1

zimnej owrzodzenia, bolesne, nieestetyczne skazy wokół ust, do tej pory uniknął lekarstwa, a nawet zapobiegania. Są one znane być spowodowane przez wirusa opryszczki simplex 1 (HSV1), który leży uśpiony w nerwu trójdzielnego twarzy, dopóki wywołane obudzić przez nadmierne światło słoneczne, gorączka, lub inne stresy.

„zapewniliśmy molekularne zrozumienie tego, jak HSV1 ukrywa się, a następnie przełącza się tam iz powrotem między fazą utajoną (ukrytą) a aktywną”, powiedział Bryan Cullen, Duke profesor genetyki molekularnej i Mikrobiologii.

odkrycia jego grupy, opublikowane w Nature, zapewniają również ramy do badania innych utajonych wirusów, takich jak wirus ospy wietrznej, który może powrócić w późniejszym życiu w przypadku półpasca, i wirus opryszczki pospolitej 2, wirus przenoszony genitalnie, który również powoduje bolesne rany, powiedział Cullen.

przez większość czasu HSV1 żyje spokojnie przez lata, poza zasięgiem jakiejkolwiek terapii, jaką mamy przeciwko niemu. Nie replikuje się w tym czasie i wytwarza tylko jeden produkt molekularny, zwany latency associated transcript RNA lub LAT RNA.

„zawsze było tajemnicą, co ten produkt, LAT RNA, robi” – powiedział Cullen. „Zazwyczaj wirusowe RNA istnieją, aby wytwarzać białka, które są użyteczne dla wirusa, ale ten LAT RNA jest niezwykle niestabilny i nie wytwarza żadnych białek.”

w badaniach na myszach zespół wykazał, że LAT RNA jest przetwarzany na mniejsze nici, zwane mikroRNA, które blokują produkcję białek, które powodują, że wirus włącza aktywną replikację. Dopóki podaż mikroRNA jest wystarczająca, wirus pozostaje uśpiony.

jednak po większym stresie wirus zaczyna wytwarzać więcej Posłańca RNA niż podaż mikroRNA może blokować, a produkcja białek zaczyna się od nowa. To przechyla równowagę, a wirus ostatecznie tworzy białka, które rozpoczynają aktywną replikację wirusa.

nowa podaż wirusów następnie przemieszcza się z powrotem w dół nerwu trójdzielnego, do miejsca początkowej infekcji w jamie ustnej. Opryszczka zawsze wybucha w tym samym miejscu i jest źródłem wirusów, które mogą zainfekować inną osobę, albo z bezpośredniego kontaktu, lub dzielenia naczynia do jedzenia lub ręczniki, powiedział Cullen.

podejście do leczenia tej uciążliwości byłoby terapią skojarzoną. „Nieaktywny wirus jest całkowicie nietykalny przez jakiekolwiek leczenie, które mamy. Jeśli nie aktywujesz wirusa, nie możesz go zabić ” – powiedział.

Cullen i jego zespół testują nowy lek zaprojektowany, aby bardzo precyzyjnie wiązać się z mikroRNA, które utrzymują wirusa w stanie uśpienia. Jeśli zadziała, wirus zostanie aktywowany i zacznie się replikować.

gdy wirus jest aktywny, pacjent przyjmuje acyklowir, lek, który skutecznie zabija replikację HSV1.

„zasadniczo można aktywować, a następnie zabić cały wirus u pacjenta” – powiedział Cullen. „To całkowicie wyleczyłoby osobę, a ty nigdy nie dostałbyś kolejnej opryszczki.”

on i zespół współpracują z firmami opracowującymi leki w badaniach na zwierzętach, aby zacząć odpowiadać na pytania o to, jak najskuteczniej dostarczyć ten lek.

współautorami byli dr Jennifer Lin Umbach i dr Heather W. Karnowski., Duke Department of Molecular Genetics and Microbiology and Center for Virology, oraz Martha F. Kramer, Igor Jurak i Prof. Donald M. Coen z Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology w Harvard Medical School. Prace te zostały wsparte dwoma grantami NIH.