czynniki ryzyka subterapeutycznych stężeń siarczanu magnezu w surowicy w ciężkim stanie przedrzucawkowym u pacjentów z Chin
wyniki tego badania wykazały, że 52 (55,91%) pacjentów nie osiągnęło terapeutycznego stężenia magnezu w surowicy i Ccr u matki, niezależnie od tego, czy podano dawkę nasycającą i czas pomiaru były głównymi czynnikami osiągnięcia terapeutycznego stężenia magnezu w surowicy.
eliminacja MgSO4 występuje głównie w nerkach, a związane z PE uszkodzenie nerek może prowadzić do zwiększenia stężenia magnezu w surowicy . Poprzednia Publikacja wykazała, że szybkość przesączania kłębuszkowego u zdrowych kobiet w ciąży wynosiła 149 mL/min/1,73 m2 powierzchni ciała . Użyliśmy Ccr do oszacowania szybkości filtracji kłębuszkowej, która została obliczona przez równanie Cockcrofta-Gaulta. Z naszego badania wynika, że mediana (kwartyl) Ccr w grupie Standardowej wynosiła 127 (98, 155) mL/min, mniej niż normalne kobiety w ciąży, podczas gdy grupa poniżej normy wynosiła 162 (132, 189) mL/min (P < 0,05). Sugeruje to odwrotne powiązanie pomiędzy Ccr a poziomami subterapeutycznymi. Nasze badanie wykazało ponadto, że gdy współczynnik Ccr matki ≥ 133 mL / min, stężenie magnezu we krwi u pacjentów z ciężkim stanem przedrzucawkowym było mniej prawdopodobne, aby osiągnąć docelowy zakres 1,8-3,0 mmol / L. preferujemy rutynową ocenę stężenia magnezu w surowicy u kobiet z rozszerzonym klirensem nerkowym, ponieważ są one narażone na znaczne ryzyko subterapeutyczne. Należy również uważnie obserwować objawy toksyczności w ciężkich przypadkach PE z opóźnionym klirensem nerkowym MgSO4.
podstawy farmakokinetyczne schematów dawkowania MgSO4 w profilaktyce i leczeniu rzucawki nie są jednoznacznie ustalone i nie ma doniesień o czasie wymaganym do osiągnięcia terapeutycznego zakresu stężenia magnezu w surowicy po rozpoczęciu podawania dawki podtrzymującej w Chinach. Jednakże badania farmakodynamiczne wykazały, że przy IV obciążeniu 4 g i dawce podtrzymującej 2 g/h stężenie magnezu we krwi było dwukrotnie większe od wartości wyjściowej w ciągu 30 minut i wzrastało po 2-4 godzinach z minimalnymi wahaniami . Po 2 godzinach od podania magnez w surowicy wahał się w zakresie od 1,0 do 3.W naszym schemacie infuzji MgSO4 IV (dawka nasycająca 5 g i 1,5 g/h utrzymywana przez 10 godzin lub brak dawki nasycającej i 1,5 g/h utrzymywana przez 10 godzin), nasze dane sugerują, że przez czas trwania dawki podtrzymującej MgSO4 większej niż 2,375 h stężenie magnezu we krwi było bardziej prawdopodobne, aby osiągnąć docelowy zakres 1,8–3,0 mmol/L.
nasze badanie jest pierwszym raportem na temat tego, czy magnez w surowicy podczas podtrzymującego podawania MgSO4 może osiągnąć zakres terapeutyczny u pacjentów z ciężkim PE w Chinach. Phuapradit i współpracownicy poinformowali, że gdy pacjentom z rozpoznanym ciężkim PE podawano dożylną infuzję MgSO4 w bolusie 5 G i ciągłą infuzję 1 g/h i kontynuowano ją 24 godziny po porodzie, tylko 56,2% pacjentów miało stężenie magnezu w surowicy powyżej poziomu terapeutycznego 2,0–3,5 mmol/L.w naszym schemacie infuzji MgSO4 IV (dawka nasycająca 5 g i 1,5 g/h utrzymywana przez 10 godzin lub brak dawki nasycającej i 1,5 g/h utrzymywana przez 10 godzin), tylko 44% pacjentów otrzymywało.09% pacjentów osiągnęło terapeutyczne stężenie magnezu w surowicy podczas infuzji dożylnej dawki podtrzymującej, co było podobne jak w przypadku raportu Phuapradit i współpracowników . Niewielu pacjentów osiągnęło terapeutyczne stężenie magnezu w surowicy, przyczyna prawdopodobnie związana z tym, że wielu pacjentów nie otrzymało dawki nasycającej, a MgSO4 jest wydalany przez nerki. W naszym badaniu potwierdzono, że podanie dawki nasycającej jest jednym z czynników ryzyka subterapeutycznego stężenia magnezu w surowicy. Łącznie 61 (65.59%) pacjentom w grupie standardowej i poniżej normy nie podawano dawki nasycającej, co może być główną przyczyną małego odsetka pacjentów osiągających terapeutyczny zakres magnezu w surowicy. W czasie ciąży objętość nerek wzrasta nawet o 30% . Zwiększa się również przepływ osocza nerkowego i szybkość przesączania kłębuszkowego . Wydalanie MgSO4 może zwiększać się wraz ze wzrostem szybkości przesączania kłębuszkowego u pacjentów z ciężkim PE.
ogólnie uważa się, że początkowe stężenia magnezu w surowicy komplikują metabolizm MgSO4 . Początkowe stężenia w surowicy mogą mieć wpływ na stężenie magnezu w surowicy mierzone podczas infuzji dożylnej dawki podtrzymującej. U kobiet z PE i rzucawką wartości wyjściowe stężenia magnezu w surowicy były konsekwentnie < 1 mmol/l . Ponadto nasze badanie potwierdziło, że mediana (kwartyl) wyjściowego stężenia magnezu w surowicy kobiet z ciężkim PE w grupie Standardowej wynosiła 0,76 (0,71, 0,84), podczas gdy 0,73 (0,68, 0,81) w grupie poniżej normy. Początkowe stężenie magnezu w surowicy nie miało wpływu na terapeutyczne stężenie magnezu w surowicy po podaniu MgSO4 w naszym badaniu. Jednak ze względu na niewielką wielkość próbki w naszym badaniu, efekt mógł nie zostać zaobserwowany.
poprzednie badania donosiły o braku porozumienia co do zalecanej dawki podawanej dożylnie i poziomów terapeutycznych MgSO4. Opublikowane schematy dawkowania MgSO4 różnią się znacznie, z dawkami nasycającymi 4-6 g dożylnie przez 20-30 minut i dawkami podtrzymującymi 1-2 g/h (i do 3 g/h) . Najczęstszym schematem MgSO4 jest dawka nasycająca 6 g dożylnie przez 15 do 20 minut, a następnie 2 G / h we wlewie ciągłym . Na podstawie danych retrospektywnych zalecany jest zakres terapeutyczny 2, 0-3, 5 mmol / l . Jednak Chińskie wytyczne dotyczące diagnostyki i leczenia nadciśnienia tętniczego i stanu przedrzucawkowego w ciąży zalecają terapeutyczny poziom magnezu w surowicy 1,8–3,0 mmol/l, z dawką nasycającą 2,5–5 g i dawką podtrzymującą 1-2 g/h przez 6-12 godzin . Wytyczne nie precyzują jednak, że dawka nasycająca musi być podawana codziennie przed podaniem dawki podtrzymującej MgSO4. Dlatego w Chińskiej praktyce klinicznej dawka nasycająca MgSO4 jest zwykle podawana tylko pacjentom, którzy rozpoczynają leczenie MgSO4 w profilaktyce rzucawki pierwszego dnia. Nasze badanie wykazało, że pacjenci z ciężkim PE, którym nie podano dawki nasycającej, byli mniej narażeni na osiągnięcie docelowego zakresu magnezu w surowicy. Wielokrotnie wykazano, że protokół podawania dawki 4 G i infuzji podtrzymującej 2 g/h u pacjentów przedrzucawkowo-rzucawkowych może osiągnąć lepsze terapeutyczne stężenie magnezu w surowicy w porównaniu z innymi protokołami, bez wykrywalnej różnicy w wynikach u matki i noworodka . Dlatego możemy rozważyć zalecenie stosowania dawki nasycającej przed podaniem dawki podtrzymującej MgSO4 za każdym razem w Chinach.
związek między podwyższonym BMI a subterapeutycznym poziomem MgSO4 nie został potwierdzony w naszych badaniach, co było niezgodne z wcześniejszymi doniesieniami . Przyczyna może być związana z małą próbą przypadków, które prowadzą do osłabienia istotności statystycznej. Ponadto BMI matki jest skorelowane z wiekiem ciążowym, więc wpływ tych dwóch parametrów na poziom magnezu w surowicy nie może być wyraźnie zróżnicowany. W naszym badaniu stwierdzono, że nie ma istotnej różnicy między grupą standardową a grupą poniżej normy w odniesieniu do wieku ciążowego, co może skutkować brakiem znaczącego wpływu BMI na poziom magnezu w surowicy.
główne zalety niniejszego badania są następujące. Po pierwsze, jest to pierwszy raport na temat tego, czy magnez w surowicy podczas podawania podtrzymującego MgSO4 osiąga zakres terapeutyczny u pacjentów z ciężkim PE w Chinach. Po drugie, obecne wyniki są przydatne w praktyce klinicznej. Zaleca się podanie dawki nasycającej MgSO4 za każdym razem przed podaniem dawki podtrzymującej w celu osiągnięcia docelowego zakresu stężeń magnezu w surowicy 1, 8–3, 0 mmol/L.
to retrospektywne badanie jest ograniczone ze względu na ograniczone dane kliniczne. (1) jego retrospektywny charakter wykluczał najlepszą metodologię oceny. A ze względu na niewielką wielkość próby nie zaobserwowaliśmy znaczącej różnicy w skuteczności zapobiegania napadom padaczkowym między dwiema grupami. (2) było nieuniknione, że niektóre zmienne były nieobecne, ponieważ istniejące dane zostały zebrane z dokumentacji medycznej retrospektywnie. Na szczęście większość wymaganych informacji w tym badaniu została włączona do dokumentacji medycznej. (3) wykluczyliśmy ciężkich pacjentów z PE z poważnymi współistniejącymi chorobami, takimi jak choroby wątroby, choroby nerek itp. Wykluczenie tych pacjentów może ograniczyć gromadzenie danych. (4) w tym osoby, które nie otrzymały dawki nasycającej, mogą rozcieńczyć wyniki od osób, które otrzymały standardowe podejście. Ze względu na niewielką wielkość próby, wygenerowane krzywe ROC nie były szczególnie silne dla testu predykcyjnego. Dalsze prospektywne badania kohortowe z większą liczbą próby są niezbędne do wyciągnięcia ostatecznych wniosków w tych kwestiach. (5) Minimalne skuteczne stężenie MgSO4 w leczeniu profilaktyki i leczenia ciężkiego PE zostało w dużej mierze oparte na obserwacjach klinicznych i laboratoryjnych we wcześniejszych badaniach, a nie na standardowych badaniach ekspozycja-odpowiedź .Chociaż opisano niektóre badania farmakokinetyczne dotyczące podawania MgSO4 u kobiet przedrzucawkowych, nie przeprowadzono rygorystycznej oceny terapeutycznego stężenia magnezu w surowicy . W przyszłości przeprowadzimy prospektywne badanie dotyczące tego, czy pacjenci z ciężkim PE mogą osiągnąć skuteczne stężenie terapeutyczne za pomocą MgSO4. Ze względu na złożoność stosowania MgSO4 na świecie, chcemy również dalej badać wpływ schematu wlewu MgSO4 IV z dawką nasycającą lub bez dawki nasycającej na stężenie we krwi.