badania genetyczne na ALS

Autor: Mara Gaudette, ms, doradca genetyczny
dawniej z Northwestern University
aktualizacja listopad 2004 przez Lisa Dellefave

Q. Czy ALS jest dziedziczne? A. ALS jest bezpośrednio dziedziczna tylko w niewielkim odsetku rodzin. Większość pacjentów z ALS u dorosłych (90%) nie ma ALS w wywiadzie rodzinnym i występuje jako odosobniony przypadek. Nazywa się to sporadycznym ALS (SALS) i chociaż prawdopodobnie istnieje genetyczna predyspozycja, SALS nie jest bezpośrednio dziedziczony w rodzinie. Rzadkimi wyjątkami są przypadki, gdy rodzinna ALS (FALS) jest maskowana z powodu niekompletnej historii rodziny, na przykład, gdy pacjent jest adoptowany lub rodzice pacjenta zmarli w młodym wieku. Pozostałe 10% osób z ALS ma bliskiego drugiego członka rodziny z ALS, który jest określany jako rodzinny ALS (FALS).

obecnie najlepszym narzędziem do rozróżniania SALS i FALS jest historia rodziny . Neurolog lub doradca genetyczny zapyta, czy ktoś jeszcze został zdiagnozowany z ALS, i czy ktoś inny w rodzinie miał postępujące problemy z chodzeniem lub mową. Jeśli tak, prawdopodobnie zadadzą dodatkowe pytania, aby sprawdzić, czy problemy zdrowotne były związane z ALS lub dowolną liczbą innych przyczyn. Będą również pytać o wiek, w którym zmarli członkowie rodziny, aby sprawdzić, czy bliscy krewni zmarli w młodym wieku, co oznacza, że długa historia zdrowia nie jest dostępna. To jest bardzo powszechne, aby mieć ograniczone informacje na temat swojej rodziny, ale większość rodzin nadal można uspokoić, ponieważ większość przypadków ALS nie są dziedziczne. Starsi krewni są często dobrym źródłem informacji o historii rodziny, a dokumentację medyczną można często uzyskać za pomocą formularza zwolnienia lekarskiego szpitala.

P. W Jaki Sposób FALS jest dziedziczony?

A. Aby odpowiedzieć na to pytanie, warto przejrzeć podstawowe informacje na temat genetyki, ponieważ dotyczą FALS. Każda komórka ludzkiego ciała zawiera geny. Geny mają wiele funkcji. Niektóre geny przyczyniają się do cech, takich jak kolor oczu i włosów, podczas gdy inne geny są odpowiedzialne za tworzenie białek, które określają, jak nasze ciała krążą krew lub wysyłają sygnały nerwowe do mięśni. Gdy gen jest zakłócany przez zmianę jego sekwencji (zwaną mutacją genu), gen nie może działać poprawnie.
geny są pakowane w chromosomy . Chromosomy występują w parach. Geny, które znajdują się w chromosomach są zatem również obecne w parach. W każdej parze chromosomów jeden chromosom jest dziedziczony po matce, a jeden po ojcu. Mamy 23 pary chromosomów, co daje nam całkowitą liczbę 46 chromosomów. Pierwsze 22 pary to numerowane chromosomy, w których zarówno samce, jak i samice dzielą je ze sobą. Tylko 23. para różni się między samcami i samicami, ponieważ Ta para jest chromosomem płci, w którym samice zazwyczaj mają dwa X, a samce X i Y.
istnieją co najmniej 3 różne wzorce dziedziczenia fal. Najczęstszym wzorcem dziedziczenia fal jest autosomalny dominujący. Autosomalny oznacza, że jest równie prawdopodobne, że kobieta lub mężczyzna odziedziczyłby mutację genu FALS, ponieważ gen znajduje się na numerowanym chromosomie, który zarówno mężczyźni, jak i kobiety mają wspólne. Dominujący odnosi się do faktu, że osoba potrzebuje tylko jednego genu, aby mieć mutację kodującą FALS, aby mieć zwiększone ryzyko ALS. Więc ktoś, kto ma FALS miałby jeden gen z mutacją i jeden gen bez mutacji. Dlatego też dziecko urodzone z kimś, kto ma FALS ma 50% szans na odziedziczenie mutacji genu FALS i odwrotnie, 50% szans na nie odziedziczenie mutacji genu FALS. Szansa 1 na 2, czyli 50%, wynika z faktu, że rodzice losowo przekazują tylko jednego członka swojej pary genowej, tak że albo gen z mutacją zostanie przekazany, albo Gen bez mutacji zostanie przekazany. Mimo że rodzice często czują się odpowiedzialni za zdrowie swoich dzieci, nie mają kontroli nad tym, który gen przekazują, tak jak ich rodzic nie miał kontroli, który gen przekazali swojemu dziecku. Ważne jest również, aby pamiętać, że dziedziczenie genu FALS w żaden sposób nie gwarantuje, że dana osoba rozwinie objawy ALS. Jeśli dziecko nie dziedziczy mutacji genu dla ALS, nie może przekazać jej swoim dzieciom.

p. czy jest test genetyczny na FALS?

A. Tak, chociaż badania genetyczne są nadal ograniczone w FALS. Zmiany w jednym genie zlokalizowanym na chromosomie # 21 i zwanym dysmutazą ponadtlenkową (SOD1)stwierdzono u około 20% rodzin z falami. Gen SOD1 składa się z pięciu regionów zwanych eksonami. Jeśli myślisz o swoim materiale genetycznym jako ciąg liter, które razem tworzą książkę instrukcji dla ludzkiego ciała, Gen SOD1 jest jednym rozdziałem i składa się z 5 różnych stron. Normalną rolą SOD1 jest detoksykacja substancji zwanych wolnymi rodnikami, które mogą być szkodliwe dla komórek. Uważa się, że zmiany w genie SOD1 tworzą nową, ale wciąż nieokreśloną funkcję, która jest toksyczna dla neuronów ruchowych. Najczęściej zmiany SOD1 są dziedziczone w sposób autosomalny dominujący.

istnieje Technologia prenatalnych badań genetycznych na obecność mutacji SOD1. Pacjenci i ich rodziny powinni omówić pytania i wątpliwości z neurologiem i doradcą genetycznym, aby uzyskać więcej informacji na temat tej złożonej i osobistej sprawy.
na szczególną uwagę zasługuje fakt, że większość rodzin z FALS (80%) nie będzie miała zmiany w genie SOD1, a zatem normalny test genetyczny SOD1 nie ma charakteru informacyjnego w rodzinie, w której zmiana SOD1 nie została zidentyfikowana. Chociaż badacze pilnie szukają innych genów, w tej chwili nie ma badań genetycznych, aby zaoferować rodziny nie-SOD1. Dlatego ustalenie, że dana osoba ma FALS jest zazwyczaj oparte na historii rodziny, a nie na teście genetycznym.

P. czy test genetyczny diagnozuje ALS?

A. Nie Ponieważ zdecydowana większość pacjentów nie ma dziedzicznego typu ALS, diagnoza ALS nie jest określana za pomocą testu genetycznego. Zamiast tego neurolog stawia diagnozę po przeglądzie objawów danej osoby, badaniu neurologicznym i wynikach testów funkcji nerwów i mięśni. Klinicznie FALS i SALS są w zasadzie identyczne.

Q. kto jest odpowiedni do badań genetycznych?

A. Każdy, kto ma objawy ALS oprócz historii rodzinnej ALS, takich jak rodzic, dziadek, ciotka lub wujek, lub brat lub siostra. Dodatkowo, jeśli historia rodziny jest nieznana lub rodzic zmarł w młodym wieku, badanie jest również właściwe. Jednak tylko około 2% wszystkich pacjentów z ALS będzie miało zmianę genetyczną SOD1. Tym pacjentom z ALS bez historii rodziny można również zaoferować testy genetyczne, ale niezwykle ważne jest, aby były oferowane w kontekście poradnictwa genetycznego lub dyskusji z neurologiem na temat implikacji znalezienia mutacji, ponieważ mutacja oznaczałaby, że ALS jest dziedziczne w pozornie sporadycznej sytuacji.

Q. co mi powiedzą wyniki testu genetycznego?

A. pozytywny wynik testu oznacza, że genetyczna przyczyna FALS została zidentyfikowana. Naukowcy opracowali mysi model z tą samą zmianą genetyczną, aby mogli lepiej zrozumieć, w jaki sposób zmiana w genie SOD1 może prowadzić do objawów ALS. Obecnie wypróbowane są nowe terapie na tym modelu zwierzęcym, aby spowolnić lub zatrzymać postęp ALS. Chociaż nadal w odległej przyszłości, terapia genowa w celu skorygowania zmiany genetycznej jest również badane. Pozytywny wynik testu nie zmienia leczenia w tym czasie i może, ale nie musi, dostarczyć informacji prognostycznych. Mimo że dziedziczenie może być już ustalone przez historię rodziny, jednostka może czuć się bardziej obciążona nauką, że niesie zmianę w genie SOD1, jeśli chodzi o dzieci. Inni wolą mieć tę wiedzę i mogą czuć się pocieszeni, że istnieje wiele badań ukierunkowanych specjalnie na ALS spowodowane zmianami w genie SOD1.
negatywny wynik testu oznacza jedynie, że genetyczna przyczyna ALS nie została zidentyfikowana. Nie wyklucza to jednak rodzinnej ALS, ponieważ istnieją jeszcze inne niezidentyfikowane geny, które powodują ALS w 80% rodzin FALS.

Q. Jeśli mam historię rodziny FALS, czy powinienem mieć test genetyczny, nawet jeśli nie mam objawów?

A. taka sytuacja nazywa się testem przedobjawowym. Decyzja o przeprowadzeniu przedobjawowych badań genetycznych jest wysoce spersonalizowana i często osoby z tej samej rodziny nie zgadzają się, czy je kontynuować. Jednak, aby test był znaczący, zmiana genetyczna w genie SOD1 musi najpierw zostać wykryta u członka rodziny dotkniętego ALS. Gdy zmiana SOD1 nie jest zidentyfikowana u osoby z objawem, przedobjawowe badania genetyczne nie są dostępne dla innych członków rodziny, ponieważ ALS jest spowodowany przez niezidentyfikowany Gen, dlatego nie możemy go zbadać.
korzyści z przedobjawowych badań genetycznych w ALS są ograniczone przez brak leczenia zapobiegawczego, niezdolność do przewidzenia wieku, w którym ktoś, kto jest nosicielem genu, dostanie ALS, a nawet że nosiciel genu na pewno dostanie ALS. Ponieważ zarówno negatywny, jak i pozytywny wynik testu przedobjawowego w znanej rodzinie SOD1 może mieć duży wpływ emocjonalny, zwykle wymagane jest doradztwo genetyczne i psychologiczne przed poddaniem się takim testom (zwykle stosuje się protokół przedobjawowych testów genetycznych). Osoby często rozważają, w jaki sposób informacje, które odziedziczyły lub nie odziedziczyły genu predysponującego, wpłyną na ich życie, komu opowiedzą o wynikach i jak relacje mogą się zmieniać w zależności od wyników.
osoby, które dowiadują się, że nie noszą zmiany SOD1, często czują wielką ulgę, chociaż czasami mogą się zastanawiać, dlaczego uciekły, podczas gdy inny członek rodziny nie. Mogą żałować przeszłych decyzji podjętych w oparciu o domniemany status zagrożenia lub mieć trudności z porzuceniem tej części swojej tożsamości. Uczenie się, że ktoś ma gen predysponujący, jest zwykle trudniejsze i że osoba może potrzebować stałego wsparcia zawodowego. Niejednoznaczność nie jest całkowicie wymazana, ponieważ pytanie może zmienić się z Czy przenoszę gen na Kiedy lub czy otrzymam objawy? Przywiązanie do przyjaciół i rodziny może zostać wzmocnione. Jednak znajomość testów przez firmy ubezpieczeniowe lub pracodawców jest problemem dotyczącym przyszłego pokrycia. Psycholog genetyczny może dalej omawiać kwestie związane z testami przedobjawowymi.

Q. Jak wykonuje się test genetyczny?

A. próbka krwi jest pobierana i wysyłana do specjalistycznego laboratorium, gdzie materiał genetyczny, zwany także DNA, jest usuwany. Specjalne techniki laboratoryjne pozwalają na replikację i testowanie genu SOD1. Jedną z form testowania jest uruchomienie próbki na żelu w celu wygenerowania serii pasm. Jeśli występuje zmiana genetyczna, zespoły będą znajdować się w innym miejscu niż próbka kontrolna, o której wiadomo, że nie ma zmiany genetycznej w genie SOD1. Metoda ta jest nazywana polimorfizmem konformacji pojedynczej nici lub w skrócie SSCP. Inna metoda zwana sekwencjonowaniem może być również stosowana do wstępnego testowania lub potwierdzania wyników. Sekwencjonowanie jest w stanie zobaczyć DNA na drobniejszą skalę, wyświetlając rzeczywiste litery „instrukcji” tak, że zmiany mogą być widoczne.

Q. Jak długo trwa badanie genetyczne?

A. Ponieważ należy zbadać pięć różnych części genu SOD1, badanie trwa zwykle około 2-3 miesięcy. Koszt wynosi około $300-500 w zależności od laboratorium klinicznego, które wykonuje badania.

aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z:

Sandra Donkervoort, M. S.
psycholog genetyczny
program zaburzeń nerwowo-mięśniowych
Northwestern University Feinberg School Of Medicine
300 East Superior Street
Tarry Building 13-715
Chicago, IL 60611
telefon: 312-503-0154
[email protected]
Fax: 312-908-0865
http://www.neurogenetics.northwestern.edu/