Schizophrenia.com -schizofrenia genetyka i dziedziczność

statystyki rodziny
Jak widać z poniższego wykresu, schizofrenia zdecydowanie ma bardzo znaczący składnik genetyczny . Osoby ze schizofrenią trzeciego stopnia są dwa razy bardziej narażone na rozwój schizofrenii niż w populacji ogólnej. Osoby z krewnymi drugiego stopnia mają kilkukrotnie większą częstość występowania schizofrenii niż w populacji ogólnej, a krewni pierwszego stopnia mają częstość występowania schizofrenii o rząd wielkości wyższy niż w populacji ogólnej. Poniżej znajdują się dwa obrazy, które podsumowują średnie ryzyko rozwoju schizofrenii dla różnych grup ludzi. (Statystyki na dwóch obrazach różnią się nieznacznie ze względu na włączenie różnych danych z badań).

(Źródło zdjęcia: Debby Tsuang, M. D., M.Sc., University of Washington/VAPSHCS, Special thanks to dr Kristin Cadenhead, UCSD)

(źródło: Gottesman, 1991)

interesujące jest jednak to, że korelacja schizofrenii między bliźniakami jednojajowymi, którzy mają identyczne genomy, jest mniejsza niż połowa. Oznacza to, że schizofrenia nie jest całkowicie chorobą genetyczną.

obecnie uważa się, że istnieje wiele genów, które przyczyniają się do podatności lub patologii schizofrenii, ale żaden nie wykazuje pełnej odpowiedzialności za chorobę. Uważa się, że schizofrenia jest podobna do cukrzycy, która jest spowodowana wieloma czynnikami genetycznymi i środowiskowymi. Badania coraz częściej sugerują, że – podobnie jak cukrzyca-wielu przypadkom schizofrenii można zapobiec. Więcej informacji można znaleźć w sekcji „profilaktyka schizofrenii”.

w rzeczywistości w Prezentacji z września 2004 r. Dr Daniel Weinberger, dyrektor programu geny, poznanie i psychoza, w Narodowym Instytucie Zdrowia Psychicznego ” stwierdził, że szacuje obecną liczbę odmian genów związanych ze schizofrenią na około 10. Zmiany genów, które zostały zidentyfikowane jako związane ze schizofrenią, są powszechne w każdej populacji-ale uważa, że jest prawdopodobne, że jeśli dana osoba ma wiele tych zmian genów, ryzyko rozwoju schizofrenii zaczyna rosnąć. Im więcej tych odmian genów ma dana osoba, tym większe ryzyko rozwoju schizofrenii. Na przykład, w 2002 roku badacze kierowani przez dr. Daniela Weinbergera NiMH powiązali gen na chromosomie 22 z niemal dwukrotnie większym ryzykiem schizofrenii.

gdy gen, zwany COMT, jest nieprawidłowy, skutecznie wyczerpuje płaty czołowe neurochemicznej dopaminy. To może wyzwalać halucynacje i upośledzać kontrolę rzeczywistości mózgu.

biorąc pod uwagę ciągłe współdziałanie genów i Środowiska-tym większa jest ekspozycja na czynniki środowiskowe związane ze schizofrenią (np. narażenie na ołów w czasie ciąży, powikłania porodowe, bardzo wysokie doświadczenia stresowe w życiu w młodości, zażywanie narkotyków podczas Nastolatka itp.) tym większe prawdopodobieństwo, że osoba o danym poziomie predyspozycji genetycznych rzeczywiście rozwinie schizofrenię. Osoba z mniejszą liczbą wariantów genów związanych ze schizofrenią, narażona na więcej czynników środowiskowych związanych ze schizofrenią – może przekroczyć próg rozwoju schizofrenii, podobnie jak osoba z większą liczbą wariantów genów, a niższa ekspozycja na czynnik środowiskowy może również przekroczyć próg rozwoju schizofrenii. Nadal prowadzone są badania nad ryzykiem przyczynienia się do rozwoju schizofrenii, które jest związane z różnymi odmianami genów i wpływem na środowisko.

więcej na temat ostatnich prac Dr Weinbergera znajdziesz: Gen spowalnia płaty czołowe, zwiększa ryzyko schizofrenii (2001)

biorąc pod uwagę, że istnieje wyraźnie jakiś dziedziczny składnik genetyczny schizofrenii, eksperci ds. zdrowia gorąco zalecają śledzenie historii zdrowia własnej rodziny (w przypadku schizofrenii i innych chorób, które występują w rodzinach) za pomocą drzewa genealogicznego zdrowia i dzielenie się tymi informacjami z lekarzami. Jeśli masz złożoną historię chorób, takich jak schizofrenia w drzewie genealogicznym, możesz rozważyć rozmowę z doradcą genetycznym w celu uzyskania porady dotyczącej planowania rodziny. Doradca genetyczny to wyszkolony profesjonalista, który może wyjaśnić składniki genetyczne różnych chorób, a także pomóc przewidzieć przybliżone ryzyko rozwoju choroby i/lub przekazania odpowiednich genów potomstwu.

„znajomość historii medycznej rodziny może pomóc pracownikom służby zdrowia, których widzisz, aby ustalić, czy należy zaoferować badania przesiewowe, które normalnie nie byłyby prowadzone”, powiedział Robin Bennett, doradca genetyki i kierownik Klinik Genetyki Medycznej na Uniwersytecie Waszyngtońskim w Seattle.

Chirurg Generalny Richard Carmona i Francis Collins, dyrektor National Human Genome Research Institute, wspólnie stworzyli darmowy, internetowy program, który pomaga ludziom śledzić historie ich zdrowia w rodzinie.Program zawiera informacje (wprowadzone przez użytkownika) o wystąpieniu kilku chorób genetycznych u dziadków, rodziców, rodzeństwa, dzieci, ciotek, wujków i kuzynów. Rezultatem jest drzewo genealogiczne, które pokazuje pokrewieństwa, a także istnienie schorzeń, takich jak choroby serca, cukrzyca i rak (wskazywane przez zacienione symbole). Oprócz tych chorób użytkownik może wprowadzić dodatkowe informacje na temat ogólnych wzorców zdrowotnych, problemów psychiatrycznych (takich jak depresja lub schizofrenia), wad wrodzonych, alergii, problemów stomatologicznych, nawyków związanych ze zdrowiem, takich jak palenie tytoniu lub nadużywanie substancji oraz problemów ze wzrokiem/słuchem. Wszystkie te informacje są włączone do ostatecznego drzewa genealogicznego.

Próbka powiązanych badań, które zostały niedawno opublikowane na ten temat, obejmuje:

• dowody nowych funkcji neuronalnych dysbindyny, genu podatności na schizofrenię. (Wrzesień) 2004)
• zmienność GRM3 wpływa na funkcje poznawcze, glutaminian przedczołowy i ryzyko schizofrenii (sierpień. 2004)
• schizofrenia genes, gene expression, and neuropathology: on the matter of their convergence (July 2004)
• polimorfizmy w genie 13q33.2 G72/G30 są związane ze schizofrenią z początkiem dzieciństwa i psychozą, które nie zostały inaczej określone (May, 2004)
• Analiza ekspresji neureguliny-1 w grzbietowo-bocznej korze przedczołowej w schizofrenii (Mar., 2004)

dodatkowe informacje na temat genetyki schizofrenii podano poniżej.

powyższy obraz pokazuje zdjęcia PET z zestawu bliźniaków monozygotycznych; te po prawej stronie pochodzą z mózgu bliźniaka schizofrenicznego, te po lewej od bliźniaka nie-schizofrenicznego. Różnice te wyraźnie wskazują, że czynniki nie-genetyczne odgrywają rolę w patologii schizofrenii.

obraz po lewej stronie przedstawia obraz identycznych bliźniąt bez zmian i schizofrenicznych. Wskazanymi strukturami mózgu są komory (które są znacznie większe u osoby dotkniętej schizofrenią).

eye tracking studia
Eye tracking jest następujące poruszających się obiektów z oczami. Nieprawidłowe Eye-tracking jest niezdolność oczu do śledzenia poruszających się celów płynnie. Osoby z nieprawidłowym śledzeniem wzroku śledzą obiekty za pomocą saccadic lub jerky eye movements. Stan ten występuje u ponad 50% chorych na schizofrenię, w porównaniu do zaledwie 8% populacji ogólnej.

taka statystyka nie jest zaskakująca, biorąc pod uwagę szeroko zakrojone neurologiczne skutki schizofrenii. Należy jednak zauważyć, że około 45% rodziców i rodzeństwa schizofreników również nie jest w stanie normalnie wykonywać zadań śledzenia wzroku, co wskazuje na silną genetyczną podstawę schizofrenii.

http://www.schizophrenia.com/newletter/397/397eyestudy.html

kilka genów jest zaangażowanych w schizofrenię
badanie, które rozpoczęło się w 1990 r., badając około 20% genomów w dużej grupie rodzin z historią schizofrenii we wschodnim Quebecu, zaczęło wykazywać wyraźne dowody na powiązania obszarów poszczególnych chromosomów ze schizofrenią. W szczególności zbadano chromosomy 11Q, 3Q, 18q i 6p, a wyniki wykazały silne dowody na gen podatności na schizofrenię w 6p22-p24 i 11q21-22.

znalezienie konkretnego genu lub genów, które prowadzą do schizofrenii, ma duże konsekwencje społeczne. Odkrycie tych genów jest pierwszym krokiem w kierunku możliwej terapii genowej. Nawet jeśli terapia genowa nie jest wykonalna, badanie produktów genowych może prowadzić do bardziej szczegółowego biochemicznego i mechanistycznego zrozumienia schizofrenii, które może również prowadzić do paliacji.

Jeśli wiadomo, które allele, których geny powodują większą podatność na schizofrenię, można również podjąć środki ostrożności, aby zminimalizować szanse na rozwój choroby.

Maziade M, et al. American Journal of Medical Genetics. 1997 73 (3) 311-318.

Maziade M, et al. American Journal of Medical Genetics. 1997 74 (6) 668-669.

Maziade M, et al. American Journal of Medical Genetics. 1995 60 (6) 522-528.

antycypacja
zjawisko antycypacji zostało wykazane w rodzinach z historią schizofrenii. Przewidywanie jest definiowane przez zwiększenie nasilenia lub wcześniejszy wiek w momencie wystąpienia choroby w kolejnych pokoleniach. Choroby takie jak choroba Huntingtona, dystrofia miotoniczna i zespół fragile X wykazują antycypację. Genetyczne Wyjaśnienie przewidywania jest powszechnie uważane za ekspansję w całej generacji niestabilnych powtórzeń trinucleotide prowadzących do patogennego nagromadzenia produktów genowych.

ostatnie badania wykazały, że antycypacja występuje również w schizofrenii. Zbadano osiem dużych rodzin (dane zebrane od łącznie 186 pacjentów) ze schizofrenią w wywiadzie. W pierwszym pokoleniu żaden z członków rodziny nie spełniał kryteriów diagnostycznych schizofrenii; w drugim pokoleniu zachorowało 8 członków , a w trzecim-30 członków.

do oceny stanu psychicznego wszystkich członków rodziny zastosowano czteropunktową skalę, przy czym 4 osoby były najbardziej chore. Zaobserwowano, że średnie nasilenie choroby wzrastało w ciągu trzech pokoleń.

powtórzenia CAG
ostatnie badania biologów molekularnych z UC Irvine wyizolowały Gen, hskca3 zlokalizowany na 22q, co prowadzi do zwiększonego ryzyka schizofrenii. Wcześniejsze badania wykazały, że region ten jest prawdopodobnym kandydatem na geny związane ze schizofrenią. hSKCa3 koduje kanał jonowy potasu i działa w celu tłumienia aktywności elektrycznej i jako „wyłącznik” na sygnały wyzwalane przez receptory NMDA. Ponadto wyizolowany Gen zawiera również charakterystyczny powtórzenie CAG, jak wadliwy gen huntingtyny, który prowadzi do choroby Huntingtona. Podobnie jak w przypadku choroby Huntingtona, powtórzenie Poli-Tri-nukleotydu może również prowadzić do przewidywania, w którym kolejne pokolenia gromadzą powtórzenia CAG; ten zwiększony odcinek Poli-glutaminy jest skorelowany z wcześniejszym początkiem i pogorszeniem stanów choroby.