Przedwczesne zęby dziecka sygnalizują rzadką postać autyzmu
Courtesty of Sandra Sermone
od urodzenia było jasne, że Tony Sermone nie czuje się dobrze: miał problemy z sercem i opóźnienie rozwoju, a później zdiagnozowano u niego autyzm. Tony miał wszystkie ślady syndromu genetycznego, ale lekarze nie mogli ustalić, który z nich.
jeden po drugim, testy szukały mutacji genetycznych, niektóre więcej niż raz — i jeden po drugim, testy były negatywne.
sfrustrowana, Sandra Bedrosian-Sermone, matka Tony ’ ego, zabrala go do Duke University w Durham, Karolina Pólnocna, prawie 3,000 mil od ich domu w Waszyngtonie. Badacze zsekwencjonowali wszystkie geny Tony ’ ego, szukając mutacji, których nie odziedziczył po rodzicach. Znaleźli mutację w ADNP, jednym z najlepszych genów kandydujących na autyzm.
znalezienie tej odpowiedzi zajęło Bedrosian-Sermone sześć lat. Ale jej Odyseja może ułatwić innym rodzicom, których dzieci mają mutację. Dzięki własnym odkryciom odkryła, że zdecydowana większość dzieci z mutacją ADNP wyhodowała prawie pełny zestaw zębów dziecka, w tym zęby trzonowe, przed pierwszymi urodzinami. (Dzieci zwykle osiągają ten kamień milowy między 2 a 3 rokiem życia.) Nawiązała współpracę z naukowcami w Belgii i Izraelu, aby wykazać, że ta cecha może być bezpośrednim wynikiem mutacji w ADNP1.
mutacje ADNP są niezwykle rzadkie. Ale 1-latek, który ma opóźnienie w rozwoju i usta pełne trzonowców, ma duże szanse na przenoszenie mutacji, mówi główna badaczka badania Illana Gozes, profesor biochemii klinicznej na Uniwersytecie w Tel Awiwie w Izraelu.
„nie dość, że zęby pojawiły się wcześniej, to jeszcze w pęczkach” – mówi. „To bardzo interesujące i jest to coś, co może pomóc w szybszej diagnozie dzieci.”
za swoją rolę w zbieraniu tych informacji Bedrosian-Sermone jest wymieniony jako badacz badania, opublikowanego 21 lutego w psychiatrii Translacyjnej. „To przemawia do siły rodziców napędzających interesujące obserwacje badawcze”, mówi Raphael Bernier, profesor psychiatrii i nauk behawioralnych na University of Washington w Seattle, który nie był zaangażowany w badania.
detektywi genetyczni:
kiedy dowiedziała się, że Tony, teraz 9, ma specyficzną mutację, Bedrosian-Sermone zebrała wszystkie badania, które mogła znaleźć na ADNP. Stworzyła stronę na Facebooku dla osób dotkniętych mutacją. W zeszłym roku założyła Fundację badawczą Adnp Kids, organizację zajmującą się wspieraniem rodzin i badaniem mutacji ADNP.
za pośrednictwem strony Fundacji na Facebooku odkryła, że inne dzieci z mutacjami ADNP mają wspólne cechy jej syna — szczególnie przedwczesne zęby dziecka.
w wieku 11 miesięcy Tony miał prawie wszystkie zęby dziecka, dzięki czemu zyskał przydomek „Mały rekin”.’Jak na ironię, Tony wykazywał niewielkie zainteresowanie jedzeniem i brakowało mu umiejętności motorycznych do żucia. Jego bratni bliźniak Rocco, dla kontrastu, żarliwie gumował jego jedzenie.
Bedrosian-Sermone pytał każdego napotkanego rodzica o wczesne zęby; większość zauważyła to u własnych dzieci z mutacjami ADNP. „Przez cały rok miałam obsesję na punkcie zębów” – mówi.
nowe badanie obejmuje Dane od 54 dzieci z mutacjami ADNP, wszystkie zidentyfikowane przez Bedrosian-Sermone; 81 procent dzieci przedwcześnie wyrasta zęby dziecka. Bedrosian-Sermone ma obecnie DANE od 105 dzieci z mutacjami ADNP.
wiertło dentystyczne:
Bedrosian-Sermone przesłała swoje dane każdemu badaczowi ADNP, którego mogła znaleźć, w tym Gozesowi. W miarę jak dodawała do swojej bazy danych coraz więcej rodzin, Gozes i jej zespół zwracali na to uwagę. Zwrócili się do myszy, brakuje jednej kopii ADNP. Myszy wykazują nietypowy rozwój zęba, odkryli naukowcy. Ale zamiast wcześnie rozwijać zęby, jak dzieci z mutacjami ADNP, myszy rosną późno. Może to być spowodowane tym, że myszy nie rozwijają zębów dziecka, mówi Gozes.
adnp reguluje ekspresję innych genów. Naukowcy odkryli 50 genów, które wykazują zmienione poziomy ekspresji w komórkach skóry trójki dzieci z mutacjami ADNP i biorą udział w tworzeniu kości. Ta ścieżka jest związana z rozwojem zęba, mówi Gozes. Jeden z tych genów, zwany AKAP6, ulega ekspresji na niższych poziomach u dzieci z mutacjami ADNP oraz w tkance mózgowej myszy ADNP.
badanie jest godne uwagi, ponieważ potwierdza obserwacje rodziców w modelu zwierzęcym i próbuje powiązać sposób, w jaki mutacje ADNP mogą powodować przedwczesne zęby, mówi Bernier. „To jest rodzaj życia moim marzeniem w kategoriach tego, jak myślę, że powinno być zrobione,” mówi.
ADNP nie jest jedynym genem związanym z autyzmem związanym z atypowym rozwojem zęba. W badaniu z 2015 roku Bernier i jego współpracownicy odkryli, że mutacje w DYRK1A prowadzą do Nietypowo małych rozmiarów głowy, powodując tłumienie zębów.
niektóre dzieci z mutacjami DYRK1A muszą mieć usunięte zęby. Genetycy obecnie nie pytają rodziców o zęby ich dzieci, „ale może to stać się bardzo pouczające”, mówi Bernier. „Powinniśmy to sprawdzić.”
W międzyczasie Bedrosian-Sermone kontynuuje poszukiwania scharakteryzowania dzieci z mutacjami ADNP. Mówi na przykład, że dzieci są przyjazne i towarzyskie z dorosłymi, ale ignorują swoich rówieśników: Tony nie zwracał uwagi na Rocco.