niektóre otyłość może być spowodowana przez wadliwy układ odpornościowy

komórki odpornościowe są zwykle opisywane jako żołnierze walczący z atakującymi wirusami i bakteriami. Ale mogą też prowadzić inną bitwę: wojnę z tłuszczem. Kiedy myszy nie mają określonego rodzaju komórki odpornościowej, naukowcy odkryli, stają się otyłe i wykazują oznaki wysokiego ciśnienia krwi, wysokiego poziomu cholesterolu i cukrzycy. Odkrycia nie zostały jeszcze powtórzone u ludzi, ale już pomagają naukowcom zrozumieć wyzwalacze zespołu metabolicznego, klastra warunków związanych z otyłością.

nowe badanie „zdecydowanie przesuwa pole do przodu”, mówi immunolog Vishwa Deep Dixit z Yale School Of Medicine, który nie był zaangażowany w pracę. „Dane wydają się naprawdę solidne.”

naukowcy już wiedzą, że istnieje korelacja między stanem zapalnym—podwyższoną odpowiedzią immunologiczną – a otyłością. Ale ponieważ same komórki tłuszczowe mogą wytwarzać cząsteczki zapalne, rozróżnienie, czy zapalenie powoduje przyrost masy ciała, czy jest tylko efektem ubocznym, było trudne.

kiedy natknął się na nowy związek komórkowy między otyłością a układem odpornościowym, immunolog Yair Reisner z Instytutu Naukowego Weizmanna w Rehovot w Izraelu, badał coś zupełnie innego: choroby autoimmunologiczne. Wykazano już, że immunologiczna cząsteczka zwana perforyną zabija chore komórki przez wytaczanie otworu w ich zewnętrznej błonie. Grupa reisnera podejrzewała, że komórki dendrytyczne zawierające perforynę mogą również niszczyć komórki własne organizmu w niektórych chorobach autoimmunologicznych. Aby przetestować ten pomysł, Reisner i jego współpracownicy zaprojektowali myszy, aby nie posiadały perforynowych komórek dendrytycznych, a następnie czekali, aby sprawdzić, czy nie rozwinęły się u nich choroby autoimmunologiczne.

„szukaliśmy konwencjonalnych chorób autoimmunologicznych” – mówi Reisner. „Co zaskakujące, odkryliśmy, że myszy przytyły i rozwinął się zespół metaboliczny.”

myszy pozbawione komórek dendrytycznych z perforyną miały wysoki poziom cholesterolu, wczesne oznaki insulinooporności i markery molekularne w strumieniu krwi związane z chorobami serca i wysokim ciśnieniem krwi. A spojrzenie na układ odpornościowy myszy ujawniło, że miały one również inną równowagę komórek T—rodzaju białych krwinek, które kierują odpowiedziami immunologicznymi-niż normalnie, Reisner i jego koledzy donoszą dziś online w odporność. Jednak gdy naukowcy usunęli te komórki T z myszy, brak komórek dendrytycznych nie spowodował już otyłości zwierząt lub rozwoju zespołu metabolicznego.

wyniki, mówi Reisner, sugerują, że normalną rolą perforyno-dodatnich komórek dendrytycznych jest utrzymywanie pewnych populacji komórek T pod kontrolą. Tak jak perforin działa do zabijania komórek zakażonych wirusami, może być skierowany do zabijania podzbiorów niepotrzebnych komórek T, uważa. Kiedy hamulce są zdejmowane z tych komórek T, powodują zapalenie w komórkach tłuszczowych, co prowadzi do zmiany metabolizmu i przyrostu masy ciała.

„pracujemy teraz w ludzkich komórkach, aby sprawdzić, czy dzieje się tam coś podobnego”, mówi Reisner. „Myślę, że jest to początek nowego skupienia się na nowej komórce regulacyjnej.”Jeśli wyniki będą prawdziwe u ludzi, mówi, że mógłby wskazać sposób wykorzystania układu odpornościowego do leczenia otyłości i chorób metabolicznych.

Daniel Winer, patolog endokrynologiczny na Uniwersytecie w Toronto w Kanadzie i główny autor Styczniowego artykułu na temat cukrzycy łączącego perforynę z insulinoopornością, twierdzi, że nowe wyniki pokrywają się z jego badaniem. Jego grupa odkryła, że myszy pozbawione perforyny-w całym układzie odpornościowym, nie tylko w komórkach dendrytycznych-i karmione dietą wysokotłuszczową rozwinęły wczesne stadia cukrzycy. Nowy artykuł opiera się na tym, kierując się na perforyno-dodatnich komórkach dendrytycznych i pokazując związek nawet w przypadku braku diety wysokotłuszczowej. „Dostarcza dalszych dowodów na to, że układ odpornościowy odgrywa ważną rolę w regulacji zarówno otyłości, jak i insulinooporności.”

nawet jeśli wyniki są prawdziwe u ludzi, jednak badania nadal nie prowadzą do leczenia otyłości lub chorób metabolicznych, mówi Dixit. „Mówienie o terapii w tym momencie byłoby trochę naciągane.”Wszakże wstrzyknięcie perforyny do organizmu może zabić komórki poza komórkami T, które promują otyłość” – podkreśla. Co więcej, nie możemy w ogóle żyć bez żadnych komórek T-są one niezbędne do odporności na choroby. Ale badania nad tym, co limfocyty T rozpoznają, gdy szukają komórek tłuszczowych i powodują stan zapalny w tkance tłuszczowej, mogą ostatecznie ujawnić cele leków.