Regał
wiele bakterii powodujących choroby zakaźne u ludzi namnaża się w przestrzeniach pozakomórkowych ciała, a większość patogenów wewnątrzkomórkowych rozprzestrzenia się poprzez przemieszczanie się z komórki do komórki przez płyny zewnątrzkomórkowe. Przestrzenie zewnątrzkomórkowe są chronione przez humoralną odpowiedź immunologiczną, w której przeciwciała wytwarzane przez komórki B powodują niszczenie mikroorganizmów zewnątrzkomórkowych i zapobiegają rozprzestrzenianiu się infekcji wewnątrzkomórkowych. Aktywacja komórek B i ich różnicowanie w komórki plazmy wydzielającej przeciwciała (Fig. 9.1) jest wyzwalany przez antygen i zwykle wymaga pomocniczych komórek T. Termin „helper T cell” jest często używany do oznaczenia komórki z klasy TH2 limfocytów T CD4 (patrz rozdział 8), ale podzbiór komórek TH1 może również pomóc w aktywacji komórek inB. W tym rozdziale będziemy zatem używać terminu helper TCell do oznaczenia każdego uzbrojonego efektora limfocytów T CD4, który może aktywować limfocyty B. Komórki helperta kontrolują również przełączanie izotypów i odgrywają rolę w inicjowaniu somatychipermutacji genów zmiennego regionu V przeciwciała, procesów molekularnych opisanych w rozdziale 4.
rysunek 9.1
humoralna odpowiedź immunologiczna jest zależna od cząsteczek przeciwciał wydzielanych przez komórki plazmatyczne. Antygen, który wiąże się z receptorem antygenowym komórek B, sygnalizuje komórki B i jest jednocześnie internalizowany i przetwarzany w peptydy, które aktywują armedhelper (więcej…)
przeciwciała przyczyniają się do odporności na trzy główne sposoby (patrz ryc. 9.1). Aby wprowadzić komórki, wirusy i bakterię wewnątrzkomórkową do określonych cząsteczek na powierzchni komórki docelowej. Przeciwciała, które wiążą się z patogenem, mogą temu zapobiec i mówi się, że neutralizują patogen. Neutralizacja przez przeciwciała jest również ważna wpoprzednie toksyny bakteryjne przedostające się do komórek. Przeciwciała chronią przed bakteriami, które namnażają się poza komórkami głównie poprzez ułatwianie wychwytu patogenu przez komórki fagocyticcells, które specjalizują się w niszczeniu spożywanych bakterii. Przeciwciała robią to na dwa sposoby. W pierwszym, związane przeciwciała pokrywające patogen są rozpoznawane przez receptory Fc na komórkach fagocytarnych, które wiążą się ze stałym regionem C przeciwciała (patrz punkty 4-18). Pokrywanie powierzchni patogenu fagocytozą nazywa się opsonizacją. Alternatywnie, przeciwciała wiążące się z powierzchnią patogenu mogą aktywować białka układu dopełniacza, co opisano w rozdziale 2. Aktywacja dopełniacza powoduje, że białka dopełniacza są związane z powierzchnią patogenu, a te opsonizują patogen poprzez wiązanie receptorów dopełniacza na fagocytach. Inne składniki dopełniaczupojawiają komórki fagocytarne do miejsca infekcji, a końcowe składniki uzupełnienia mogą bezpośrednio lizować niektóre mikroorganizmy, tworząc pory w ich błonach.O tym, które mechanizmy efektorowe są zaangażowane w konkretną odpowiedź, decyduje teisotyp lub klasa wytwarzanych przeciwciał.
w pierwszej części tego rozdziału opiszemy interakcje komórek B z dodatkowymi komórkami T, które prowadzą do produkcji przeciwciał, dojrzewania powinowactwa tej odpowiedzi przeciwciała, przełączania izotypów, które nadaje różnorodność funkcjonalną, oraz generację komórek B pamięci, które zapewniają długotrwałą odporność na reinfekcję. W dalszej części rozdziału omówimy szczegółowo mechanizmy, za pomocą których przeciwciała zawierają i eliminują infekcje.