Clinlab Navigator
badanie przesiewowe mutacji JAK2
na początku 2005 r.kilka grup badaczy zgłosiło somatyczną nabytą mutację punktową w białku JAK2 (Janus kinase 2) we krwi i szpiku kostnym pacjentów z przewlekłymi zaburzeniami mieloproliferacyjnymi z ujemnym wynikiem BCR/ABL. Gen JAK2 znajduje się w 9p24 i koduje kinazę tyrozynową, która odgrywa ważną rolę w transdukcji sygnału w komórkach krwiotwórczych. Najczęstsza mutacja somatyczna występuje w eksonie 14 w parze zasad 1849 i powoduje zastąpienie fenyloalaniny waliną, która jest oznaczona jako V617F. mutacja w v617f powoduje nadpobudliwą kinazę, która uważa się, że umożliwia erytropoetynie niezależne przeżycie mieloidalnych komórek macierzystych. Mniej powszechne mutacje zostały zidentyfikowane w eksonach 12 do 15.
stosując czułe testy, mutację JAK2 można wykryć w około 98-100% przypadków policytemii prawdziwej, 50-70% pacjentów z trombocytemią samoistną i 40-50% przypadków idiopatycznego włóknienia szpiku. Mutacja została również opisana w rzadkich przypadkach zespołów mielodysplastycznych, ostrej białaczki szpikowej, mastocytozy układowej i zespołu hipereozynofilowego. Jest specyficzny dla diagnozowania klonalnego mieloidalnego zaburzenia proliferacyjnego. Mutacja nie została opisana w przewlekłej białaczce szpikowej BCR / ABL, ostrych lub przewlekłych zaburzeniach limfatycznych, zdrowych osobach lub pacjentach z wtórną czerwienicą lub reaktywnym zwiększeniem liczby krwinek. Test JAK2 obiecuje być bardzo przydatny w rozróżnianiu między klonalnymi zaburzeniami mieloproliferacyjnymi a reaktywnymi proliferacjami komórkowymi.
wskazania do wykonania testu obejmują:
- ocena policytemii – badanie należy zamówić dodatkowo do stężenia erytropoetyny w surowicy.
- ocena zwiększonej liczby płytek krwi, klinicznie niezgodna z reaktywną trombocytozą.
- nietypowe zdarzenia zakrzepowe, w tym zakrzepica jamy brzusznej lub mózgowej lub zdarzenia tętnicze w młodym wieku, które mogą być objawem przewlekłego zaburzenia mieloproliferacyjnego.
mutacja JAK2 jest przydatna w odróżnianiu czerwienicy prawdziwej od wtórnych przyczyn erytrocytozy. Mutacja JAK2 jest jednym z trzech głównych kryteriów diagnostycznych dla policytemii prawdziwej zawartych w rewizji 2016 do klasyfikacji nowotworów szpikowych i ostrej białaczki Światowej Organizacji Zdrowia (Blood 2016;127:2391-2405).
Policytemia główne kryteria 2016
- hemoglobina >16,0 g/dL u kobiet lub >16,5 g/dL u mężczyzn lub hematokryt >48% u kobiet lub >49% u mężczyzn lub zwiększona masa krwinek czerwonych
- biopsja szpiku kostnego wykazująca hipercelularność dostosowaną do wieku z panmyelozą.
- jak2 v617f lub jak2 exon 12 mutacja
Policytemia drobne kryterium
- niski poziom erytropoetyny w surowicy
rozpoznanie policytemii prawdziwej wymaga wszystkich trzech głównych kryteriów lub dwóch pierwszych głównych kryteriów i kryterium podrzędnego. Brak mutacji JAK2 sprawia, że diagnoza czerwienicy vera jest mało prawdopodobna.
ważne jest, aby pamiętać, że dodatnia mutacja JAK2 nie jest specyficzna dla konkretnego podtypu zaburzenia mieloproliferacyjnego i musi być skorelowana z innymi wynikami klinicznymi i laboratoryjnymi w celu ostatecznej diagnozy. Ponadto wynik negatywny nie wyklucza obecności przewlekłego zaburzenia mieloproliferacyjnego lub innego zaburzenia nowotworowego.
testy jak2 i BCR-ABL PCR należy uznać za komplementarne w badaniu zaburzeń mieloproliferacyjnych. Odnotowano kilka przypadków podwójnej pozytywności dla obu mutacji.
Wymaganie próbki to jedna rurka lawendowo-górna zawierająca co najmniej 3 ml krwi obwodowej lub szpiku kostnego. Test będzie przeprowadzany dwa razy w tygodniu.
