PMC

dyskusja

zonisamid jest lekiem przeciwpadaczkowym zatwierdzonym przez Amerykańską Agencję ds.4 Obecnie nie ma wskazań FDA dla dzieci i młodzieży, chociaż istnieją dane sugerujące jego skuteczność w tej populacji w monoterapii lub w leczeniu uzupełniającym uogólnionej lub częściowej padaczki.Jednym z odnotowanych działań niepożądanych zonisamidu jest zahamowanie apetytu.4 w 2009 r. Wellmer i wsp. 6 przeprowadzili retrospektywny przegląd wykresu 103 pacjentów (w wieku 17-68 lat) z padaczką; 35% pacjentów doświadczyło ponad 5% utraty masy ciała. W 2011 r. Lim i wsp. 7 przeprowadzili systematyczny przegląd Wykresów koncentrujący się na stosowaniu zonisamidu do utraty wagi u 82 dorosłych pacjentów psychiatrycznych leczonych lekami psychotropowymi. Średnia dawka dobowa zonisamidu wynosiła 124, 6 ± 53, 4 mg, a średnie zmniejszenie BMI wynosiło 0, 8 ± 1, 7 kg/m2 pc. W obu tych przeglądach badano działanie zonisamidu u dorosłych.

od czasu wcześniejszego przeglądu literatury pojawiło się więcej danych dotyczących wpływu zonisamidu na utratę masy ciała. Yang i wsp. 8 donosili o trzech dorosłych koreańskich pacjentach ze schizofrenią leczonych wcześniej lekami przeciwpsychotycznymi, którzy następnie byli leczeni zonisamidem. Po 16 tygodniach leczenia średnią końcową dawką zonisamidu wynoszącą 166,7 mg na dobę pacjenci zmniejszyli wskaźnik BMI średnio o 1,75 kg/m2 pc. McElroy i wsp. 9 przeprowadzili randomizowane, kontrolowane placebo badanie zonisamidu w celu zapobiegania zwiększeniu masy ciała u osób dorosłych leczonych olanzapiną. W badaniu tym u 42 dorosłych pacjentów, u których zdiagnozowano schizofrenię lub chorobę afektywną dwubiegunową, początkowy wskaźnik BMI wynosił 22 kg/m2 pc. Każdy z nich był randomizowany do grupy przyjmującej olanzapinę (5 do 25 mg na dobę, dostosowaną do uzyskania optymalnej odpowiedzi) z zonisamidem (100 mg) lub z placebo. Pierwsza grupa uzyskała średnią 0,9 kg, podczas gdy druga grupa uzyskała średnią 5 kg. Należy zauważyć, że grupa zonisamidu zgłaszała również większe zaburzenia funkcji poznawczych. Jest to podobny efekt uboczny, który może ograniczyć stosowanie topiramatu, innego leku przeciwpadaczkowego, który ma utratę wagi jako potencjalną korzyść. W naszym przypadku pacjent tolerował zwiększenie dawek zonisamidu, pomimo wystąpienia zmętnienia poznawczego przy większych dawkach topiramatu. Indywidualni pacjenci mogą preferencyjnie reagować na jeden lub inny lek. Nie przeprowadzono jeszcze bezpośredniego porównania zonisamidu i topiramatu.

Ostatnio Gadde i al10 przeprowadzili jednoroczne, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie z udziałem 225 otyłych pacjentów. Uczestnicy zostali przydzieleni do jednej z trzech grup: placebo, zonisamidu 200 mg lub zonisamidu 400 mg. Każda grupa otrzymała również poradę dietetyczną i lifestyle ’ ową od dietetyka. W badaniu stwierdzono, że największy spadek masy ciała odnotowano w grupie przyjmującej 400 mg zonisamidu, podczas gdy grupy przyjmujące 200 mg nie różniły się statystycznie od grupy przyjmującej placebo.

wszystkie wyżej wymienione badania przeprowadzono w populacji dorosłych. Według naszej wiedzy, nie ma takich randomizowanych badań w populacji dzieci i młodzieży, a tylko kilka przypadków. Ponieważ zonisamid nie ma jeszcze żadnych wskazań FDA w populacji dzieci i młodzieży, jego wspomagające zastosowanie do kontroli masy ciała jest niezgodne z etykietą. W tym celu jego profil potencjalnych skutków ubocznych zasługuje na komentarz. Najczęstsze działania niepożądane to utrata masy ciała, senność, zaburzenia funkcji poznawczych i zawroty głowy. Objawy te są zwykle związane z dawką i dostosowaniem dawki i są również rzadziej obserwowane u dzieci (24, 3%) niż u dorosłych (40, 1%).5 szczególną uwagę u dzieci jest małowodzie, charakteryzuje się niedoborem produkcji i wydzielania potu i podniesienie temperatury ciała. Jest to podobno bardzo rzadkie (wymienione na około 13 przypadków na 10 000 pacjento-lat dziecięcych).Na koniec, ulotka informacyjna zonisamidu ostrzega o możliwości wystąpienia objawów psychicznych, w tym depresji i psychozy.Jest to szczególnie ważne w populacji dzieci i młodzieży, biorąc pod uwagę Ostrzeżenia FDA dotyczące leków przeciwpadaczkowych i związane z tym ryzyko nasilenia myśli samobójczej u pacjentów w wieku 24 lat i młodszych.11

wraz ze wzrostem wskaźnika otyłości potrzebne są nowsze i bardziej zróżnicowane podejścia do zwalczania tej rosnącej epidemii. Zmiany diety i stylu życia pozostają podstawą leczenia; jednak w sytuacjach, w których te opcje nie powiodły się, interwencja leków może być uzasadniona.1 nasz pacjent nadal miał podwyższony poziom trójglicerydów i BMI w górnej trzydziestce. Znaczna utrata masy ciała nie została odnotowana przed dodaniem zonisamidu i w tym szczególnym przypadku utrata masy ciała była związana z normalizacją stężenia trójglicerydów. Jednym z możliwych ograniczeń lub czynników zakłócających w tym przypadku jest to, że leki przeciwpsychotyczne (ostatnio kwetiapina) również zostały przerwane z powodu obaw związanych z przyrostem masy ciała. Rysperydon przerwano na 2 miesiące przed rozpoczęciem leczenia zonisamidem, a kwetiapinę przerwano w tym samym czasie, w którym rozpoczęto leczenie zonisamidem. Z tego względu zmniejszenie masy ciała może być wynikiem przerwania stosowania tych leków przeciwpsychotycznych, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zespołu metabolicznego.Zonisamid może być odpowiednim środkiem wspomagającym zmniejszenie masy ciała, mając na uwadze możliwość wystąpienia działań niepożądanych. Potrzebne są dalsze badania nad działaniem i bezpieczeństwem tego leku w populacji dzieci i młodzieży.