mechanizm działania midazolamu Antysejizure

uważa się, że działanie antysejizure midazolamu wynika z jego allosterycznego wzmocnienia synaptycznych receptorów GABAA w mózgu. Istnieją jednak wskazania, że benzodiazepiny promują syntezę neurosteroidów poprzez białko transportera cholesterolu (tspo). W niniejszym badaniu oceniano rolę neurosteroidów i ich pozasynaptycznych docelowych receptorów GABAA w działaniu antyseptycznym midazolamu przy użyciu myszy z nokautem δ-podjednostkowym (dko) z ukierunkowaną delecją receptorów pozasynaptycznych. W modelach napadów u myszy midazolam działał ochronnie, a siła działania antyseptycznego nie zmniejszała się u myszy DKO. Wstępne leczenie lekiem blokującym TSPO lub inhibitorem neurosteroidowym 5α-reduktazy nie miało wpływu na działanie antyseptyczne midazolamu. Działanie antyseptyczne midazolamu uległo znacznemu odwróceniu przez wstępne leczenie antagonistą benzodiazepin. Badania te dostarczają zatem mocnych dowodów na to, że neurosteroidy i pozasynaptyczne receptory GABAA nie biorą udziału w działaniu antyseptycznym midazolamu, które występuje głównie poprzez synaptyczne receptory GABAA poprzez bezpośrednie wiązanie z miejscami benzodiazepin.

zobacz artykuł w J Pharmacol Exp Ther 2015, 353: 517-528.