5 mg tamoksyfenu tak skuteczne jak 20 mg na dobę we wczesnym zlokalizowanym raku piersi
Duże, randomizowane badanie kliniczne TAM-01 wykazało, że 5 mg na dobę tamoksyfenu przez 3 lata zmniejszyło o połowę ryzyko nawrotu śródnabłonkowej neoplazji piersi—atypowego rozrostu przewodu pokarmowego, raka przewodowego in situ (DCIS) i raka zrazikowego in situ—u kobiet po operacji i zmniejszyło ryzyko wystąpienia nowego przeciwnabłonkowego raka piersi o 75% w porównaniu z placebo.
zmniejszenie ryzyka nawrotu lub nowego raka piersi jest zgodne z wynikami osiągniętymi przy stosowaniu tamoksyfenu 20 mg na dobę przez 5 lat, który był standardowym leczeniem (z promieniowaniem lub bez) w tym ustawieniu.
„tamoksyfen 20 mg na dobę ma kłopotliwe skutki uboczne, w tym raka endometrium, zakrzepicę żył głębokich i objawy menopauzy, które stanowią barierę dla przestrzegania profilaktyki. Postawiliśmy hipotezę, że znacznie niższa dawka podawana przez krótszy czas była równie skuteczna i mniej toksyczna niż standardowy tamoksyfen”, powiedział główny badacz Andrea De Censi, MD, dyrektor, Medical Oncology Unit, National Hospital E. O. Ospedali Galliera, Genua, Włochy, na Sympozjum 2018 San Antonio Breast Cancer Symposium.
„nasze dane pokazują, że w randomizowanym badaniu niska dawka tamoksyfenu była skuteczna…bez powodowania znaczących poważnych zdarzeń niepożądanych lub jakiegokolwiek wzrostu objawów menopauzy”-powiedział. „Dlatego jesteśmy przekonani, że dane te zmieniają praktykę.”
w badaniu randomizowano 500 kobiet z atypowym przerostem przewodu pokarmowego, DCIS lub rakiem zrazowym in situ po zabiegu chirurgicznym, z lub bez promieniowania, do niskich dawek tamoksyfenu przez 3 lata lub do placebo. Pacjenci byli obserwowani co 3 miesiące i mieli roczną mammografię.
„nie porównaliśmy go z 20 mg tamoksyfenu dziennie, ponieważ koszt byłby wygórowany w naszym ograniczonym budżecie ze strony organizacji non-profit i rządu”, wyjaśnił Dr de Censi.
wyniki badania TAM-01
przy medianie obserwacji 5 lat, 14 (5 .5%) z 253 pacjentek w ramieniu z małą dawką tamoksyfenu w porównaniu z 28 (11,3%) z 247 pacjentek w ramieniu z placebo miało nawrót raka piersi lub nowego raka piersi. Tak więc niskie dawki tamoksyfenu zmniejszyły ryzyko nowej lub nawracającej choroby o 52% w porównaniu z placebo.
wśród pacjentów z nawrotem raka piersi po stronie przeciwnej lub nową chorobą, 3 z 14 kobiet w ramieniu z tamoksyfenem i 12 z 28 kobiet w ramieniu z placebo miało inwazyjnego raka piersi, a 11 i 18 kobiet, odpowiednio, miało neoplazję śródnabłonkową piersi.
„zmniejszenie liczby przypadków raka piersi po stronie przeciwnej opierało się tylko na 15 przypadkach, więc musimy być ostrożni”, stwierdził Dr de Censi.
łącznie zgłoszono 12 ciężkich zdarzeń niepożądanych w grupie otrzymującej tamoksyfen w małych dawkach w porównaniu z 16 zdarzeniami w grupie otrzymującej placebo. Tylko 1 zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna wystąpiły w każdym ramieniu, a 1 przypadek raka endometrium odnotowano w ramieniu z małą dawką tamoksyfenu.
niska dawka tamoksyfenu nie zwiększyła znacząco działań niepożądanych związanych z tamoksyfenem. W oparciu o własne raporty pacjentów, wzrost uderzeń gorąca w grupie tamoksyfenu w porównaniu z grupą placebo miał graniczne znaczenie, „wynoszący około 1 dodatkowego uderzenia gorąca dziennie”, powiedział Dr de Censi. Nie stwierdzono różnic między ramionami leczonymi pod względem częstości występowania suchości pochwy, bolesnych stosunków seksualnych i zaburzeń mięśniowo-szkieletowych.
„nasze wyniki mają zewnętrzną ważność i można je uogólnić. Tamoksyfen 10 mg co drugi dzień ma zastosowanie w praktyce klinicznej od jutra”, stwierdził Dr de Censi, dodając, że tamoksyfen jest dostępny tylko w tabletkach 10 mg. „Od jutra możesz przeciąć tablet na pół” – powiedział słuchaczom.
„zdecydowanie podałbym niższe dawki tamoksyfenu pacjentom z ADH i LCIS, a jeśli mam pacjenta z DCIS, który nie toleruje dawki 20 mg, byłbym bardzo szczęśliwy, mogąc podać temu pacjentowi 5 mg dziennie”, powiedziała Virginia Kaklamani, MD, lider programu raka piersi, ut Health San Antonio M. D. Anderson Cancer Center, San Antonio, TX, który skomentował badanie.