neuropatia żywieniowa
neuropatie występują w 2 postaciach: izolowanym niedoborze (Zwykle witaminy z grupy B) lub złożonym niedoborze wynikającym z kilku równoczesnych zaburzeń metabolicznych (zwykle w tym złego wchłaniania). Poniżej opisano mechanizmy powstawania braków dyskretnych.
ekspozycja na alkohol
Etanol interkaluje do błon komórkowych, zwiększając płynność błony. Alkohol wpływa również na wiele białek transdukcji sygnału, w tym kanały jonowe, wtórne przekaźniki, neuroprzekaźniki, receptory neuroprzekaźników, białka G, przyzwoeroniny i regulatory ekspresji genetycznej.
neuropatia obwodowa jest często najwcześniejszym objawem przewlekłego uzależnienia od alkoholu i zwykle występuje po spożyciu co najmniej 100 g/d przez kilka lat. Uszkodzenie nerwów obwodowych wynika z 3 procesów, a najważniejsze jest kontrowersyjne. Pierwszym z nich jest niedobór żywieniowy, zwłaszcza niedobór tiaminy, ponieważ etanol zakłóca wchłanianie tiaminy w jelicie. Inne niedobory mogą obejmować niacynę, kwas foliowy lub białko. Drugi to bezpośrednia toksyczność od nieprawidłowych produktów (np. fosfatydyloetanol, estry etylowe kwasów tłuszczowych) oraz od metabolitów (np. aldehyd octowy, który reaguje z białkami tworząc addukty). Trzeci jest toksyczność pośrednia (TJ neuropatia z dysfunkcji wątroby).
prawdopodobnie bezpośrednie działanie toksyczne etanolu i jego metabolitów bierze udział w patogenezie czystej postaci neuropatii alkoholowej, ale może to być zmodyfikowane przez nałożony niedobór tiaminy.
niedobór tiaminy
tiamina (witamina B 1 ) znajduje się w kiełkach pszenicy lub zewnętrznej warstwie nasion, orzechów i większości warzyw. Pirofosforan tiaminy jest niezbędny do prawidłowego przenoszenia grup aldehydowych i jest niezbędnym koenzymem dla glikolitycznych i pentozowych szlaków metabolizmu glukozy. Cztery enzymy potrzebują tiaminy: dehydrogenaza pirogronianowa, dehydrogenaza α-ketoglutaranowa, transketolaza i dehydrogenaza α-ketonowa o rozgałęzionych łańcuchach.
tkanki ciała przechowują około 30 mg, ale zużywają około 1-2 mg na dobę. Zalecana dzienna porcja (RDA) dla mężczyzn wynosi 1,5 mg. Dzienne spożycie mniej niż 0,2 mg powoduje nieciągłe zwyrodnienie osłony aksonowej z późniejszym zaburzeniem działania aksonu, powodując polineuropatię w ciągu około 3 miesięcy. Nerw błędny jest szczególnie dotknięte, powodując objawy w dystrybucji serca, krtani, i nawracające nerwy.
niedobór tiaminy może powodować mokre beri-beri, dla których głównym objawem jest zastoinowa niewydolność serca, lub suche beri-beri, w których głównym objawem jest neuropatia obwodowa, w zależności od odsetka węglowodanów w diecie; mokre beri-beri wiąże się z wysokim spożyciem węglowodanów. Niedobory preferencyjnie wpływają na tkankę nerwową i sercową, ponieważ Pirofosforan tiaminy wiąże się tam mniej silnie niż gdzie indziej. Essa i wsp. opisują przypadek, w którym MRI serca ujawniło obrzęk mięśnia sercowego związany z mokrym beri-beri.
niedobór niacyny
niacyna (witamina B 3 ) znajduje się w drożdżach, wołowinie, wieprzowinie i kurczaku. Aktywna forma tego koenzymu, dinukleotyd nikotynamidoadeninowy (NAD), jest niezbędna do przenoszenia elektronów i grup acylowych w glikolizie. Niedobór niacyny powoduje pellagrę. US RDA dla mężczyzn wynosi 20 mg.
niedobór i nadmiar pirydoksyny
pirydoksyna (witamina B 6 ) szeroko występuje w tkankach roślinnych i zwierzęcych, takich jak mięso mięśni, wątroba, warzywa i zboża pełnoziarniste. Witamina B 6 składa się z pirydoksyny, pirydoksalu i pirydoksaminy. Bierze udział w pierwotnej karboksylacji i transaminacji, odgrywając rolę w metabolizowaniu tryptofanu, glicyny, serotoniny i glutaminianu, a także aminokwasów zawierających siarkę. Pirydoksyna jest stosowana w syntezie zarówno hemu, jak i kwasu γ-aminomasłowego (GABA). Niedobory są zwykle związane ze zwiększonym wydalaniem z powodu spożycia izoniazydu i powodują neuropatię czuciowo-ruchową oraz drgawki. Niedobór pirydoksyny jest rzadko związany z mononeuropatią naczyń krwionośnych. Dieta wysokobiałkowa zwiększa zapotrzebowanie na pirydoksynę, dla której US RDA dla mężczyzn wynosi 2 mg.
toksyczny wpływ długotrwałego, nadmiernego spożycia pirydoksyny na zwoje korzeni grzbietowych powoduje czystą neuropatię czuciową. Pirydoksyna hamuje metabolizm metioniny, powodując wzrost s-adenozylometioniny, która z kolei hamuje syntezę mieliny. Na ogół do wywołania neuropatii konieczne jest narażenie na działanie dawki 2 g/d, ale zgłaszano przypadki spowodowane długotrwałym stosowaniem dawki zaledwie 200 mg/d. Jest to jedyna witamina powodować neuropatię, gdy podjęte w nadmiarze.
niedobór cyjanokobalaminy
cyjanokobalamina (witamina B 12 ) znajduje się w mięsie, zwłaszcza wątrobie i nerkach, a także w serze, mleku, jajach i rybach. Ten nieaktywny prekursor przekształca się w 2 aktywne metabolity: metylokobalaminę i adenozylokobalaminę. Metylokobalamina jest niezbędna do metabolizmu kwasu foliowego i tworzenia fosfolipidów zawierających cholinę, które są budulcem mieliny. Adenozylokobalamina jest niezbędna do tworzenia koenzymu sukcynylowego a, którego brak powoduje upośledzenie w tworzeniu lipidów nerwowych.
po spożyciu cyjanokobalamina wiąże się z czynnikiem wydzielanym przez komórki ciemieniowe w żołądku, dzięki czemu jest odporna na proteolizę. Receptory w dystalnej jelicie krętym ułatwiają trawienie. Wątroba przechowuje 4 mg cyjanokobalaminy, co stanowi zapas od 3 do 6 lat. Dlatego niedobory pierwotne są rzadkie, z wyjątkiem ścisłych wegetarian i niemowląt karmionych piersią, ale objawy niedoboru cyjanokobalaminy czasami komplikują obecność zaburzeń wchłaniania. Zmiany te, które pojawiają się w całej materii Białej, są wynikiem ogniskowej rozpadu rdzenia powłoki znany jako podostre połączone degeneracji. Pojedyncze narażenie na podtlenek azotu może wytrącać parestezje w dłoniach i stopach, jak również cechy klasycznej mieloneuropatii w ciągu dni do tygodni. US RDA dla mężczyzn wynosi 2 mg.
niedobór kwasu pantotenowego
prawie wszystkie produkty spożywcze zawierają ten składnik koenzymu A, którego stężenie w tkankach jest 10 razy większe niż tiaminy i 50% niż kwasu nikotynowego. Niedobory są rzadkie z powodu tak dużej ilości przechowywania, chociaż kwas pantotenowy został zaangażowany w patogenezę zespołu palącej stopy. Dzienne zapotrzebowanie wynosi 6-10 mg.
niedobór alfa-tokoferolu
alfa-tokoferol (witamina E) jest rozpuszczalnym w lipidach przeciwutleniaczem. Jego brak powoduje syndrom przypominający zwyrodnienie spinocerebellar, odwracalny we wczesnych stadiach, ale z niszczycielskimi konsekwencjami, jeśli pozwoli się rozwijać. US RDA wynosi 10 IU.
neuropatia wrażliwości na Gluten (celiakia)
przeciwciała przeciwko glutenowi w pszenicy, jęczmieniu i owsie u podatnych osób atakują również komórki Purkinje i inne neurony, prowadząc do ataksji móżdżku, mioklonu, neuropatii i objawów neurologicznych. Przestrzeganie ścisłej diety bezglutenowej może ustabilizować objawy neurologiczne.
Mechanizm wieloczynnikowy
Ten słabo scharakteryzowany zespół neuropatii oraz deficytów wzrokowych i słuchowych jest powszechny w obozach jenieckich i niedożywionych populacjach krajów tropikalnych. Znany również jako „stopa camp”, „Jamaican neuritis”, „Camp zawroty głowy”, „zespół Strachana” i inne nazwy, neuropatia jest prawdopodobnie spowodowana niedoborem witamin z grupy B. Postuluje się, że głuchota odbiorcza wynika z niedoboru ryboflawiny lub witamin z grupy B, A niedowidzenie również może wynikać ze złożonego niedoboru, ponieważ czasami nie rozwiązuje się z samym leczeniem witaminą B 12.