien ble først identifisert på 1880-tallet og på 1890-tallet difteri antitoksin ble utviklet I Tyskland for å behandle ofre for sykdommen. Antitoksinet fremstilles etter at hester injiseres med stadig større doser difteritoksin. Toksinet skader ikke hesten, men stimulerer en immunrespons og de hvite blodcellene kan bearbeides til antitoksin. Hvis det gis i tide og i store nok doser, kan antitoksin redde liv, men det forhindret ikke difteri eller stoppet det fra å spre seg.

Motgift Mot Difteri (Park, Davis & Co.),1908.
Bildekilde: Museum Of Health Care, tiltredelse #997001096

en lege som praktiserte før antitoksin var generelt tilgjengelig, beskriver levende hvordan ødeleggende difteri kunne være:

Motgift Mot Difteri (Park, Davis & Co.), 1901.
Bildekilde: Museum Of Health Care, tiltredelse # 000001080

«jeg husker tilfelle av en vakker jente på fem eller seks år, det fjerde barnet i en bondefamilie til å bli offer for difteri. Hun kvalt bokstavelig talt til døden, forblir bevisst til siste øyeblikk av livet. Da jeg visste hvor nytteløse de ulike metodene var, som hadde blitt forsøkt å kvitte seg med membranen i difteri eller for å bekjempe den sykelige tilstanden, følte jeg som hver eneste lege den dagen, som om hendene mine bokstavelig talt var bundet og jeg så at det vakre barnets død følte seg helt hjelpeløs for å være til hjelp.»(«Difteri: En Populær Helse Artikkel,» The Public Health Journal 18 (Desember. 1927): 574

Informasjon Om Difteri motgift postkort,1907.
Bildekilde: Museum Of Health Care, tiltredelse # 996001584

Sikre difteri antitoksin var tilgjengelig og rimelig for de mest sårbare for sykdommen forble en utfordring. Dette førte noen ganger til heroisk innsats for å få antitoksin til hvor det var behov for det. Blant de mest kjente slike anstrengelser var 1065 km «Great Race Of Mercy» hundeslede reise i 1925 for å bringe antitoksin Til Nome, Alaska. Det var også 2000 km midtvinters «mercy flight» i januar 1929 mellom Edmonton Og Fort Vermillion, Alberta for å levere antitoksin i møte med et utbrudd. Det var også hjerteskjærende beslutninger for foreldre og leger, som stod overfor en begrenset tilførsel av antitoksin, for å velge hvilket sykt barn som skulle få det.

Canada og «The Strangler»

i 1924 var det 9000 difteri tilfeller rapportert i Canada, den høyeste noensinne, og det forble den fremste dødsårsaken til barn under 14 til midten av 1920-tallet, drepte noen 2000 hvert år til tross for tilgjengeligheten av difteri antitoksin.inntil 1914 måtte difteri motgift importeres Til Canada til priser ofte utover midlene til familier som var mest utsatt for sykdommen. Denne situasjonen førte til etableringen Av Antitoxin Laboratory Ved University Of Toronto I Mai 1914. Laboratoriet ble utviklet av den unike visjonen Til Dr. John G. FitzGerald for å være en selvbærende kilde til ikke bare antitoksin, men også andre viktige folkehelseprodukter, inkludert rabies og koppevaksine, produsert som en offentlig tjeneste for fri distribusjon gjennom provinsielle helseavdelinger. In 1917 this unique institution would expand and become known as Connaught Laboratories.

Diphtheria deaths in Canadian provinces, 1910-1922, Public Health Journal, Sept. 1923.

Diphtheria cases in Canadian provinces, 1908-1920, Public Health Journal, Oct. 1923.

Canada’s first diphtheria antitoxin supply was produced in this backyard stable in Toronto in 1913-14, forerunner of Connaught Laboratories.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Ontario public health exhibit at the Canadian National Exhibition, 1916, illustrating impact of diphtheria antitoxin on diphtheria deaths in Ontario.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Til tross for den bredere tilgjengeligheten av difteri motgift I Canada, forble sykdommen en stor folkehelsetrussel frem til innføringen av en forebyggende vaksine kjent som «difteritoksoid» på slutten av 1920-tallet.

difteritoksoid og reaksjonstest hetteglass,1930-tallet.
bildekilde: Sanofi Pasteur Canada

I 1923 Oppdaget Gaston Ramon ved Pasteur-Instituttet I Paris, Frankrike, at når difteritoksin ble utsatt for små mengder formaldehyd og oppvarmet, ble toksinet giftfritt, men kunne stimulere aktiv immunitet som en vaksine. Ramon var i stand til å teste difteritoksoid og demonstrere sin antigenverdi, men bare i liten skala.Tidlig I 1924 besøkte Dr. FitzGerald Ramon og var veldig imponert over potensialet til det nye toksoidet for endelig å få difteri under kontroll. Han var sikker På At Connaught Labs kunne forberede toxoid i stor nok skala for å muliggjøre en rekke materielle feltforsøk I Canada for å definitivt teste sin forebyggende kraft. Mens FitzGerald fortsatt var på ramons laboratorium i Paris, sendte Han En melding tilbake til Connaught og ba Dr. Peter Moloney, Laboratoriets ekspert på difteritoksin, om å umiddelbart begynne å forberede toksoidet. Moloneys etterfølgende utvikling av «Moloney Reaction Test» (en intradermal allergitest) sørget for at vaksinen kunne administreres trygt.denne stille hjemmefilmen fra slutten av 1920-tallet dokumenterer Et besøk Til Pasteur-Instituttet I Frankrike av En forsker fra Connaught Laboratories. Det fremhever Instituttets opprinnelse etter oppdagelsen Av Pasteur Rabies-Vaksinebehandlingen, og illustrerer deretter produksjonen av difteri-antitoksin og difteritoksoid.

Gaston Ramon (høyre), oppdager av difteritoksoid.
Bildekilde: Sanofi Pasteur Canada

Making diphtheria toxoid, Connaught Laboratories, 1936.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Immunizing a child, 1930s.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

«Slaying The Dragon» – Kanadiske Difteritoksoidforsøk

etter foreløpige studier, i oktober 1925 var den nye toksoid klar til å bli gitt til barn i seks provinser, hovedsakelig I Ontario, hvor totalt 15 000 Brantford, Windsor og Hamilton barn ble gitt to doser. Resultatene I Hamilton var spesielt signifikante, toksoidet bringer difteri forekomst og dødsfall ned veldig kraftig. Fitzgeralds team fokuserte neste På Toronto med en mer sofistikert evaluering av toxoid. Noen 36.000 barn var involvert i denne nøye kontrollerte studien mellom 1926 og 1929, som endelig viste at toksoidet reduserte difteri-forekomsten med minst 90% blant de som fikk tre doser. denne effektiviteten ble opprettholdt I Toronto og andre steder inn i 1930 – tallet, Men Amerikanerne og Britene var ennå ikke så entusiastiske. De Kanadiske resultatene var ikke godt kjent utenfor landet før FitzGerald og Andre Fra Connaught presenterte dem personlig. Moloneys «reaksjonstest» lettet De Fleste amerikanske bekymringer ved midten Av 1930-tallet, men Britene motstod å introdusere toksoid til Andre Verdenskrig. Men Ved begynnelsen av 1940-tallet understreket De Britiske reklametavlene dristig mulighetene for difteritoksoid: «Hvis Canada kan gjøre Det, hvorfor kan vi ikke?»

Drepe difteri drage, Hamilton folkehelse utstillingen, 1931
bildekilde: Sanofi Pasteur Canada

Diphtheria incidence in Hamilton, 1905-1936, and the impact of diphtheria toxoid.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Diphtheria in Toronto, 1929-1937 and the impact of diphtheria toxoid.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Promoting diphtheria immunization, United Kingdom government, 1940s.Difteritoksoid var den første moderne vaksinen, den første pediatriske vaksinen, og ga grunnlaget for folkehelsevaksinasjonsprogrammer i Canada og andre steder. Difteri er fortsatt en svært sjelden sykdom i Canada takket være rutinemessig bruk av difteritoksoid, oftest som en del av pediatriske kombinasjonsvaksiner og boosterbots for ungdom og voksne.etter oppløsningen av Det tidligere Sovjetunionen på slutten av 1980-tallet førte svært lave vaksinasjonsrater til en eksplosjon av difteri-tilfeller tidlig på 1990-tallet, hovedsakelig blant voksne som ikke hadde blitt tilstrekkelig immunisert. Difteri eksisterer fortsatt i mange deler av verden, og uten befolkningsvaksinasjonsprogrammer kan det lett komme tilbake til Canada.

Vaksine Mot Difteritoksoid – Kikhoste (DP), Connaught Laboratorier, 1940-tallet.
bildekilde: Sanofi Pasteur Canada

Diphtheria-Tetanus-Pertussis combined vaccine, Park, Davis & Co., 1956.
Image source: Museum of Health Care, accession #000001472

Pentacel® combined vaccine that protects against diphtheria, pertussis, tetanus, polio and Hib, 2006.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Diphtheria incidence, Soviet Union/ Newly Independent States, 1965-1996.
Image source: Emerging Infectious Diseases, Dec.1998 (public domain image)