Leczenie nadciśnienia płucnego u noworodków przedwcześnie urodzonych: aktualizacje w nowym obszarze

spośród 3,1 miliona zgonów noworodków, które występują każdego roku na całym świecie, szacuje się, że 35% jest spowodowanych powikłaniami związanymi z porodem przedwczesnym, który jest drugą główną przyczyną śmierci u dzieci poniżej 5 roku życia po zapaleniu płuc.1 ponadto niemowlęta te cierpią na szereg chorób współistniejących. Najczęstszą przewlekłą zachorowalnością na choroby układu oddechowego w tej populacji pacjentów jest dysplazja oskrzelowo-płucna (BPD), szczególnie u niemowląt o masie ciała <1500 g lub w wieku ciążowym <28 tygodni.2

wcześniej BPD najczęściej obserwowano u niemowląt>28 tygodni GA, ponieważ przeżycie było rzadkie u niemowląt<28 tygodni ga. Zgodnie z przeglądem opublikowanym u dzieci, ” wraz z pojawieniem się przedporodowej terapii glukokortykoidami, podawaniem środków powierzchniowo czynnych i strategiami delikatnej wentylacji, BPD jest obecnie częstszy u niemowląt <1000 g wagi urodzeniowej lub u <28 tygodni ga niemowląt.”3

” dysplazja oskrzelowo-płucna stała się przede wszystkim funkcją rozwoju płuc u niemowląt o skrajnie niskiej masie urodzeniowej (ELBW), zmienioną przez wentylację, tlen, zapalenie błony naczyniowej i czynniki genetyczne.”Niemowlęta dotknięte chorobą mają podwyższone ryzyko nadciśnienia płucnego (PH).

wcześniaki w późnym kanalikowym lub wczesnym stadium rozwoju pęcherzyków płucnych są szczególnie narażone na zmiany powodujące upośledzenie rozwoju pęcherzyków i naczyń, które mogą prowadzić do BPD. Czynniki prenatalne, które zakłócają rozwój płuc obejmują stan przedrzucawkowy, zapalenie błony naczyniowej i wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu, podczas gdy czynniki poporodowe obejmują podawanie tlenu, Wentylacja mechaniczna i odpowiedzi cytokin z zapalenia lub infekcji.4-6 czynniki te powodują uproszczenie pęcherzyków płucnych, które ” jest charakterystyczną cechą płuc u niemowląt z BPD, a wraz z tym w coraz większym stopniu przyczynia się zarówno do zachorowalności na układ oddechowy, jak i śmiertelności u tych niemowląt.”badacze napisali.

poprzednie wyniki wykazały BPD i PH odpowiednio u około jednej trzeciej i jednej piątej niemowląt z ELBW. W niedawnej metaanalizie wyższe szanse na PH stwierdzono u niemowląt z wszystkimi postaciami BPD w porównaniu z bez BPD, przy czym częstość występowania wahała się od 4% do 33% w zależności od stopnia nasilenia BPD.7 oprócz LBW, czynniki ryzyka rozwoju PH u niemowląt obejmują stres okołoporodowy, małowodzie, małe dla wieku ciążowego (SGA), sepsę i przedłużoną wentylację mechaniczną.

wczesne wykrywanie PH u niemowląt z grupy ryzyka jest niezbędne do właściwego leczenia choroby. Aby dowiedzieć się więcej o najbardziej znaczących najnowszych postępach, wyzwaniach diagnostycznych i terapeutycznych oraz dodatkowych badaniach i innych potrzebach w tej rozwijającej się dziedzinie, Doradca Pulmonologii skontaktował się z badaczem, Vasantha H. S. Kumarem, profesorem pediatrii i dyrektorem Programu Stypendialnego medycyny Noworodkowo-okołoporodowej na Uniwersytecie w Buffalo w Nowym Jorku.

Pulmonary Advisor: jakie są najistotniejsze najnowsze osiągnięcia dotyczące naszego zrozumienia PH u wcześniaków?

Dr Kumar: BPD u noworodków urodzonych przedwcześnie powoduje zmiany w rozwoju dróg oddechowych i naczyń i jest głównym czynnikiem ryzyka dla PH. jednak ostatnio zaczynamy rozumieć, że niektóre czynniki prenatalne, takie jak wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu, infekcja i zapalenie łożyska, mogą zmieniać wzrost i rozwój naczyń płucnych w macicy, a zatem mogą modulować postęp PH po urodzeniu. To, co dzieje się po urodzeniu pod względem PH, w pewnym stopniu zależy od tego, w jaki sposób naczynia rosną przed urodzeniem.

Doradca ds. Pulmonologii: Jakie są wyzwania diagnostyczne i pojawiające się podejścia do badań przesiewowych pod kątem PH w tej populacji?

Dr Kumar: wyzwaniem jest przewidywanie, które niemowlęta będą rozwijać PH, nawet jeśli wcześniaki z SGA są szczególnie zagrożone. Około jedna trzecia niemowląt z BPD rozwijać PH. echokardiografia jest najczęściej stosowanym nieinwazyjnym narzędziem przesiewowym, a peptyd natriuretyczny typu B (BNP) jest badany jako marker prognostyczny u niemowląt Z PH. Cewnikowanie i sercowy MR są specjalistycznymi badaniami, a poddawanie chorych wcześniaków cewnikowaniu jest kwestią niepokojącą.

Pulmonary Advisor: Jak leczy się PH u wcześniaków i jakie są niektóre wyzwania?

Dr Kumar: ponieważ PH u wcześniaków jest ściśle związane ze wzrostem płuc, ważne jest zwrócenie uwagi na nasycenie tlenem, strategie wentylacji i odżywianie. Niemowlęta z przedłużonym pęknięciem błon wydają się lepiej reagować na wziewny tlenek azotu (iNO). Doustny syldenafil jest kolejnym powszechnie stosowanym lekiem rozszerzającym naczynia po iNO. Prostanoidy są drugą linią terapii u niemowląt z ciężkim PH, które wymagają leczenia skojarzonego. Pomimo braku dowodów na korzystne efekty, w tym w przypadku iNO, leki te są szeroko stosowane w zarządzaniu PH. wyzwaniem jest prowadzenie badań na dużą skalę w celu wygenerowania danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności tych leków w tej wrażliwej populacji.

Jakie są przyszłe potrzeby w tej dziedzinie, w zakresie badań lub w inny sposób?

Dr Kumar: zaczynamy rozumieć początki choroby naczyń płucnych u płodu, zwłaszcza u noworodków urodzonych przedwcześnie. Należy zbadać wpływ wewnątrzmacicznego ograniczenia wzrostu na reaktywność naczyń i późny początek nadciśnienia płucnego lub układowego u dorosłych. Otwiera to rozległy obszar płodowych i okołoporodowych początków chorób zorientowanych na dorosłych do dalszych badań. Wpływ zmniejszenia przedwczesnego porodu i LBW będzie miał ogromny wpływ zarówno na ekonomię, jak i obciążenie zdrowotne w skali globalnej.

proszę zauważyć, że ten wywiad został edytowany dla długości i jasności.

1. Blencowe H, Cousens S, Chou D. Born too soon: the global epidemiology of 15 million preterm births. Zdrowie Reprod. 2013;10 (Suppl 1): S2. doi: 10.1186/1742-4755-10-S1-S2
2. Bokodi G, Treszl A, Kovacs L, Tulassay T, Vasarhelyi B. dysplazja: przegląd. Pediatr Pulmonol. 2007;42(10):952-961. doi: 10.1002 / ppul.20689
3. Kumar VHS. Diagnostyczne podejście do nadciśnienia płucnego u noworodków przedwcześnie urodzonych. Dzieci. 2017;4(9):75. doi: 10.3390/children4090075
4. Rocha, G. Chorioamnionitis and lung in preterm noworodków. Crit Care Res Pract. 2013;2013:890987. doi:10.1155/2013/890987
5. Gortner L, Reiss I, Hilgendorff A. dysplazja oskrzelowo-płucna i ograniczenie wzrostu wewnątrzmacicznego. Lancet. 2006;368(9529):28. DOI: 10.1016/S0140-6736(06)68964-2
6. al-Ghanem G., Shah P., Thomas S. i in. dysplazja oskrzelowo-płucna i nadciśnienie płucne: metaanaliza. C Okołoporodowy. 2017;37:414-419. doi: 10.1038 / jp.2016.250
7. Ryan RM, Ahmed K, Lakshminrosimha S. mediatory zapalne w Immunobiologii dysplazji oskrzelowo-płucnej. Immunol kliniczny na alergie. 2008;34(2):174-190. doi: 10.1007/s12016-007-8031-4