Mupirocin Cream

nazwa ogólna: Mupirocin calcium
postać dawkowania: krem

Drugs.com. Ostatnia aktualizacja: Jan 1, 2021.

• przegląd
• skutki uboczne
• dawkowanie
• profesjonalna
• ciąża
• Więcej

wskazania i zastosowanie kremu Mupirocin

Mupirocin Cream USP, 2% jest wskazany w leczeniu wtórnie zakażonych urazowych zmian skórnych (do 10 cm długości lub 100 cm2 powierzchni) ze względu na podatność na izolaty Staphylococcus aureus (S. aureus) i Streptococcus pyogenes (S. pyogenes).

Dawkowanie i podawanie kremu Mupirocin

• tylko do stosowania miejscowego.
• nałóż niewielką ilość kremu Mupirocin, wacikiem lub gazikiem, na dotknięty obszar 3 razy dziennie przez 10 dni.
• w razie potrzeby przykryj leczony obszar opatrunkiem z gazy.
• ponowna ocena pacjentów nie wykazujących odpowiedzi klinicznej w ciągu 3 do 5 dni.
• krem Mupirocin nie jest przeznaczony do stosowania donosowego, okulistycznego ani do innych zastosowań śluzówkowych .
• nie stosować kremu Mupirocin jednocześnie z innymi balsamami, kremami lub maściami .

postacie dawkowania i moce

krem Mupirocin USP, 2% to biały krem zawierający 20 mg (2% wagowych) mupirocyny na gram w emulsji na bazie oleju i wody, dostarczany w 15 – gramowych i 30-gramowych probówkach.

przeciwwskazania

krem mupirocyna jest przeciwwskazany u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na mupirocynę lub którąkolwiek substancję pomocniczą kremu mupirocyna.

ostrzeżenia i środki ostrożności

ciężkie reakcje alergiczne

ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, w tym anafilaksja, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy i uogólniona wysypka, były zgłaszane u pacjentów leczonych mupirocyną w postaci kremu mupirocyny .

podrażnienie oczu

unikać kontaktu z oczami. W razie przypadkowego kontaktu dobrze spłukać wodą.

miejscowe podrażnienie

w przypadku uczulenia lub silnego miejscowego podrażnienia kremem Mupirocin należy przerwać stosowanie i zastosować odpowiednią alternatywną terapię w przypadku zakażenia.

Clostridium difficile-Associated Diarrhea

Clostridium difficile-associated diarrhea (CDAD) donoszono o stosowaniu prawie wszystkich środków przeciwbakteryjnych i może mieć nasilenie od łagodnej biegunki do śmiertelnego zapalenia jelita grubego. Leczenie środkami przeciwbakteryjnymi zmienia prawidłową florę jelita grubego prowadząc do przerostu C. difficile.

C. difficile produkuje toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju CDAD. Hypertoksyny wytwarzające szczepy C. difficile powodować zwiększoną zachorowalność i śmiertelność, jak te infekcje mogą być oporne na leczenie przeciwdrobnoustrojowe i może wymagać kolektomii. CDAD należy rozważyć u wszystkich pacjentów, którzy występują z biegunką po stosowaniu leków przeciwbakteryjnych. Konieczna jest dokładna historia choroby, ponieważ zgłaszano występowanie CDAD ponad 2 miesiące po podaniu leków przeciwbakteryjnych.

w przypadku podejrzenia lub potwierdzenia CDAD, trwające stosowanie leków przeciwbakteryjnych nie skierowane przeciwko C. difficile może wymagać przerwania. Odpowiednie zarządzanie płynami i elektrolitami, suplementacja białkami, leczenie przeciwbakteryjne C. difficile i ocena chirurgiczna powinny być wdrożone zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

potencjał przerostu drobnoustrojów

podobnie jak w przypadku innych produktów przeciwbakteryjnych, długotrwałe stosowanie kremu Mupirocin może prowadzić do przerostu niewrażliwych mikroorganizmów, w tym grzybów .

ryzyko związane ze stosowaniem błon śluzowych

krem Mupirocin nie jest przeznaczony do stosowania na powierzchniach błon śluzowych. Dostępny jest osobny preparat mupirocin calcium do nosa do stosowania donosowego.

działania niepożądane

następujące działania niepożądane omówiono bardziej szczegółowo w innych sekcjach oznakowania:

• ciężkie reakcje alergiczne
• podrażnienie oka
• miejscowe podrażnienie
• biegunka związana z Clostridium difficile

doświadczenia w badaniach klinicznych

ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo różnych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowana w badaniach klinicznych leku nie można bezpośrednio porównywać ze wskaźnikami w badaniach klinicznych innego leku i mogą nie odzwierciedlać wskaźników obserwowanych w praktyce.

W 2 randomizowanych badaniach z podwójnie ślepą próbą, z podwójnie ślepą próbą, 339 pacjentów leczono miejscowo kremem Mupirocyn i doustnym placebo. Działania niepożądane wystąpiły u 28 (8, 3%) pacjentów. Następujące działania niepożądane zostały zgłoszone przez co najmniej 1% pacjentów w związku ze stosowaniem kremu mupirocyna w badaniach klinicznych: ból głowy (1,7%), wysypka (1,1%) i nudności (1,1%).

inne działania niepożądane, które wystąpiły u mniej niż 1% pacjentów to: ból brzucha, pieczenie w miejscu podania, zapalenie tkanki łącznej, zapalenie skóry, zawroty głowy, świąd, wtórne zakażenie rany i wrzodziejące zapalenie jamy ustnej.

w badaniu wspomagającym w leczeniu wtórnie zakażonych wyprysków, 82 osoby były leczone kremem Mupirocin. Częstość występowania działań niepożądanych była następująca: nudności (4,9%), ból głowy i pieczenie w miejscu podania (po 3,6%), świąd (2,4%) i po 1 zgłoszeniu ból brzucha, krwawienie wtórne do wyprysku, ból wtórny do wyprysku, pokrzywka, suchość skóry i wysypka.

doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu

oprócz działań niepożądanych zgłaszanych w badaniach klinicznych, podczas stosowania kremu mupirocyny po wprowadzeniu do obrotu stwierdzono następujące działania niepożądane. Ponieważ są one zgłaszane dobrowolnie z populacji o nieznanej wielkości, nie można oszacować częstości występowania. Reakcje te zostały wybrane do włączenia ze względu na ich nasilenie, częstość zgłaszania lub potencjalny związek przyczynowy ze stosowaniem kremu mupirocyny.

zaburzenia układu immunologicznego

ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, w tym anafilaksja, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy i uogólniona wysypka .

stosowanie w określonych populacjach

ciąża

podsumowanie ryzyka

brak wystarczających danych dotyczących ludzi, aby ustalić, czy istnieje ryzyko związane z lekiem w postaci kremu Mupirocin u kobiet w ciąży. Ogólnoustrojowe wchłanianie mupirocyny przez nienaruszoną skórę ludzką jest minimalne po miejscowym podaniu kremu mupirocyny . Nie obserwowano toksyczności rozwojowej u szczurów i królików, którym podawano mupirocynę podskórnie podczas organogenezy w dawkach odpowiednio 160 lub 40 mg na kg mc. na dobę (22 i 11-krotność dawki stosowanej u ludzi na podstawie obliczeń dawki podzielonej przez całą powierzchnię ciała).

szacowane ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronień w wskazanej populacji nie jest znane. Szacowane ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych w populacji Stanów Zjednoczonych wynosi od 2% do 4%, A poronień od 15% do 20% klinicznie rozpoznanych ciąż.

dane o zwierzętach

: Przeprowadzono badania toksyczności rozwojowej mupirocyny podawanej podskórnie szczurom i królikom w dawkach do 160 mg na kg mc.na dobę podczas organogenezy. Dawka ta jest odpowiednio 22 i 43 razy większa od dawki podawanej miejscowo u ludzi (około 60 mg mupirocyny na dobę) na podstawie obliczeń dawki podzielonej przez całą powierzchnię ciała. U obu gatunków obserwowano toksyczne działanie na matkę (zmniejszenie masy ciała/zmniejszenie przyrostu masy ciała i zmniejszenie karmienia), nie wykazując toksycznego wpływu na rozwój u szczurów. U królików nadmierna toksyczność u matek po podaniu dużych dawek wykluczała ocenę płodów. Nie stwierdzono toksyczności rozwojowej u królików przy dawce 40 mg na kg mc. na dobę, 11-krotności dawki stosowanej miejscowo u ludzi na podstawie obliczeń dawki podzielonej przez całą powierzchnię ciała.

mupirocyna podawana podskórnie szczurom w badaniu rozwoju przed – i pourodzeniowego (podawana w późnej ciąży przez laktację) była związana ze zmniejszoną żywotnością potomstwa we wczesnym okresie poporodowym w dawce 106.7 mg na kg, w obecności podrażnienia w miejscu wstrzyknięcia i (lub) krwotoku podskórnego. Dawka ta jest 14 razy większa od dawki podawanej miejscowo u ludzi na podstawie obliczeń dawki podzielonej przez całą powierzchnię ciała. W tym badaniu nie obserwowano działania niepożądanego wynoszącego 44,2 mg na kg mc. na dobę, co stanowi 6-krotność dawki podawanej miejscowo u ludzi.

Laktacja

podsumowanie ryzyka

nie wiadomo, czy mupirocyna jest obecna w mleku kobiecym, wpływa na dziecko karmione piersią lub wpływa na produkcję mleka. Jednakże nie oczekuje się, że karmienie piersią spowoduje ekspozycję dziecka Na lek ze względu na minimalne wchłanianie ogólnoustrojowe mupirocyny u ludzi po miejscowym podaniu kremu mupirocyny . Należy rozważyć korzyści rozwojowe i zdrowotne związane z karmieniem piersią wraz z klinicznym zapotrzebowaniem matki na krem Mupirocin i ewentualnym niekorzystnym wpływem kremu Mupirocin na dziecko karmione piersią lub z podstawową chorobą matki.

względy kliniczne

aby zminimalizować doustną ekspozycję leku na dzieci, przed karmieniem piersią należy dokładnie umyć pierś i (lub) brodawki sutkowe, które są leczone kremem Mupirocin.

stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność kremu Mupirocin ustalono w grupach wiekowych od 3 miesięcy do 16 lat. Stosowanie kremu Mupirocin w tych grupach wiekowych jest poparte dowodami z odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań z zastosowaniem kremu Mupirocin u dorosłych z dodatkowymi danymi od 93 pacjentów pediatrycznych badanych w ramach kluczowych badań z udziałem dorosłych .

stosowanie w podeszłym wieku

W 2 odpowiednich i dobrze kontrolowanych badaniach 30 osób w wieku powyżej 65 lat było leczonych kremem Mupirocyn. W tej populacji pacjentów nie zaobserwowano ogólnej różnicy w skuteczności lub bezpieczeństwie stosowania kremu mupirocyny w porównaniu z obserwowanymi u młodszych pacjentów.

Mupirocin krem opis

Mupirocin krem USP, 2% zawiera dwuwodny krystaliczny hemi-sól wapnia inhibitora syntetazy RNA, antybakteryjny, mupirocin. Chemicznie jest to (AE,2S, 3R, 4R, 5S)-5-tetrahydro-3,4-dihydroksy-ß-metylo-2H-Piran-2-krotonowy kwas, ester z kwasem 9-hydroksynonanowym, sól wapniowa (2:1), dwuwodny.

Wzór cząsteczkowy wapnia mupirocyny wynosi (C26H43O9 )2CA ~ 2H2O, a masa cząsteczkowa wynosi 1075,3. Masa cząsteczkowa wolnego kwasu mupirocyny wynosi 500,6. Wzór strukturalny mupirocyny wapnia wynosi:

każdy gram kremu mupirocyny zawiera 20 mg (2% wagowych) mupirocyny, co odpowiada 21,5 mg (2,15% wagowych) mupirocyny wapnia. The inactive ingredients are benzyl alcohol, cetomacrogol 1000, cetyl alcohol, mineral oil, phenoxyethanol, purified water, stearyl alcohol, and xanthan gum.

Mupirocin Cream – Clinical Pharmacology

Mechanism of Action

Mupirocin is an RNA synthetase inhibitor antibacterial .

Pharmacokinetics

Absorption

Systemic absorption of mupirocin through intact human skin is minimal. U 16 osób dorosłych (w wieku od 29 do 60 lat) i 10 dzieci (w wieku od 3 do 12 lat) badano ogólnoustrojowe wchłanianie mupirocyny w kremie 3 razy na dobę przez 5 dni w przypadku różnych zmian skórnych o długości większej niż 10 cm lub powierzchni 100 cm2. Zaobserwowano pewne wchłanianie ogólnoustrojowe, o czym świadczy wykrywanie metabolitu, kwasu moniowego, w moczu. Dane z tego badania wskazują na częstsze występowanie wchłaniania przez skórę u dzieci (90% pacjentów) w porównaniu z dorosłymi (44% pacjentów); jednak obserwowane stężenia w moczu u dzieci (0, 07 do 1.3 µg na mL ) mieszczą się w obserwowanym zakresie (0, 08 do 10, 03 µg na mL) w populacji dorosłych. Na ogół stopień wchłaniania przez skórę po podaniu wielokrotnym wydaje się być minimalny u dorosłych i dzieci.

nie badano wpływu jednoczesnego stosowania kremu Mupirocinowego z innymi produktami miejscowo stosowanymi .

eliminacja

w badaniu przeprowadzonym z udziałem 7 zdrowych dorosłych mężczyzn, okres półtrwania w fazie eliminacji po dożylnym podaniu mupirocyny wynosił 20 do 40 minut dla mupirocyny i 30 do 80 minut dla kwasu monowego.

metabolizm: Po podaniu dożylnym lub doustnym mupirocyna jest szybko metabolizowana. Główny metabolit, kwas monowy, nie wykazuje działania przeciwbakteryjnego.

wydalanie: kwas Monowy jest wydalany głównie przez nerki.

Mikrobiologia

mupirocyna jest inhibitorem syntetazy RNA wytwarzanym w wyniku fermentacji z wykorzystaniem organizmu Pseudomonas fluorescens.

mechanizm działania

mupirocyna hamuje syntezę białek bakteryjnych poprzez odwracalne i swoiste Wiązanie się z bakteryjną syntetazą izoleucylo-transferowego RNA (tRNA).

mupirocyna działa bakteriobójczo w stężeniach osiąganych po podaniu miejscowym. Mupirocyna w znacznym stopniu wiąże się z białkami (powyżej 97%) i nie określono wpływu wydzieliny z rany na minimalne stężenia mupirocyny hamujące.

oporność

gdy występuje oporność na mupirocynę, wynika ona z produkcji zmodyfikowanej syntetazy izoleucylo-tRNA lub nabycia, poprzez transfer genetyczny, plazmidu pośredniczącego w nowej syntetazie izoleucylo-tRNA. W coraz większej liczbie wyizolowanych szczepów S. aureus i z większą częstością w gronkowcach koagulazo-ujemnych odnotowano oporność na plazmid o wysokim poziomie (MIC ≥512 µg/mL). Oporność na mupirocynę występuje częściej u opornych na metycylinę niż u gronkowców wrażliwych na metycylinę.

oporność krzyżowa

ze względu na sposób działania mupirocyna nie wykazuje oporności krzyżowej z innymi klasami środków przeciwdrobnoustrojowych.

działanie przeciwbakteryjne

mupirocyna wykazuje aktywność przeciw wrażliwym izolatom S. aureus i S. pyogenes, zarówno in vitro, jak i w badaniach klinicznych . Dostępne są następujące dane in vitro, ale ich znaczenie kliniczne nie jest znane. Mupirocyna działa przeciw większości izolatów Staphylococcus epidermidis.

metody badania wrażliwości

wysoki poziom oporności na mupirocynę (≥512 µg / mL) można określić za pomocą standardowych testów dyfuzji dyskowej lub mikrodylucji bulionu.1,2 ze względu na występowanie oporności mupirocyny u opornych na metycylinę S. aureus (MRSA), właściwe jest zbadanie populacji MRSA pod kątem wrażliwości mupirocyny przed zastosowaniem mupirocyny przy użyciu znormalizowanej metody.3,4,5

Toksykologia Niekliniczna

Rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

nie przeprowadzono długoterminowych badań na zwierzętach oceniających rakotwórczość wapnia mupirocyny.

wyniki następujących badań przeprowadzonych z mupirocyną wapniową lub sodową mupirocyną in vitro i In vivo nie wykazały potencjalnego działania genotoksycznego: pierwotna niezaplanowana synteza DNA hepatocytów szczura, analiza osadów w celu przerwania nici DNA, test odwracania salmonelli (Ames), test mutacji Escherichia coli, analiza metafaz ludzkich limfocytów, test chłoniaka myszy i test mikrojąder szpiku kostnego u myszy.

w badaniu płodności/zdolności reprodukcyjnej (z dawkowaniem przez laktację) mupirocyna podawana podskórnie samcom i samicom szczurów w dawkach do 100 mg na kg mc.na dobę, co stanowi 14-krotność dawki podawanej miejscowo u ludzi (około 60 mg mupirocyny na dobę), na podstawie obliczeń dawki podzielonej przez całą powierzchnię ciała, nie powodowała zaburzeń płodności ani zaburzeń zdolności reprodukcyjnej, które można przypisać mupirocynie.

badania kliniczne

skuteczność miejscowego kremu Mupirocin w leczeniu wtórnie zakażonych urazowych zmian skórnych (np. w 2 randomizowanych, podwójnie ślepych, podwójnie ślepych badaniach klinicznych porównano rany szyte i otarcia o długości nie większej niż 10 cm lub 100 cm2 powierzchni całkowitej) z cefaleksyną podawaną doustnie. Wskaźniki skuteczności klinicznej po zakończeniu obserwacji w populacjach zgodnych z protokołem (w tym osoby dorosłe i dzieci) wynosiły 96,1% dla mupirocyny w kremie (n = 231) i 93,1% dla cefaleksyny doustnej (N = 219). Wskaźniki eradykacji patogenów podczas obserwacji w populacjach zgodnych z protokołem wynosiły 100% zarówno dla kremu mupirocyny, jak i doustnej cefaleksyny.

Pediatria

93 dzieci w wieku od 2 tygodni do 16 lat zostało włączonych zgodnie z protokołem do badań wtórnie zakażonych zmian skórnych, chociaż tylko 3 osoby były w wieku poniżej 2 lat w populacji leczonej kremem Mupirocin. Pacjenci byli losowo przydzielani do grupy otrzymującej 10 dni miejscowego kremu mupirocyny 3 razy na dobę lub 10 dni doustnego cefaleksyny (250 mg 4 razy na dobę dla osób o masie ciała większej niż 40 kg lub 25 mg na kg na dobę zawiesiny doustnej w 4 dawkach podzielonych dla osób o masie ciała mniejszej lub równej 40 kg). Skuteczność kliniczna w okresie obserwacji po zakończeniu leczenia (7 do 12 dni po zakończeniu leczenia) w populacjach zgodnych z protokołem wynosiła 97,7% (43 z 44) Dla mupirocyny w kremie i 93,9% (46 z 49) dla cefaleksyny.

1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Standardy wydajności dla badań wrażliwości na środki przeciwdrobnoustrojowe; dwudziesty szósty Suplement informacyjny. Dokument CLSI M100-S26. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Rd., Suite 2500, Wayne, PA 19087, USA, 2016.
2. Patel J, Gorwitz RJ, et al. Oporność Mupirocyny. Kliniczne Choroby Zakaźne. 2009; 49(6):935-41.
3. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Metody rozcieńczania badań wrażliwości na środki przeciwdrobnoustrojowe dla bakterii, które rosną Aerobicznie; zatwierdzony Standard-Wydanie dziesiąte. Dokument CLSI M07-A10. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.
4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Normy wydajnościowe dla testów podatności na dyfuzję dyfuzyjną dyfuzyjną dysku; zatwierdzony Standard-Wydanie dwunaste. Dokument CLSI M02-A12. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.
5. Finlay JE, Miller LA, Poupard JA. Interpretacyjne kryteria badania wrażliwości gronkowców na mupirocynę. Antimicrob Agents Chemother 1997;41(5):1137-1139.

sposób dostarczania/przechowywania i obchodzenia się

krem Mupirocin to biały krem zawierający 20 mg (2% wagowych) mupirocyny na gram w emulsji na bazie oleju i wody.

krem Mupirocin USP, 2% jest dostarczany w 15-gramowych (NDC 16714-055-01) i 30-gramowych (NDC 16714-055-02) probówkach.

Przechowywać w temperaturze 20° C do 25°c (68° C do 77°F) . Nie zamrażać.

informacje o poradnictwie dla pacjenta

zaleca pacjentowi przeczytanie zatwierdzonego przez FDA oznakowania pacjenta (informacje o pacjencie).

zaleca pacjentowi podanie kremu Mupirocin w następujący sposób:

• stosowanie kremu Mupirocin tylko zgodnie z zaleceniami lekarza. Jest przeznaczony wyłącznie do użytku zewnętrznego. Unikać kontaktu kremu Mupirocin z oczami. Jeśli krem Mupirocin dostanie się do oczu, dokładnie spłucz wodą.
• nie używaj kremu Mupirocin do nosa.
• umyj ręce przed i po nałożeniu kremu Mupirocin.
• użyj gaziku lub wacika, aby nałożyć niewielką ilość kremu Mupirocin na dotknięty obszar. Leczony obszar można w razie potrzeby pokryć opatrunkiem z gazy.
• zgłaszać świadczeniodawcy wszelkie objawy miejscowych działań niepożądanych. Należy przerwać stosowanie kremu Mupirocin i skontaktować się z lekarzem w przypadku wystąpienia podrażnienia, silnego świądu lub wysypki.
• w przypadku wystąpienia ciężkich reakcji alergicznych, takich jak obrzęk warg, twarzy lub języka lub świszczący oddech, należy zgłosić się do lekarza lub udać się do najbliższego pogotowia ratunkowego .
• w przypadku braku poprawy w ciągu 3 do 5 dni należy skontaktować się z lekarzem.

Wyprodukowano dla: Northstar RxLLC
Memphis, TN 38141.
Producent: Taro Pharmaceuticals Inc.
Brampton, Ontario, Kanada L6T 1C1.

Data Wydania: listopad 2020
5214500
54

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 30 g Tube Carton

NDC 16714-055-02
Rx only

Mupirocin Cream USP
2%
FOR DERMATOLOGIC USE ONLY.

NORTHSTARx®
30 g