rozkład profilu PSA w zależności od wieku u zdrowych irlandzkich mężczyzn między 20 a 70

Streszczenie

Tło. Szacuje się, że irlandia ma najwyższy Europejski wskaźnik zachorowalności na raka prostaty (Pca) w 2006 r., który wzrośnie o 275% do 2025 r. Badanie to miało na celu określenie wartości odcięcia PSA w różnych grupach wiekowych zdrowych mężczyzn bez Pca. Metody. 660 mężczyzn w pilotażowym programie zdrowia mężczyzn, w wieku 18-67 lat, miało PSA assessed. Mężczyzn podzielono na 8 grup wiekowych w odstępach 5-letnich: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, i 64-70. Wyniki. Regresja liniowa wykazuje prędkość PSA wynoszącą 0,024 ng / ml / rok. 95% przedział ufności pokazuje prawie płaską linię wartości PSA w wieku od 20 do 50 lat i wzrasta po. Po przekształceniu logarytmicznym PSA silnie koreluje z wartościami oczekiwanymi z rozkładu normalnego (0,98). Do przewidywania mediany i 95. percentyla dla PSA zastosowano model regresji wielomianowej ułamkowej w następujący sposób: 30-34 (0.73, 1.57), 35-39 (0.71, 1.65), 40-44 (0.73, 1.85), 45-49 (0.78, 2.17), 50-54 (0.88, 2.63), 55-59 (1.01, 3.25), 60-64 (1.20, 4.02), i 64-70 (1,43; 4,96). Wnioski. Poziomy PSA są podobne do innych grup rasowych, ale nie tak wysokie, jak rasy kaukaskie w USA do 65 lat. Dane te określają przewidywany poziom PSA dla populacji irlandzkiej i stanowią punkt odniesienia dla przyszłych programów badań przesiewowych.

1. Wprowadzenie

rak prostaty (PCA) jest najczęściej diagnozowanym nowotworem zagrażającym życiu wśród mężczyzn w wielu krajach uprzemysłowionych. Szacuje się, że w 2006 r.w Irlandii odnotowano najwyższy wskaźnik występowania PCa w Europie i oczekuje się, że w latach 2000-2025 zachorowalność wzrośnie o 275%, biorąc pod uwagę obecne trendy i starzenie się społeczeństwa. Natomiast wskaźnik śmiertelności z powodu PCa wśród Irlandczyków został oszacowany na dziesiątą najwyższą w Europie .

antygen specyficzny dla gruczołu krokowego (PSA) jest esterazą serynową, która jest wytwarzana prawie wyłącznie przez nabłonek gruczołu krokowego . Jego zastosowanie jako markera nowotworowego zostało ustalone od ponad dwudziestu lat . Jednak nie jest specyficzny dla PCa i ma wysoki wskaźnik fałszywie dodatni, gdy jest stosowany jako narzędzie przesiewowe .

normalna górna granica PSA, 4.0, nie zawsze jest dokładna dla wszystkich grup wiekowych . W publikacjach sugerowano, że wartości odcięcia specyficzne dla wieku dla badań przesiewowych PSA są lepsze niż obecnie stosowane pojedyncze wartości odcięcia 4,0 ng/mL . PSA może wzrosnąć wraz z rozrostem gruczołu krokowego; dlatego można oczekiwać, że poziom PSA powinien być niższy u młodszych mężczyzn. Obecnie stosowana pojedyncza wartość odcięcia wynosząca 4,0 ng / mL nie uwzględnia ryzyka raka u młodszych pacjentów i może również prowadzić do niepotrzebnych biopsji u starszych mężczyzn z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego . Jednak kontrowersje wokół tej definicji normalnego poziomu PSA, ostatnio w badaniu Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT), w którym wykazano, że 17% mężczyzn z PSA <2,0 ng/mL zawiera PCa (11,8% było wysokiej klasy).

zakresy referencyjne dla PSA w zależności od wieku zostały po raz pierwszy przedstawione na podstawie populacji471 zdrowych białych mężczyzn rasy amerykańskiej przez firmę Oesterling . Istnieją coraz większe obawy co do ogólnego zastosowania tych zakresów referencyjnych. Różne rasy mają swoje własne zakresy odniesienia ze względu na wpływ różnic geograficznych i etnicznych . Podobne badania wykazały wiele różnych grup mężczyzn, ale nie przeprowadzono badań na dużą skalę na mężczyznach irlandzkich.

Irlandia jest krajem o w dużej mierze jednorodnej populacji celtyckiej z tradycyjnie niskim wskaźnikiem imigracji i skorzystałaby z oceny jej szczególnego profilu PSA. Do tej pory korzystaliśmy z uznanych na całym świecie zakresów PSA w oparciu o badanie Oesterlings .

aby zoptymalizować zastosowanie testu PSA w Irlandii, przeprowadzono to badanie w celu określenia wartości odcięcia w różnych grupach wiekowych na podstawie oceny klinicznej dużej liczby zdrowych pacjentów płci męskiej poddawanych badaniom zdrowotnym bez rozpoznania PCa.

2. Materiały i metody

w ramach pilotażowego programu promocji zdrowia urologicznego wszyscy pracownicy banku wielobranżowego zostali zaproszeni na badania przesiewowe. Było to reklamowane 5000 pracowników banku korzystających z systemu intranetowego. W ciągu 24 godzin zamknięto rekrutację na 660 osób w wieku od 18 do 67 lat. U wszystkich pacjentów nie stwierdzono objawów klinicznych PCa. Oceniano to za pomocą kwestionariusza i cyfrowego badania odbytnicy.

mężczyzn podzielono na 8 grup wiekowych w odstępach 5-letnich: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, i 64-70. Próbki krwi pobierano od każdego pacjenta i całkowite stężenie PSA mierzono za pomocą analizatora markera nowotworowego, przy użyciu testu IMx (Abbot Laboratories, Chicago).

wszystkie dane zostały zanonimizowane, ale połączone z identyfikatorem pacjenta i bezpiecznie przechowywane w oddziale urologicznym na chronionym hasłem komputerze.

3. Analiza statystyczna

dane zostały przeanalizowane przy użyciu stata Release 7. Ponieważ celem analizy było określenie wartości referencyjnych dla populacji, zastosowano regresję kwantylną, jak wdrożono w procedurze Qreg Stata. W przeciwieństwie do konwencjonalnych najmniejszych kwadratów regresji, który przewiduje średnią wartość zmiennej zainteresowania, regresji kwantyl może być stosowany do przewidywania określonego percentyla. W tym przypadku wybraliśmy medianę i 95. percentyl jako najbardziej przydatne informacje na temat rozkładu PSA według wieku w populacji Irlandii. Zastosowano modele regresji wielomianowej ułamkowej, aby umożliwić odejście zależności między wiekiem a PSA od liniowości, przy użyciu algorytmu pierwotnie opracowanego przez Roystona, a następnie zaimplementowanego w procedurze Fracpoly Stata. Wielomiany ułamkowe idealnie nadają się do problemów, w których celem jest prawidłowe modelowanie kształtu relacji, co czyni je cenną metodą obliczania norm populacyjnych.

4. Wyniki

średni wiek pacjentów wynosił 58 (zakres 25-70). W całej kohorcie średni poziom PSA wynosił 1,7 (mediana 0,9 zakres 3-83).

rozkład PSA był w przybliżeniu lognormalny (rycina 1). Jednak nawet po przekształceniu logarytmicznym związek PSA z wiekiem nieco odbiegał od ścisłej liniowości. Gładsza krzywa LESSOWA, która pasowała do 99% obserwacji, pokazała, że związek PSA i wieku stał się bardziej stromy w miarę zaawansowania wieku. Do oszacowania mediany i 95. percentyla rozkładu PSA w funkcji wieku wykorzystano ułamkową regresję wielomianu kwantylowego, wraz z towarzyszącymi im 95% przedziałami ufności. Szacunki te przedstawiono w tabeli 1 w odstępach pięcioletnich od 25 do 65 lat.

jak widać w tabeli 1, mediana PSA zaczyna wzrastać między 40 a 50 rokiem życia i osiąga przewidywane 1 ng/mL w wieku 55 lat. 95.centyla u 60-letniego mężczyzny wynosi 4 ng/mL, ale w wieku 65 lat wzrasta do nieco poniżej 5 ng/mL.

5. Dyskusja

w celu zwiększenia swoistości i czułości wyniku PSA wprowadzono zakresy referencyjne specyficzne dla wieku. Dane przekrojowe pochodzące z badań mężczyzn w hrabstwie Olmsted Minnesota sugerują, że stężenie PSA w surowicy wzrasta wraz z wiekiem . W Baltimore longitudinal study of aging, obserwowany mediana wzrostu stężenia PSA w surowicy u mężczyzn bez choroby gruczołu krokowego wynosiła 0,03 ng / mL / rok. W związku z tym zakresy referencyjne dla danego wieku muszą podlegać proporcjonalnym dostosowaniom. Zalecane zakresy referencyjne dla danego wieku zaproponowane na podstawie danych z hrabstwa Olmsted dla stężenia PSA w surowicy wynoszą 0-2, 5 ng/mL dla mężczyzn w wieku 40-49 lat, 0-3, 5 ng/mL dla mężczyzn w wieku 50-59 lat, 0-4, 5 ng/mL dla mężczyzn w wieku 60-69 lat i 0-6, 5 ng/mL dla mężczyzn w wieku 70-79 lat. Nasze wyniki są zasadniczo zgodne z tymi przedziałami, chociaż brak starszych uczestników uniemożliwił nam obliczenie przewidywanych wartości powyżej 65 roku życia. Pierwotna hipoteza zaproponowana przez Oesterlinga głosiła, że specyficzne dla wieku zakresy odniesienia dla stężenia PSA w surowicy mogą potencjalnie wykrywać wcześniejszy rak gruczołu krokowego ograniczony do narządów u młodszych mężczyzn w czasie, gdy nowotwory są potencjalnie bardziej podatne na wyleczenie (zwiększona wrażliwość), podczas gdy jednocześnie wykrywają mniej nowotworów u starszych mężczyzn, którzy mogą mieć klinicznie nieistotne guzy lub mają średnią długość życia krótszą niż 10 lat (zwiększona swoistość).

zastosowanie młodszych osób w tym badaniu pokazuje poziom PSA w grupie, w której PCa i łagodny rozrost gruczołu krokowego są mniej rozpowszechnione. Poziom PSA zmienia się bardzo niewiele między dwudziestym a pięćdziesiątym rokiem życia. Interesujące jest to, że mediana PSA nie wzrasta aż do tego wieku, biorąc pod uwagę, że istnieją histologiczne dowody na BPH u mężczyzn po trzydziestce . Niska częstość występowania patologii gruczołu krokowego u mężczyzn w wieku 35 lat może stanowić wzrost przewidywanego PSA na poziomie 95. centyla od wieku 35 lat, podczas gdy mediana pozostaje niezmieniona przez kolejne dziesięć lat. Obserwowany wzrost PSA może odzwierciedlać coraz częstsze występowanie patologii, a nie fizjologiczny proces starzenia się.

w idealnym przypadku, w odniesieniu do przedziałów referencyjnych dotyczących wieku, należy zastosować tabelę referencyjną specyficzną dla normalnego profilu PSA populacji. Stwierdzono, że jeśli zakresy odniesienia specyficzne dla wieku pochodzące od białych populacji zostały zastosowane do czarnych, ponad 40% przypadków PCa byłoby pominięte . Podobnie, u pacjentów z Jordanii wykazują one wyższe całkowite wartości PSA i są one szerzej rozpowszechnione niż w poprzednich raportach, szczególnie u starszych mężczyzn .

potencjalne uprzedzenia istnieją w tym badaniu, ponieważ mężczyźni, którzy zgłosili się na ochotnika do włączenia, po pierwsze, pochodzą z bankowości, która może reprezentować wyższą miejską klasę społeczno-ekonomiczną, a zatem Bazę Wiedzy, jak wykazano wcześniej (Casey RG, Prostate cancer knowledge in Irish men, niepublikowana praca). Po drugie, może być również „stronniczość wolontariuszy”, ponieważ mężczyźni, którzy się zgłosili, mogą być bardziej świadomi zdrowia.

Analiza regresji sugeruje, że równoczesne zwiększenie objętości gruczołu krokowego może powodować niektóre związane z wiekiem zwiększenie stężenia PSA w surowicy. Inne sugerowane czynniki obejmują (a) subkliniczne/kliniczne zapalenie gruczołu krokowego, (b) przerywane napady niedokrwienia/zawału stercza oraz (c) obecność PCa , której nie można wykryć za pomocą obecnie dostępnych metod. Ponadto, w miarę starzenia się mężczyzn ich prostaty mogą stać się bardziej przepuszczalne z powodu rozpadu barier fizjologicznych, które zwykle uniemożliwiają przedostanie się PSA do ogólnego krążenia . Sugerujemy, że stabilny poziom PSA między 20 a 50 rokiem życia odzwierciedla względny brak choroby, a wzrost ten wynika z rozwoju PCa lub BPH. Nasze zakresy odniesienia są czysto statystyczne i nie mogą ściśle określić statusu choroby mężczyzn bez histologii prostaty lub próbek radykalnej prostatektomii. Innym podejściem byłoby powtarzanie PSA u wszystkich 660 mężczyzn w odstępach czasu, aby zdefiniować prędkości PSA dla każdej osoby i obserwować kohortę dla ewentualnej diagnozy PCa.

potwierdziliśmy zależność między wiekiem a poziomem PSA, ale obecna mediana stężenia PSA była niższa (Tabela 1) niż te zgłoszone przez Oesterling i zgodnie z raportami Thompsona i wsp. i Loeb et al. . Warto zauważyć, że ta zależność między poziomem PSA a wiekiem jest mniej wyraźna w tej współczesnej kohorcie niż u mężczyzn badanych przez Oesterling 12 lat temu.

zjawisko to można wyjaśnić wysiłkami wczesnego wykrywania PSA, które wyeliminowały mężczyzn z wysokimi wartościami PSA. Obecne znaleziska są unikalne w pochodzeniu populacji. Wskazują one, że poziomy PSA wymagają ponownej oceny w krajach innych niż USA, gdzie badania przesiewowe były egzekwowane z siłą i entuzjazmem.

niniejsze badanie pokazuje poziomy PSA podobne do innych grup rasowych, co oznacza, że międzynarodowe standardy mają zastosowanie do tej populacji. Jednak z tabeli 2 można zauważyć, że poziomy PSA u irlandzkich mężczyzn nie są tak wysokie, jak zachodni Kaukaz Amerykański do wieku 65 lat i leżą gdzieś w połowie drogi między poziomem Zachodnim i azjatyckim przed tym. Ponadto zapewnia odniesienie do przewidywanych poziomów PSA dla irlandzkich mężczyzn do wieku siedemdziesięciu lat. Nasze wyniki mogą pomóc nam zwiększyć czułość i swoistość w wykrywaniu PCa w różnych grupach wiekowych. W związku z tym poziomy PSA należy ponownie ocenić w innych krajach/kontynentach, gdzie wykrywanie PCa i jego genetycznego składu mogą różnić się od USA.

konflikt interesów

autorzy oświadczają, że nie mają konfliktu interesów.