leki blokujące kanały potasowe (leki przeciwarytmiczne klasy III)
farmakologia Ogólna
wpływ na potencjały działania
podstawową rolą kanałów potasowych w potencjale działania serca jest repolaryzacja komórek. W tkance nie-węzłowej (patrz rysunek) potencjały działania są inicjowane, gdy komórka jest depolaryzowana do potencjału progowego przez sąsiednią komórkę. Prowadzi to do szybkiego otwierania szybkich kanałów sodowych i wolniejszego otwierania kanałów wapniowych typu L, które pozwalają wapń dostać się do komórki (Faza 0 i 2, odpowiednio). Gdy kanały te ulegają inaktywacji, kanały potasowe otwierają się, umożliwiając jony potasu opuścić komórkę (rysunek: K+ out), co powoduje repolaryzację potencjału błonowego (faza 3). Kanały potasowe pozostają otwarte do momentu uruchomienia kolejnego potencjału czynnościowego. Istnieją również różne kanały potasowe, które są odpowiedzialne za początkową repolaryzację (faza 1), która występuje, gdy szybkie kanały sodowe stają się inaktywowane. Kanały potasowe są również odpowiedzialne za repolaryzację potencjałów powolnej odpowiedzi w węzłach zatokowo-przedsionkowych i przedsionkowo-komorowych.
leki blokujące kanał potasowy należą do antyarytmicznych związków klasy III według schematu klasyfikacji Vaughana-Williamsa. Leki te wiążą się i blokują kanały potasowe, które są odpowiedzialne za repolaryzację fazy 3. Dlatego blokowanie tych kanałów spowalnia (opóźnia) repolaryzację, co prowadzi do zwiększenia czasu trwania potencjału czynnościowego i zwiększenia efektywnego okresu oporności na leczenie (ERP).
na elektrokardiogramie Zwiększa to odstęp Q-T. Jest to wspólny efekt wszystkich leków antyarytmicznych klasy III. Zmiany elektrofizjologiczne wydłużają okres czasu, w którym komórka jest nienasycona (oporna), a zatem sprawiają, że komórka jest mniej pobudliwa.
zwiększając ERP, leki te są bardzo przydatne w tłumieniu tachyarytmii spowodowanych mechanizmami powrotu do zdrowia. Reentry występuje, gdy potencjał czynnościowy ponownie pojawia się w normalnej tkance, gdy tkanka ta nie jest już oporna. Kiedy tak się dzieje, nowy potencjał działania jest generowany przedwcześnie (przed normalną aktywacją) i może rozwinąć się okrągły, powtarzający się wzór wczesnej aktywacji, co prowadzi do tachykardii. Jeśli ERP normalnej tkanki jest wydłużony, a następnie ponownego uruchomienia potencjału czynnościowego może znaleźć normalne tkanki oporne i przedwczesna Aktywacja nie nastąpi.
specyficzne leki i wskazania terapeutyczne
w poniższej tabeli podsumowano związki klasy III pod względem ich zastosowania terapeutycznego oraz niektórych szczególnych lub wyróżniających cech. More detailed information on specific drugs can be found at www.rxlist.com.
| Drug | Therapeutic Uses | |
| amiodarone | ventricular tachycardia, includuing ventricular fibrillation; atrial fibrillation and flutter (off-label use) | very long half-life (25-60 days); Klasa I, II, III działania IV, a tym samym zmniejsza nachylenie fazy 4 i prędkość przewodzenia; potencjalnie poważne działania niepożądane (np. zwłóknienie płuc; niedoczynność tarczycy) |
| dronedaron | migotanie przedsionków (nietrwałe) i trzepotanie | strukturalnie spokrewniony z amiodaronem, ale ma znacznie mniejszą objętość dystrybucji i krótszy okres półtrwania w fazie eliminacji (13-19 godzin); działania i, II, III klasy & IV; zawiera w ciężkiej lub niedawno niewyrównanej, objawowej niewydolności serca; na podstawie wyników badania PALLAS w 2011 r. FDA stwierdziła, że istnieją obawy dotyczące zwiększonego ryzyka ciężkiego uszkodzenia wątroby i poważnych zdarzeń niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego u pacjentów z trwałym migotaniem przedsionków, dlatego lek ten powinien być stosowany tylko u pacjentów z rytmem zatokowym z nietrwałym migotaniem przedsionków w wywiadzie |
| bretylium | zagrażający życiu częstoskurcz komorowy i migotanie | tylko IV; początkowe działanie sympatykomimetyczne (uwalnianie noradrenaliny), a następnie zahamowanie, które może prowadzić do niedociśnienia |
| sotalol | częstoskurcz komorowy; trzepotanie przedsionków i migotanie | ma również aktywność II klasy |
| ibutylid | trzepotanie przedsionków i migotanie | powolny wewnętrzny aktywator na+, który opóźnia repolaryzację; –hamuje inaktywację kanału na+, co zwiększa ERP; tylko IV; może powodować zagrażające życiu arytmie komorowe |
| dofetylid | trzepotanie i migotanie przedsionków | bardzo selektywny bloker kanału K+; może powodować zagrażające życiu arytmie komorowe |
skróty: IV, dożylnie.
skutki uboczne i przeciwwskazania
wszystkie te związki, podobnie jak związki klasy I, są proarytmiczne, a także antyarytmiczne. Na przykład wydłużenie czasu trwania potencjału czynnościowego może powodować torsades de pointes (rodzaj częstoskurczu komorowego), zwłaszcza u pacjentów z zespołem wydłużonego odstępu QT. Amiodaron, ze względu na działanie IV klasy, może powodować bradykardię i blok przedsionkowo-komorowy, dlatego jest przeciwwskazany u pacjentów z blokiem serca lub dysfunkcją węzła zatokowo-przedsionkowego.
poprawiona 12/21/11