pionierskie leczenie leczy niemowlę z często śmiertelnych zaburzeń metabolicznych w Packard Children’ s Hospital

do wydania: 12 maja 2010

— Kiedy urodził się w Szpitalu Dziecięcym Lucile Packard, Dean Thao otrzymał napar z leku-nigdy wcześniej nie podawanego prenatalnie – na rzadką wadę metaboliczną, która zwykle powoduje trwałe uszkodzenie mózgu, a często śmierć. Dzięki medycznym genetykom w szpitalu, którzy zidentyfikowali wadę w 34 tygodniu ciąży, lekarze byli przygotowani do rozpoczęcia leczenia po porodzie i kontynuowali ochronę i leczenie jego stanu przez następne trzy miesiące, aż 8 marca mógł uzyskać nową wątrobę.
uważa się, że baby Dean jest pierwszym przypadkiem niedoboru transcarbamylazy ornitynowej, który można wyleczyć dzięki nowemu podejściu do leczenia.

zastąpienie wątroby Deana jest doskonałym przykładem „terapii genowej za pomocą skalpela”, powiedział Gregory Enns, MB, ChB, dyrektor programu genetyki biochemicznej w Packard Children ’ s. „Naszym zadaniem było utrzymanie jego mózgu tak bezpiecznie, jak to możliwe — poprzez poród, narodziny, a następnie przeszczep — tak, aby miał największe szanse na dobry wynik.”
niedobór transcarbamylazy Ornitynowej lub OTC jest zaburzeniem genetycznym, które pojawia się w jednym na 40 000 urodzeń. Z powodu wady genetycznej mechanizm metaboliczny organizmu jest zablokowany, a wątroba nie działa prawidłowo. Rezultatem mogą być nagłe skoki amoniaku, od Zwykle niewielkich ilości naturalnie występujących w organizmie do poziomów, które są toksyczne. Chociaż choroba ma swoje podstawowe działanie metaboliczne w wątrobie, to mózg ponosi ciężar niedoboru OTC.
lekarze wcześniej ratowali dzieci z niedoborem OTC i innymi zaburzeniami metabolicznymi, stosując specjalistyczne napary Medyczne, intensywne wsparcie żywieniowe i przeszczep wątroby. Rzeczywiście, Enns, który jest również profesorem pediatrii w dziale Genetyki Medycznej w Stanford University School Of Medicine, współpracował z Packard Children ’ s pediatric liver transplantation team w leczeniu ośmiu dzieci z niedoborem OTC w szpitalu.
ale często do czasu, gdy Enns i inni interweniowali po urodzeniu, mózgi dzieci uległy uszkodzeniu. Ponad połowa dzieci przeżywających kryzysy niedoboru OTC ma uszkodzenia mózgu, a około 80 procent ma problemy rozwojowe, powiedział Enns. „Wynik neurologiczny jest zazwyczaj bardzo słaby” – zauważył. „Mamy wiele dzieci z zaburzeniami cyklu mocznikowego z normalną inteligencją, ale często uszkodzenia są już robione w momencie diagnozy, ponieważ zaburzenia te są tak poważne i uderzają tak szybko.”

rozwiązaniem, jak powiedział Enns, byłoby Zamiana wątroby na taką, która ma nienaruszone geny — zanim mózg przyjmie cios.
przy niedoborze OTC kryzys często pojawia się w pierwszym dniu życia. Oddzielony od strumienia składników odżywczych mamy, metabolizm dziecka zaczyna się na wysokim biegu. Diagnoza jest przez objawy: letarg, złe karmienie i śpiączka, w szybkiej kolejności. Diagnostyka prenatalna jest nadal dość rzadka. Więc kiedy amniopunkcja na kilka miesięcy przed porodem Deana potwierdziła, że ma chorobę, Enns był gotowy wdrożyć śmiałe nowe podejście.
w grupie ryzyka
Shoua Yang przyszła do Packard Children ’ s zaniepokojona, że ma płód w grupie ryzyka. Jej matka straciła dwóch synów, choć nikt nie przypisał tych zgonów genetyce. Kiedy Yang straciła swojego pierworodnego syna 10 lat temu, powiedziano jej, że przyczyną był niedobór OTC. Ale wtedy łatwiej było zostawić to jako „wolę Bożą”, niż uznać defekt genu. Urodziła dwie córki i syna, wszystkie zdrowe.
kiedy Yang zaszła w ciążę w zeszłym roku z Deanem, położna Renee Halstead, MD, Z Women ’ s Specialty Center w Clovis, CA, namawiała ją do amniopunkcji. – Dr Halsteadowi trudno było odmówić-powiedziała Yang. „Popchnęła mnie, żebym się przebadał. Jestem bardzo wdzięczny.
i musiałam się dowiedzieć-dodała-dla moich dziewczyn.”
zaburzenie jest spowodowane defektem na chromosomie X. Oznacza to, że niedobór OTC w pełni dotyka tylko chłopców, ponieważ mężczyźni mają tylko jeden chromosom X. U dziewcząt, z dwoma chromosomami X, normalny może zrekompensować zły. Jej córki mogą być nosicielkami. Ale istotnym pytaniem było, czy Yang przekazuje Gen OTC nowemu synowi. „Nasz zespół genetyki prenatalnej i biochemicznej należy do wybranej grupy w kraju, która ma doświadczenie w identyfikacji i opiece nad niedoborem OTC”, powiedział Enns. „Musieliśmy zsekwencjonować Gen u mamy, a następnie poszukać go u płodu.”Konkretną mutację trzeba było znaleźć i poszukiwać w uzyskanych komórkach płodu. I rzeczywiście, amniopunkcja pokazała, że tam była.
Aby zapobiec skokowi amoniaku podczas porodu Yanga w dniu 17 listopada 2009 r., Enns i jego koledzy wprowadzili część pierwszą swojego planu w ruch, najpierw wprowadzając roztwór fenylooctanu sodu i benzoesanu sodu, wraz z chlorowodorkiem argininy, do krwiobiegu Yanga, aby bezpiecznie wychwycić toksynę. Infuzje te pomagają usunąć nadmiar amoniaku u pacjentów z zaburzeniami cyklu mocznikowego. To był pierwszy raz, gdy połączenie naparów zostało przeprowadzone podczas porodu, o ile wiemy, powiedział Enns.
po porodzie mama i dziecko przebywały blisko Packard Children ’ s W Domu Ronalda McDonalda w Stanford, aby czekać na dawcę wątroby i przeszczepu, co skutkowałoby wyleczeniem. Yang karmiła Deana specjalną niskobiałkową formułą. obserwowała niską temperaturę ciała lub zmęczenie, które mogą wskazywać na kolejny skok amoniaku — w grudniu miał łagodny, który szybko leczył się na oddziale intensywnej terapii noworodków.
8 marca Yang dowiedział się, że dostępna jest pasująca wątroba dla Deana. Carlos Esquivel, MD, PhD, dyrektor transplantacji, poprowadził zespół chirurgiczny w czterogodzinnej procedurze. Według literatury medycznej Enns powiedział, że to sprawia, że Dean jest pierwszym udokumentowanym niemowlęciem z niedoborem OTC, które przechodzi przeszczep wątroby po ciągłym leczeniu tą kombinacją leków i monitorowaniu przed urodzeniem.
Teraz, dzięki regularnym wizytom ambulatoryjnym w klinikach Packard Children ’ s, aby sprawdzić postępy Deana, Yang i jej dorastający chłopiec patrzą w przyszłość i mam nadzieję, że będzie to normalne życie w domu z siostrami i bratem. „Z niecierpliwością czekamy na nadchodzące szczęśliwe dni”, powiedział Yang.
doświadczenie Dziekana to zdecydowanie nowy standard opieki. „ale tylko wyspecjalizowane instytucje są w stanie to zrobić” – powiedział Enns. „Potrzebujesz doświadczenia. Ustawia poprzeczkę wysoko, ale wyznacza cel.”
„naszym głównym celem było zapewnienie leczenia, które utrzyma jego mózg w zdrowiu, a do tej pory wszystko wygląda świetnie”, powiedział Enns, który planuje opublikować sprawę. „Chociaż Dean zawsze będzie potrzebował leków, aby uniknąć odrzucenia przeszczepu i mogą być inne problemy, ma teraz doskonałą szansę na pełne, aktywne życie.”