badanie analizuje wartość operacji węzłów chłonnych w zaawansowanym raku jajnika

marzec 27, 2019, przez personel NCI

Kiedy kobiety mają operację zaawansowanego raka jajnika, chirurdzy często usuwają wszystkie węzły chłonne w okolicy guza—nawet jeśli wyglądają i czują się normalnie—ponieważ węzły chłonne mogą zawierać komórki nowotworowe, które rozprzestrzeniły się z pierwotnego guza i mogą być odporne na późniejszą chemioterapię. Ale wartość tej praktyki chirurgicznej, znanej jako systematyczna limfadenektomia, była przedmiotem dyskusji od pewnego czasu.

wyniki randomizowanego badania klinicznego pokazują, że systematyczna limfadenektomia nie poprawiła przeżycia u kobiet z zaawansowanym rakiem jajnika, u których usunięto wszystkie widoczne objawy raka chirurgicznie i prawidłowo wyglądające węzły chłonne.

ponadto w badaniu stwierdzono, że systematyczna limfadenektomia wiązała się z częstszymi poważnymi powikłaniami i wyższą śmiertelnością w ciągu 60 dni po operacji.

„to dobrze zaprojektowane badanie podkreśla, w jaki sposób możemy wyrządzić szkodę pacjentowi poprzez usunięcie węzłów chłonnych, które wydają się być normalne”, powiedział Yovanni Casablanca, M. D., ginekolog onkolog i chirurg w Walter Reed National Military Medical Center, który nie był zaangażowany w badania. „Jako chirurg zmieni to sposób, w jaki doradzam niektórym moim pacjentom.”

wyniki badania zostały opublikowane 28 lutego w New England Journal of Medicine.

wieloletnia debata na temat limfadenektomii

węzły chłonne mogą być schronieniem dla komórek nowotworowych, które oderwały się od głównego guza. Są one częścią układu chłonnego, który może być kanałem dla komórek nowotworowych do rozprzestrzeniania się do innych części ciała.

operacja, po której następuje chemioterapia, jest standardowym leczeniem u kobiet z zaawansowanym rakiem jajnika. Chirurg usuwa wszystkie widoczne tkanki guza w jamie brzusznej i miednicy. Jeśli pacjent ma węzły chłonne w okolicy raka, które wyglądają powiększone lub inaczej nieprawidłowe, chirurg usunie te, zbyt.

„uważano, że jeśli nowotwór rozprzestrzenił się po całym brzuchu, mógł również rozprzestrzenić się na wszystkie węzły chłonne”, wyjaśnia dr Christina Annunziata., z oddziału nowotworów złośliwych kobiet w Centrum Badań nad Rakiem NCI, który nie był zaangażowany w badanie. To obejmuje węzły chłonne wokół guza i w górnej części brzucha”, które nie są wyraźnie powiększone, ale mogą zawierać mikroskopijną lub niewidzialną chorobę”, powiedziała.

nie jest jasne, czy usunięcie tych normalnie wyglądających węzłów chłonnych prowadzi do lepszych wyników dla pacjentów, czy też chemioterapia pooperacyjna zajmie się jakąkolwiek mikroskopijną chorobą czającą się w tych węzłach chłonnych, powiedziała dr Annunziata.

„wartość tej procedury węzłów chłonnych u pacjentów z zaawansowanym rakiem jajnika jest dyskutowana od kilku dziesięcioleci”, powiedział główny autor badania Philipp Harter, Dr n. med., z Kliniki Ginekologii i Onkologii Ginekologicznej w Kliniken Essen-Mitte w Niemczech.

w wielu szpitalach, Dr Harter powiedział, systematyczna limfadenektomia, która polega na usunięciu około 60 do 100 węzłów chłonnych, była standardową procedurą podczas operacji dla tych pacjentów, pomimo braku rygorystycznych dowodów potwierdzających jej stosowanie.

starannie zaprojektowane badanie kliniczne

do badania, nazwanego lwem, Dr Harter i jego współpracownicy, włączono 650 kobiet, u których zdiagnozowano zaawansowanego raka jajnika (raka, który rozprzestrzenił się poza jajniki, jajowody i macicę), które zostały sklasyfikowane jako stadium IIB przez IV raka jajnika.

aby wziąć udział w badaniu, kobiety musiały przejść udane chirurgiczne usunięcie wszystkich widocznych objawów raka w jamie brzusznej i otrzewnej, tkance, która wyrównuje ścianę brzucha i pokrywa większość narządów w jamie brzusznej. Ponadto pacjenci nie mogli mieć żadnych nieprawidłowo wyglądających węzłów chłonnych w okolicy guza i musieli być w dobrej kondycji fizycznej po usunięciu tkanki nowotworowej.

Po potwierdzeniu przez zespół chirurgiczny, że kryteria włączenia zostały spełnione, kwalifikujący się pacjenci zostali losowo przydzieleni podczas operacji do poddania się lub nie poddania systematycznej limfadenektomii.

Ta część projektu badania była ważna, ponieważ w poprzednich badaniach trudno było stwierdzić, czy limfadenektomia miała niezależny wpływ na przeżycie pacjenta, czy też wpływ tej procedury na przeżycie odzwierciedla, że zwykle była wykonywana jako część bardziej kompleksowej operacji usunięcia całej widocznej tkanki nowotworowej, napisali w towarzyszącym artykule redakcyjnym Eric Eisenhauer, M. D. z Massachusetts General Hospital i Dennis Chi, M. D. Z Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

kolejny ważny aspekt projektu badania, Dr. Harter powiedział, że szpitale musiały przejść proces kwalifikacyjny, który oceniał ich umiejętności w wykonywaniu całkowitej limfadenektomii, zanim zostały dopuszczone do udziału w badaniu. Wszystkie 52 Ośrodki biorące udział w badaniu znajdowały się w Europie.

limfadenektomia nie poprawia przeżycia

„wykazaliśmy, że pacjenci z powodzeniem leczeni chirurgicznie w takich wyspecjalizowanych ośrodkach mają stosunkowo korzystne rokowanie”, powiedział dr Harter.

całkowite przeżycie nie różniło się w obu grupach. Kobiety w grupie bez limfadenektomii żyły średnio 69.2 miesiące po losowym przypisaniu, a osoby z grupy po limfadenektomii żyły przez 65,5 miesiąca.

mediana czasu przeżycia wolnego od progresji choroby, tj. czas od przydzielenia losowego do powrotu choroby lub zgonu, wynosiła 25,5 miesiąca w obu grupach.

Kiedy patolodzy badali węzły chłonne usunięte kobietom z grupy limfadenektomii, znaleźli mikroskopijnego raka z przerzutami u prawie 56% tych pacjentów.

podobne całkowite przeżycie w obu grupach w tym badaniu sugeruje, że to niezdolność do kontrolowania choroby w jamie brzusznej jest najczęstszą przyczyną choroby i śmierci związanej z rakiem jajnika, a nie jakakolwiek choroba resztkowa w węzłach chłonnych, powiedzieli Dr Eisenhauer i Chi w artykule redakcyjnym.

więcej powikłań

kobiety w grupie po limfadenektomii miały częstsze powikłania w trakcie i po operacji niż kobiety w grupie bez limfadenektomii. Ponadto około 3% pacjentów w grupie po limfadenektomii zmarło w ciągu 60 dni od zabiegu, w porównaniu z około 1% w grupie bez limfadenektomii.

Dr Casablanca zauważył, że limfadenektomia zwykle dodaje kolejną godzinę do już długiej (4-5 godzin) i złożonej operacji.

jednym z ważnych wniosków z badania, powiedziała, że „więcej szkód skutkuje usunięciem większej liczby węzłów chłonnych i dłuższym zabiegiem chirurgicznym.”

” nowatorski projekt badania rozwiązał krytykę wielu wcześniejszych badań”, które próbowały ocenić wartość systematycznej limfadenektomii u kobiet z zaawansowanym rakiem jajnika, u których wszystkie widoczne oznaki chirurgicznego usunięcia tkanki nowotworowej, napisali autorzy redakcji.

oprócz poprawy wyników dla tych pacjentów, konkludują: „mogliśmy również dowiedzieć się trochę o tym, jak trudne może być przezwyciężenie naszych założeń bez odpowiednio kontrolowanego projektu badania.”