izoenzymy cyklooksygenazy: Biologia syntezy i hamowania prostaglandyn

Streszczenie

niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) stanowią jedną z najbardziej wykorzystywanych klas środków farmaceutycznych w medycynie. Wszystkie NLPZ działają poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn, aktywności katalitycznej posiadanej przez dwa odrębne izoenzymy cyklooksygenazy (COX) kodowane przez oddzielne geny. Odkrycie COX-2 zapoczątkowało nową erę w farmakologii NLPZ, co doprowadziło do syntezy, marketingu i powszechnego stosowania selektywnych leków COX-2. Te środki farmaceutyczne szybko stały się ważne leki terapeutyczne z potencjalnie mniej skutków ubocznych niż tradycyjne NLPZ. Dodatkowo, charakterystyka dwóch izoenzymów Coxa pozwala na rozróżnienie ról, które każdy odgrywa w procesach fizjologicznych, takich jak homeostatyczne utrzymanie przewodu pokarmowego, czynność nerek, krzepnięcie krwi, implantacja embrionalna, poród, ból i gorączka. Szczególne znaczenie miało badanie funkcji izoenzymów COX-1 i -2 w nowotworach, rozregulowaniu stanu zapalnego i chorobie Alzheimera. Niedawno opisano dodatkową heterogeniczność w białkach związanych z COX, w której znaleziono warianty enzymów COX-1 i COX-2. Warianty te mogą funkcjonować w tkankowo specyficznych procesach fizjologicznych i patofizjologicznych i mogą stanowić ważne nowe cele terapii lekowej.