Store Get directions Business hours Categoriesvar hasStaticHtml = true;var isHomePage = false; +3 MK-677 IBUTAMOREN NUTROBAL – 20MG/ML – 30ML BOTTLE

MK-677 (Ibutamoren Nutrobal) Overview

MK-677 jest niesteroidowy „hormon mimetyczny”, który przyniósł fenomenalne wyniki zarówno w badaniach klinicznych, jak i przedklinicznych, i jest obecnie przedmiotem trwających badań klinicznych w Europie i Ameryce Północnej. MK-677 Ibutamoren Nutrobal naśladuje aktywność greliny, która jest hormonem naturalnie wytwarzanym w żołądku, jelicie cienkim i mózgu, który zwiększa apetyt i wywiera działanie wydzielające hormon wzrostu. Ponieważ starzenie się wiąże się ze spadkiem poziomu hormonu wzrostu i krążącym stężeniem insulinopodobnego czynnika wzrostu I (IGF-I), jedno ekscytujące podejście do zapobiegania związanym z wiekiem spadkom masy i siły mięśni szkieletowych obejmuje stosowanie greliny „mimetycznej”, takiej jak MK-677. Ten doustnie aktywny aktywator wydzielania hormonu wzrostu może przywrócić poziomy GH i IGF-I w surowicy u osób w średnim wieku, podobnych do tych u młodych dorosłych.

CAS: 159634-47-6

główne wyniki badań MK-677 (Ibutamoren Nutrobal):

1. zwiększa wydzielanie hormonu wzrostu (GH) i zwiększa masę beztłuszczową u zdrowych osób dorosłych ,
2. chroni przed „somatopauzą” (związanym z wiekiem spadkiem produkcji hormonu wzrostu przez organizm)
3. hamuje neuroinflamację i neurodegenerację ,
4. poprawia gęstość mineralną kości ,
5. zwiększa poziom czynnika wzrostu IGF-1 u dorosłych

wybrane dane kliniczne

wydzielanie hormonu wzrostu i spadek masy mięśniowej od połowy okresu dojrzewania przez całe życie, którego kulminacją jest utrata siły mięśniowej, zmniejszenie funkcji i ewentualna utrata niezależności. Spadek hormonu wzrostu (GH) w rozwoju tego uniwersalnego stanu jest jednym z wielu czynników ryzyka, a jego rola musi być lepiej oceniana. Badanie to miało na celu określenie, czy MK-677, doustny mimetyk greliny, zwiększa wydzielanie hormonu wzrostu w zakresie młodych dorosłych bez poważnych działań niepożądanych, zapobiega spadkowi masy beztłuszczowej i zmniejsza tłuszcz trzewny brzucha u zdrowych osób starszych. Było to dwuletnie, podwójnie zaślepione, randomizowane, kontrolowane placebo, zmodyfikowane skrzyżowane badanie kliniczne, przeprowadzone w klinicznym Centrum Badawczym w Szpitalu Uniwersyteckim. 65 zdrowych dorosłych (mężczyzn i kobiet) w wieku od 60 do 81 lat otrzymywało doustne dawki MK-677 Ibutamoren Nutrobal @ 25 mg lub placebo raz na dobę. Po 1 roku leczenia mierzono poziom hormonu wzrostu i insulinopodobnego czynnika wzrostu I, wraz z masą beztłuszczową i trzewną w jamie brzusznej. Innymi mierzonymi punktami końcowymi były masa ciała, masa tłuszczu, wrażliwość na insulinę, poziom lipidów i kortyzolu, gęstość mineralna kości, masa beztłuszczowa i tłuszczowa kończyn, Siła izokinetyczna i jakość życia. Wszystkie punkty końcowe oceniano przed rozpoczęciem leczenia i co 6 miesięcy.

1. Poziom hormonu wzrostu (GH) i insulinopodobnego czynnika wzrostu i (IGF-I) na początku oraz po 6 i 12 miesiącach oraz reprezentatywny profil GH. Wykresy liniowe pokazują średnie i 95% przedziały ufności. Panel a: średnie 24-godzinne poziomy GH. Linia przerywana wskazuje 24-godzinny średni poziom GH dla młodych mężczyzn i kobiet łącznie. Panel B: poziom IGF-I w surowicy. Dolna linia przerywana wskazuje dolną granicę normy IGF-I dla starszych osób dorosłych, a górna linia przerywana wskazuje dolną granicę u dorosłych w wieku od 21 do 25 lat. Panel C: reprezentatywny 24-godzinny profil GH u 70-letniego mężczyzny, który otrzymał MK-677 na 1 rok. Pulsacyjny wzór wydzielania GH na początku jest utrzymywany i zwiększany po 6 i 12 miesiącach, głównie z powodu zwiększonego wydzielania na szczyt.

2. Zmiany w składzie nadwozia po 12 miesiącach od MK-677.

DXA= dwuenergetyczna absorpcja rentgenowska; ECW= woda zewnątrzkomórkowa; FFM= masa beztłuszczowa; ICW= woda wewnątrzkomórkowa; SC= podskórna (bezpośrednio pod skórą); TASM= całkowita masa szkieletowa wyrostka robaczkowego; TBW = całkowita woda w organizmie. Wzrost TBW i ICW z MK-677 jest zgodny z anabolicznym działaniem leku.

wyniki

codzienne podawanie MK-677 znacznie zwiększyło poziom hormonu wzrostu i insulinopodobnego czynnika wzrostu I u zdrowych młodych dorosłych bez poważnych działań niepożądanych. Średnia masa beztłuszczowa zmniejszyła się w grupie placebo, ale zwiększyła się w Nutrobalu Ibutamoren MK-677, podobnie jak masa ciała, co jest odzwierciedlane przez wewnątrzkomórkowe. Nie obserwowano istotnych różnic w tkance tłuszczowej trzewnej jamy brzusznej ani w całkowitej masie tłuszczu; masa ciała wzrosła o 0,8 kg w grupie placebo i o 2,7 kg w grupie MK-677. Stężenie glukozy we krwi na czczo wzrosło w grupie Nutrobal MK-677, podczas gdy wrażliwość na insulinę nieznacznie się zmniejszyła. Najczęstszym działaniem niepożądanym był wzrost apetytu, który ustąpił w ciągu kilku miesięcy. Poziom” złego cholesterolu ” LDL zmniejszył się w grupie ibutamorenu MK-677 w stosunku do wartości wyjściowych i nie zaobserwowano różnic między grupami w poziomie „dobrego cholesterolu” całkowitego lub HDL. Poziom kortyzolu nieznacznie wzrósł u biorców MK-677. Zmiany gęstości mineralnej kości zgodne z ulepszoną przebudową kości wystąpiły u biorców MK-677. Dwuletnie analizy rozpoznawcze potwierdziły wyniki roczne.

dyskusja

w tym badaniu zdrowi dorośli, którzy otrzymali hormon grelinowy mimetyczny Ibutamoren Nutrobal MK-677, doświadczyli znacznego wzrostu wydzielania hormonu wzrostu i poziomów IGF-I porównywalnych do obserwowanych u młodych dorosłych. Prawdopodobnym mechanizmem była aktywacja receptora greliny przez MK-677, ze sprzężeniem zwrotnym przez IGF-i zapobiegającym nadmiernej produkcji hormonu wzrostu (GH). MK-677 zwiększył masę beztłuszczową o 1,6 kg w porównaniu do placebo. Aby ująć to w perspektywie, średnia utrata masy beztłuszczowej przez całe życie osoby dorosłej wynosi około 5,5 kg . Obserwowany wzrost wewnątrzkomórkowej wody, który odzwierciedla masę komórek ciała, był prawdopodobnie mechanizmem wzrostu masy beztłuszczowej.

grelina stymuluje wydzielanie hormonu wzrostu, ale ma również efekty, których nie można przypisać zwiększonemu poziomowi hormonu wzrostu. Mimetyk grelina przejściowo zwiększa apetyt, nowy efekt, który może przeciwdziałać fizjologicznej anoreksji, przyczyną utraty wagi u osób starszych. W przeciwieństwie do hormonu wzrostu, który jest lipolityczny, grelina zwiększa zapasy tłuszczu. Autorzy ci odkryli, że masa ciała wzrosła bardziej u pacjentów otrzymujących MK-677 niż u pacjentów otrzymujących placebo. Co zaskakujące, obszar przekroju mięśnia uda nie zwiększył się, chociaż badanie to nie było wystarczająco silne, aby wykryć małe, ale potencjalnie ważne różnice, ponieważ zastosowana metoda tomografii komputerowej z pojedynczym kawałkiem była niewystarczająco precyzyjna. Hormon wzrostu zmniejsza tkankę tłuszczową jamy brzusznej u osób dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu i otyłych brzucha, kobiet po menopauzie, ale nie u normalnych osób starszych. Chociaż MK-677 Ibutamoren Nutrobal zwiększał poziom hormonu wzrostu, nie wpływał na tłuszcz trzewny brzucha, prawdopodobnie dlatego, że przeciwdziałał lipolitycznemu działaniu wzmocnionego hormonu wzrostu. Wreszcie, chociaż MK-677 nie zmniejszał tłuszczu trzewnego w jamie brzusznej, zmniejszył poziom „złego cholesterolu” LDL po 12 miesiącach, efekt nie widziany w przypadku hormonu wzrostu u normalnych starszych uczestników.

Siła, funkcja i jakość życia nie uległy poprawie po podaniu MK-677 w tej małej, zdrowej kohorcie, co jest wynikiem, którego prawdopodobnie należało się spodziewać. Chociaż siła poprawiła się u pacjentów w podeszłym wieku z niedoczynnością tarczycy po codziennych wstrzyknięciach hormonu wzrostu przez 2 do 3 lat, sam hormon wzrostu nie zwiększa siły u zdrowych osób w podeszłym wieku. Siła poprawiła się tylko u zdrowych starszych mężczyzn otrzymujących hormon wzrostu plus testosteron przez 26 tygodni. Wreszcie, związek między siłą a wydolnością fizyczną jest skomplikowany, ponieważ zwiększona wydolność fizyczna może znacznie poprawić wydajność u słabych dorosłych, ale nie zdrowych dorosłych.

utrata masy mięśniowej jest cechą słabości i wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością u osób starszych. W tym badaniu MK-677 Ibutamoren Nutrobal przeciwdziałał trzem ważnym czynnikom, które przyczyniają się do utraty masy mięśniowej: zmniejszonemu wydzielaniu hormonu wzrostu, utracie masy beztłuszczowej i niewystarczającemu przyjmowaniu pokarmu. W tym badaniu nie oceniano pacjentów z utratą masy mięśniowej, a ich odpowiedź na mimetyk greliny, taki jak MK-677, jest nieznana.

na szczęście wszyscy uczestnicy badania tolerowali codzienne podawanie MK-677 Ibutamoren Nutrobal przez cały 2-letni okres badania bez większych problemów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były łagodny, przemijający obrzęk kończyn dolnych, łagodny dyskomfort mięśni oraz zwiększony apetyt, który faktycznie ustąpił w ciągu kilku miesięcy. Natomiast osoby, które wstrzykują hormon wzrostu (GH) często napotykają poważne działania niepożądane, w tym obrzęk tkanek, zespół cieśni nadgarstka, ginekomastia, upośledzona tolerancja glukozy, a nawet cukrzyca.

zarówno hormon wzrostu, jak i MK-677 Ibutamoren Nutrobal mogą zwiększać insulinooporność i poziom glukozy we krwi u osób w podeszłym wieku, choć nominalnie. Badanie to wykazało niewielki wzrost stężenia glukozy we krwi na czczo i poziomu HbA1c po 12 miesiącach leczenia. Biorąc pod uwagę wyniki krótkoterminowych badań z MK-677, w których nie stwierdzono statystycznie istotnego wzrostu stężenia kortyzolu w surowicy , niewielkie zwiększenie stężenia kortyzolu w surowicy, które stwierdzono w obecnym badaniu, jest mało prawdopodobne, aby leżało u podstaw wzrostu stężenia glukozy na czczo. W przeciwieństwie do MK-677, pacjenci leczeni zastrzykiem hormonu wzrostu doświadczają spadku gęstości mineralnej kości do 18 miesięcy leczenia, po czym gęstość mineralna kości stopniowo się regeneruje . Tak więc MK-677 jest lepszy od wtrysku GH, ponieważ obsługuje gęstość mineralną kości bez opóźnień. Ryzyko złamania byłoby najlepszą miarą wpływu MK-677 na kość; jednak wynik ten wymagałby badań dużych kohort pacjentów przez wiele lat.

to badanie ma pewne ograniczenia. Jego czas trwania był stosunkowo krótki, a wielkość próby była niewielka. Łączenie wyników dla mężczyzn i kobiet mogło pominąć ważne efekty seksualne. Jako badanie randomizowane u zdrowych osób starszych było to kluczowe badanie proof-of-principle. Po raz pierwszy wykazano, że lek może utrzymać poziomy IGF-I i fizjologiczny wzór wydzielania hormonu wzrostu u młodych dorosłych przez co najmniej 1 rok i częściowo odwrócić związane z wiekiem zmiany składu ciała.

• „dwumiesięczne leczenie doustnym hormonem wzrostu (GH) Sekretagogue MK-677 zwiększa wydzielanie GH, masę beztłuszczową i wydatek energetyczny”

przenoszenie nadmiaru tkanki tłuszczowej wiąże się z stępionym wydzielaniem GH, niekorzystnym składem ciała i zwiększoną śmiertelnością sercowo-naczyniową. Celem pracy było zbadanie wpływu doustnego leczenia MK-677 na wydzielanie GH i skład ciała u zdrowych mężczyzn z nadwagą. Badanie było randomizowane, podwójnie zaślepione, równoległe i kontrolowane placebo. Dwudziestu czterech mężczyzn w wieku 18-50 lat otrzymywało MK-677 w dawce 25 mg (n = 12 pacjentów) lub placebo (N = 12 pacjentów) na dobę przez 8 tygodni.

w surowicy insulinopodobny czynnik wzrostu i (IGF-i) zwiększył się o około 40% po leczeniu MK-677. Istotnie zwiększono także stężenie białka wiążącego IGF-3 w surowicy (IGFBP-3). GH znacznie wzrosła po początkowej dawce MK-677. Obserwowane zwiększenie utrzymywało się po 2 i 8 tygodniach leczenia. Zwiększenie stężenia GH po podaniu dawki początkowej było znacznie większe niż wzrost obserwowany po podaniu dawek wielokrotnych, co sugeruje wczesne korzyści. Na szczęście stężenie kortyzolu w surowicy i moczu nie wzrosło po 2 i 8 tygodniach. Masa beztłuszczowa znacznie wzrosła w grupie leczonej Ibutamorenem Nutrobal MK-677, co określono za pomocą absorbtiometrii rentgenowskiej. Całkowita i trzewna tkanka tłuszczowa nie uległy znaczącej zmianie. Basal metabolic rate (BMR)był znacząco zwiększony po 2 tygodniach leczenia MK-677, ale nie po 8 tygodniach. Wreszcie, stężenia glukozy i insuliny na czczo nie uległy zmianie.

ogólnie, 2-miesięczne leczenie MK-677 u zdrowych mężczyzn spowodowało trwałe zwiększenie stężenia GH, IGF-I i białka wiążącego IGF-3 w surowicy. Wpływ na wydzielanie kortyzolu był przemijający. Zmiany w składzie ciała i wydatku energii miały charakter anaboliczny, z trwałym wzrostem masy beztłuszczowej i przejściowym wzrostem podstawowej przemiany materii. Potrzebne będą dalsze badania w celu oceny, czy wyższa dawka MK-677 Ibutamoren Nutrobal lub bardziej przedłużony czas leczenia może sprzyjać redukcji tkanki tłuszczowej.

3. Stężenia insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF-I) i białka wiążącego insulinopodobny czynnik wzrostu (IGFBP-3) w surowicy podczas 2-miesięcznego leczenia MK-677 (25 mg) lub placebo na dobę u mężczyzn. Wzrost zarówno IGF, jak i IGFBP-3 Promuje przyrost masy beztłuszczowej.

4. Pacjenci, którzy wykazywali większy wzrost IGF-1 z powodu MK-677, mieli również mniejszą objętość tłuszczu trzewnego.

5. Podstawowe tempo metabolizmu (BMR) (po lewej) i BMR skorygowane o zwiększenie masy beztłuszczowej (po prawej) podczas 2-miesięcznego leczenia MK-677 (25 mg) lub placebo na dobę u 24 mężczyzn. MK-677 powoduje, że organizm spala więcej kalorii.

dyskusja

To badanie kliniczne pokazuje, że 2-miesięczne leczenie zdrowych mężczyzn za pomocą MK-677 Ibutamoren Nutrobal wywołuje znaczącą odpowiedź GH w całym okresie badania, zdolną do zwiększenia stężenia IGF-I i IGFBP-3 w surowicy oraz masy beztłuszczowej (KKM). Basal metabolic rate (BMR) zwiększał się po 2 tygodniach, ale nie po 8 tygodniach. Tkanka tłuszczowa nie uległa znaczącej zmianie. Rozkurczowe ciśnienie krwi i częstość akcji serca były umiarkowane po 8 tygodniach. Wpływ na wydzielanie kortyzolu był krótki. Początkowe wartości stężenia glukozy i insuliny na czczo nie zmieniły się.

wcześniej wykazano, że krótkotrwałe podawanie (2 tygodnie) leczenia MK-677 zwiększało wydzielanie GH. W niniejszym badaniu stężenie GH zwiększało się przez leczenie MK-677 przez cały 8-tygodniowy okres badania, nawet jeśli odpowiedź GH na MK-677 była mniejsza po 2 i 8 tygodniach w porównaniu z odpowiedzią początkową. Jest możliwe, że negatywne sprzężenie zwrotne, które IGF-I wywiera na wydzielanie GH, może wyjaśnić to zmniejszenie odpowiedzi GH na podawanie MK-677. Ponadto taki mechanizm byłby również wspierany przez stały poziom zwiększonego IGF w surowicy-znalazłem w tym badaniu. Nie wiadomo, czy odczulanie przyczyniło się do zmniejszenia odpowiedzi GH między rozpoczęciem a 2 tygodniem leczenia w tym badaniu. Co najważniejsze, odpowiedź na MK-677 nie została zniesiona nawet po 8 tygodniach leczenia, co może również wskazywać, że MK-677 nie wyczerpuje rezerw przysadki mózgowej GH, prawdopodobnie z powodu stymulującego wpływu na syntezę GH.

To badanie potwierdza również, że stymulujący wpływ związków stymulujących GH na wydzielanie kortyzolu jest krótki i nie utrzymuje się. Zwiększone stężenie kortyzolu odnotowano po podaniu pojedynczej dawki innych leków pobudzających wydzielanie GH, ale nie po 1 lub 2 tygodniach leczenia MK-677 . Badanie to wykazało również niewielki wzrost kortyzolu w surowicy po pierwszym podaniu MK-677, ale nie stwierdzono zwiększenia po 2 lub 8 tygodniach. Ponadto kortyzol w moczu pozostawał niezmieniony przez cały czas trwania badania. Wyniki te są klinicznie ważne w odniesieniu do bezpieczeństwa MK-677, ponieważ gromadzeniu się tłuszczu trzewnego towarzyszy względny wzrost poziomu cholesterolu i kortyzolu, co nie występuje podczas podawania MK-677 Ibutamoren Nutrobal.

efekt anaboliczny zaobserwowano w odniesieniu do masy beztłuszczowej (beztłuszczowej) w grupie MK-677 Ibutamoren Nutrobal, z maksymalnym wzrostem o 3 kg, odpowiadającym ogólnemu wzrostowi masy ciała tej grupy. Oczekiwano tego, biorąc pod uwagę wcześniejsze badania oceniające leczenie GH u osób dorosłych z niedoborem GH i osób w podeszłym wieku . Wzrost masy beztłuszczowej nie jest tłumaczony wzrostem wody w organizmie, ponieważ całkowite szacunki wody w organizmie nie wykazały żadnej znaczącej różnicy między grupami. Jednak możliwe jest, że zmniejszenie masy ciała w grupie MK-677 od końca badania do wizyty po zakończeniu badania przynajmniej w części może być spowodowane utratą wody. Możliwe jest również, że różne szacunki wody w organizmie wynikają z nieodłącznych różnic między modelami w szacowaniu odpowiednio wzrostu masy beztłuszczowej i masy komórek ciała.

tkanka tłuszczowa nie uległa zmianie, co było nieoczekiwane na podstawie wyników wcześniejszych badań leczenia GH u osób dorosłych z niedoborem GH. GH indukuje spalanie tłuszczu ze wzrostem poziomu FFA (36), ale w tym badaniu nie zaobserwowano wzrostu poziomu wolnych kwasów tłuszczowych w celu wsparcia zwiększonego spalania tłuszczu w leczeniu MK-677. Wcześniej wykazano, że ciągły wlew GH poprzez wstrzyknięcie powoduje większe zmniejszenie całkowitej tkanki tłuszczowej niż podskórne wstrzyknięcia GH. Dlatego możliwe jest, że wzór wydzielniczy GH wytwarzany przez MK-677 jest nieco mniej skuteczny w wywoływaniu redukcji tkanki tłuszczowej niż wstrzyknięcie GH, ale MK-677 niesie ze sobą znacznie mniej skutków ubocznych, dzięki czemu MK-677 jest lepszym wyborem.

stwierdzono silną odwrotną korelację między zmianami w surowicy IGF-I i tłuszczu trzewnego w grupie Ibutamoren Nutrobal MK-677. Analiza regresji liniowej wykazała, że większy niż 30-35% wzrost w surowicy IGF-I był potrzebny do zmniejszenia trzewnej masy tłuszczu. Sugeruje to, że wyższa dawka MK-677, powodująca zwiększenie poziomu GH w surowicy i IGF-I, może powodować zmniejszenie tkanki tłuszczowej trzewnej. U mężczyzn z nadwagą leczenie GH zmniejsza trzewną masę tłuszczu w okresie 9 miesięcy i możliwe jest, że dłuższy okres leczenia MK-677 Ibutamoren Nutrobal może spowodować zmniejszenie tkanki tłuszczowej trzewnej.

wcześniejsze badania wykazały wzrost podstawowej przemiany materii (BMR) podczas leczenia GH; badanie to potwierdziło ten wynik, wykazując wzrost BMR po 2 tygodniach leczenia, nawet po skorygowaniu o wzrost masy beztłuszczowej. Jednakże, aby było jasne, nie stwierdzono statystycznie istotnego zwiększenia BMR na koniec badania. Można to wyjaśnić niższą odpowiedzią GH na MK-677 po 2 i 8 tygodniach leczenia w porównaniu z odpowiedzią po pierwszym podaniu. Możliwe jest, że obniżenie początkowego wzrostu BMR występuje podczas długotrwałego leczenia GH lub MK-677 u niektórych pacjentów, czego nie obserwowano w przypadku leczenia GH u dorosłych pacjentów z niedoborem GH.

stężenie glukozy i insuliny na czczo nie uległo zmianie w niniejszym badaniu. Podobny schemat zaobserwowano w badaniu niedoboru GH, w którym początkowe pogorszenie insulinooporności zostało przywrócone do wartości wyjściowych po 6 miesiącach leczenia GH . Mięśnie szkieletowe są głównym miejscem usuwania glukozy, a IGF-i stymuluje transport glukozy do mięśni szkieletowych. Ponadto wiadomo, że leczenie GH u szczurów zwiększa udział wrażliwych na insulinę włókien mięśniowych typu I. W związku z tym, stwierdzone w niniejszym badaniu zwiększenie stężenia KKM lub związane z tym zmiany w metabolizmie mięśni lub morfologii, które mogły wystąpić, mogą pomóc wyjaśnić poprawę homeostazy glukozy między 2 A 8 tygodniem leczenia.

ogólnie rzecz biorąc, to przełomowe badanie kliniczne wykazało, że 2-miesięczne leczenie doustnym lekiem pobudzającym wydzielanie hormonu wzrostu MK-677 było ogólnie dobrze tolerowane i powodowało znaczącą odpowiedź na hormon wzrostu, a następnie zwiększenie stężenia IGF-I i IGFBP-3 w surowicy, podczas gdy wpływ na wydzielanie kortyzolu był krótki. Zmiany w składzie ciała i wydatku energii miały charakter anaboliczny, z utrzymującym się wzrostem masy beztłuszczowej i przejściowym wzrostem podstawowej przemiany materii (BMR). Potrzebne będą dalsze badania w celu ustalenia, czy na tkankę tłuszczową może wpływać wyższa dawka MK-677 Ibutamoren Nutrobal lub bardziej długotrwałe leczenie.

Wybrane wyniki Przedkliniczne

• MK-0677, agonista greliny, łagodzi patologię Beta związaną z amyloidem u myszy 5xfad, zwierzęcy Model choroby Alzheimera

choroba Alzheimera (AD) jest postępującym zaburzeniem neurodegeneracyjnym charakteryzującym się deficytami poznawczymi, neuroinflamacją i śmiercią neuronów. Uważa się, że główną przyczyną jest nagromadzenie patogennych białek płytki amyloidowej beta (Aß) w mózgu. Grelina, która jest hormonem peptydowym wydzielanym głównie z żołądka, jest wytwarzanym przez organizm aktywatorem receptora wydzielania hormonu wzrostu typu 1A (GHS-R1A). MK-0677 Ibutamoren Nutrobal jest mimiką greliny, która silnie stymuluje receptor greliny. Co ciekawe, poprzednie badania wykazały, że grelina poprawia zaburzenia poznawcze i zapobiega śmierci neuronalnej i zapaleniu neuroinflamacji w kilku zaburzeniach neurologicznych. Nie wiadomo jednak, czy MK-0677 może wpływać na akumulację Aß lub patologię zależną od aß w mózgach pacjentów z chorobą Alzheimera. W badaniu tym zbadano wpływ podawania MK-0677 na patologię związaną z chorobą Alzheimera u myszy 5xfad, nadekspresującego genetycznie modelu aß mysi model choroby Alzheimera. MK-0677 podawano trzymiesięcznym myszom 5XFAD. W celu zobrazowania akumulacji Aß, neuroinflammacji i neurodegeneracji przeprowadzono barwienie tioflawiną i barwienie Aß (4G8), Zjonizowanej cząsteczki adaptera wiążącego wapń 1 (Iba-1), kwaśnego białka włóknistego gleju (GFAP), neuronalnego antygenu jądrowego (NeuN) i synaptofizyny w mózgach myszy 5xfad i dzikich. Analiza barwienia tkanki mózgowej wykazała, że myszy 5xfad traktowane MK-0677 wykazały zmniejszone odkładanie się Aß, mniej neuronów i utratę w głębokiej korze mózgu. Wyniki te pokazują, że aktywacja receptora greliny z MK-0677 hamowała obciążenie płytki nazębnej aß, neuroinflammację i neurodegenerację, co sugeruje, że Mk-0677 Ibutamoren Nutrobal może mieć potencjał w leczeniu wczesnej fazy choroby Alzheimera.

6. Przegląd tego, jak MK-0677 (inaczej znany jako MK-677 Ibutamoren Nutrobal) działa w mózgu w celu przeciwdziałania chorobie Alzheimera. MK-0677 blokuje neuroinflammation i utratę synaps (połączenia między komórkami mózgowymi), zmniejsza obciążenie płytki nazębnej Aß i zapobiega utracie neuronów.

7. Leczenie MK-0677 znacząco zmniejszyło płytki Aß w głębokich warstwach korowych myszy 5xfad (choroba Alzheimera). Obciążenie Aß oszacowano mierząc poziom thoflaviny-S i barwienie dla 4G8. Myszy 5xfad leczone MK-0677 (N = 6) wykazywały zmniejszone pole dodatnie (%) zarówno w mózgach barwionych tioflawiną-S (po lewej), jak i 4G8 (po prawej), w porównaniu z myszami 5xfad leczonymi placebo (N = 7).

8. Myszy potraktowane MK-0677 5xfad (choroba Alzheimera) wykazywały znaczne zmniejszenie neurodegeneracji w porównaniu z grupą nośnika. Barwienie immunofluorescencyjne przeprowadzono w celu wykrycia markerów komórek neuronowych (NeuN) i synaps połączeń neuronowych (SYN) w korze czołowej myszy typu dzikiego (normalnych myszy) (N = 8) lub myszy 5xfad. MK-0677 znacząco zwiększył liczbę komórek NeuN ( + ) (żywych neuronów) (górne panele) i gęstość optyczną obszaru SYN ( + ) (dolne panele) u myszy 5xfad (N = 6) w porównaniu z myszami 5xfad otrzymującymi placebo (nośnik) (N = 7).

dyskusja

ponieważ dowody na korelację między układem greliny a funkcjami neuronowymi nadal rosną, role greliny w chorobach neurodegeneracyjnych i poznawczych zostały szeroko zbadane. Ponadto wpływ greliny na zmiany patologiczne wynikające z patogenezy wywołanej przez płytkę aß może być stosowany jako możliwa strategia leczenia choroby Alzheimera. Jednakże, podczas gdy poprzednie randomizowane badanie kliniczne donosiło, że MK-0677 nie miał wpływu na funkcje poznawcze u pacjentów z AD, nie oceniał żadnych zmian patologicznych, w tym poziomu płytki aß . Co więcej, Wpływ MK – 0677 na akumulację płytki aß w badaniach agonistów i antagonistów greliny był sprzeczny –, co doprowadziło do tego konkretnego badania, które miało na celu sprawdzenie, czy aktywator greliny, taki jak MK-0677, zmniejszył akumulację płytki aß i progresję płytki aß u zwierząt z chorobą Alzheimera. W niniejszym badaniu autorzy zbadali wpływ MK-0677 na markery choroby Alzheimera u myszy 5xfad. Wyniki barwienia i barwienia tioflawiny-s wykazały, że MK-0677 zmniejszał gromadzenie się płytki aß, neurodegenerację i neuroinflammację u myszy 5xfad, co sugerowało, że MK-0677 zmniejszał gromadzenie się płytki aß, a także chorobę związaną z płytką aß.

autorzy zbadali wpływ MK-0677 na neurodegenerację w obszarach kory nowej mózgu. Zbadano NeuN i SYN, które są markerami utraty neuronów i synaptycznych (połączenia komórkowego). Wyniki barwienia sugerowały, że straty neuronalne/synaptyczne zostały zmniejszone przez podanie MK-0677. Zgodnie z patologią neurodegeneracyjną w chorobie Alzheimera wiadomo, że akumulacja płytki nazębnej Aß odgrywa kluczową rolę w rozwoju tej choroby. Nagromadzenie płytki nazębnej Aß i towarzysząca jej utrata neuronów zostały odzwierciedlone w poprzednim badaniu, w którym wykorzystano te same myszy, co w tym badaniu . Dlatego wyniki te zdecydowanie sugerowały, że leczenie MK-0677 w wystarczającym stopniu zmniejszyłoby neurodegenerację poprzez hamowanie tworzenia płytki nazębnej aß w mózgach.

oprócz korzystnego wpływu greliny na progresję choroby wywołaną płytką aß, grelina wykazuje właściwości pobudzające apetyt . Grelina zwiększa karmienie poprzez stymulację neuropeptydów w mózgu. Wykazały one, że podawanie 3 mg/kg MK-0677 spowodowało 11,6% wzrost spożycia pokarmu i 64% przyrost masy beztłuszczowej u myszy w porównaniu z grupą kontrolną. Wyniki te były zgodne z wynikami poprzednich badań, w których stwierdzono, że MK-0677 zwiększyło spożycie pokarmu i beztłuszczową masę ciała . Co ciekawe, MK-0677 nie zwiększał skumulowanego spożycia pokarmu ani zmian masy ciała u myszy 5xfad. Chociaż mechanizmy wyjaśniające tę rozbieżność nie były jasne, można założyć, że różne gatunki mogą wpływać na wyniki. Niezależnie od specyficznego mechanizmu, wyniki te silnie wskazują, że MK-0677 ma korzystny wpływ na gromadzenie się płytki aß i patogenezę płytki aß.

w tym badaniu agonista greliny MK-0677 Ibutamoren Nutrobal wykazał duży potencjał zmniejszenia obciążenia płytek aß amyloidu. Aby zestalić ten wynik, niezbędne są badania nad precyzyjnymi mechanizmami molekularnymi działania obniżającego aß MK – 0677. Innymi słowy, potrzebne są dodatkowe badania w celu zbadania wpływu MK-0677 zarówno na przetwarzanie białka prekursorowego amyloidu, jak i ekspresję genu lub aktywność enzymów rozkładających Aß.

podsumowując, badanie to ujawnia po raz pierwszy, że aktywator greliny MK-0677 Ibutamoren Nutrobal tłumił patologię Aß i postęp choroby pośredniczony przez Aß in vivo. Wyniki te wyraźnie sugerują, że MK-0677 jest obiecującym środkiem terapeutycznym we wczesnej fazie choroby Alzheimera, a aktywacja receptora greliny z mimetykiem takim jak MK-0677 może być uzasadnionym i ekscytującym celem terapeutycznym w leczeniu choroby Alzheimera.

ogólne wnioski z MK-677 IBUTAMOREN NUTROBAL

MK-677 Ibutamoren Nutrobal jest fascynującym i potężnym kandydatem terapeutycznym, który pomaga zarządzać i poprawiać wiele typowych warunków zdrowotnych. Zarówno w warunkach klinicznych, jak i przedklinicznych wykazano, że MK-677 zwiększa wydzielanie hormonu wzrostu (GH) i zwiększa masę beztłuszczową u zdrowych dorosłych, chroni przed związanymi z wiekiem spadkami naturalnej produkcji hormonu wzrostu przez organizm, hamuje neuroinflammację i neurodegenerację, poprawia gęstość mineralną kości i zwiększa poziom czynnika wzrostu IGF-1 u dorosłych.

R. Nass et al., „Wpływ doustnego mimetyku greliny na skład ciała i wyniki kliniczne u zdrowych osób starszych: randomizowane badanie,” Ann. Stażystka. Med., 2008.

J. Svensson et al., „Dwumiesięczne leczenie otyłych osób za pomocą doustnego hormonu wzrostu (GH) sekretagogue MK-677 zwiększa wydzielanie GH, masę beztłuszczową i wydatek energetyczny”, J. Clin. Endokrynol. Metab., 1998.

G. P. Ceda i in., „Update on new therapeutic options for the somatopause”, Acta Biomedica. 2010.

Y. O. Jeong et al., „Mk-0677, agonista greliny, łagodzi patologię związaną z amyloidem beta u myszy 5xfad, zwierzęcy model choroby Alzheimera”, Int. J. Mol. Sci., 2018.

S. M. Lee, M. H. Hong, H. Y. Chung i M. Moon, „Grelin mimetic MK-677 łagodzi patologię związaną z amyloidem beta u myszy 5xfad, zwierzęcy model choroby Alzheimera”, Eur. Neuropsychofarmakol., 2017.

M. G. Murphy et al., „Wpływ alendronianu i MK-677 (wydzielania hormonu wzrostu), indywidualnie i łącznie, na markery obrotu kostnego i gęstości mineralnej kości u kobiet po menopauzie osteoporozowych”, J. Clin. Endokrynol. Metab., 2001.

J. T. Sigalos et al., „Leczenie wydzielania hormonu wzrostu u mężczyzn z hipogonadyzmem podnosi poziom insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 w surowicy”, Am. J. Mens. Zdrowie, 2017.

I. Janssen, S. B. Heymsfield, Z. M. Wang, and R. Ross, „Skeletal muscle mass and distribution in 468 men and women aged 18-88 yr,” J. Appl. Physiol., 2000.

J. Svensson et al., „Dwumiesięczne leczenie otyłych osób za pomocą doustnego hormonu wzrostu (GH) wydzielanie MK-677 zwiększa wydzielanie GH, masę beztłuszczową i wydatek energetyczny 1,” J. Clin. Endokrynol. Metab., vol. 83, nr 2, s. 362-369, 1998.

I. M. Chapman et al., „Stymulacja hormonu wzrostu (GH)-insulinopodobnego czynnika wzrostu i osi poprzez codzienne doustne podawanie hormonu wzrostu (MK-677) u zdrowych osób w podeszłym wieku., „J. Clin. Endokrynol. Metab., vol. 81, no. 12, s. 4249-4257, Dec. 1996.

G. Götherström, B. Å. Bengtsson, I. Bossæus, G. Johansson, and J. Svensson,” dziesięć lat GH replacement increase bone mineral density in hypopituitary patients with adult onset GH deficiency, ” Eur. J. Endokrynol., 2007.

K. Landin-Wilhelmsen, A. Nilsson, I. Bosaeus, and B. Å. Bengtsson, „growth hormone increases bone mineral content in postmenopauzal osteoporosis: a randomized placebo-controlled trial,” J. Bone Miner. Res., 2003.

G. Copinschi et al., „Wpływ 7-dniowego leczenia nowym, aktywnym doustnie hormonem wzrostu (GH), MK-677, na 24-godzinne profile GH, insulinopodobny czynnik wzrostu I i funkcja kory nadnerczy u normalnych młodych mężczyzn”, J. Clin. Endokrynol. Metab., 1996.

H. De Boer, G. J. Blok, and E. A. Van Der Veen,” Clinical aspects of growth hormone deficiency in adults”, Endocr. Rev., 1995.

R. Marcus et al., „Efekty krótkotrwałego podawania rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu osobom w podeszłym wieku”, J. Clin. Endokrynol. Metab., 1990.

D. Rudman et al., „Wpływ ludzkiego hormonu wzrostu u mężczyzn powyżej 60 roku życia”, N. Engl. J. Med., 1990.

G. Johansson et al., „Leczenie hormonem wzrostu otyłych mężczyzn zmniejsza masę tłuszczu w jamie brzusznej, poprawia metabolizm glukozy i Lipoprotein oraz obniża rozkurczowe ciśnienie krwi 1”, J. Clin. Endokrynol. Metab., 1997.

F. Salomon, R. C. Cuneo, R. Hesp, and P. H. Sönksen, „wpływ leczenia rekombinowanym ludzkim hormonem wzrostu na skład ciała i metabolizm u dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu”, N. Engl. J. Med., 1989.

C. M. Ayling, B. H. Moreland, J. M. Zanelli, and D. Schulster, „Human growth hormone treatment of hypophysectomized rats increases the proportion of type-1 fibres in skeletal muscle”, J. Endocrinol., 1989.

J. J. Sevigny, J. M. Ryan, C. H. Van Dyck, Y. Peng, C. R. Lines, and M. L. Nessly, „growth hormone secretagogue MK-677: Brak klinicznego wpływu na progresję AD w randomizowanym badaniu, ” Neurology, 2008.

E. J. Dhurandhar, D. B. Allison, T. van Groen, and I. Kadish,” głód w przypadku braku ograniczenia kalorycznego poprawia funkcje poznawcze i łagodzi patologię choroby Alzheimera w modelu myszy”, PLoS One, 2013.

N. Kunath, T. Van Groen, D. B. Allison, A. Kumar, M. Dozier-Sharpe, and I. Kadish, „agonista greliny nie sprzyja oporności na insulinę, ale poprawia funkcje poznawcze w mysim modelu choroby Alzheimera”, Sci. REP., 2015.

S. Madhavadas, B. M. Kutty, and S. Subramanian, „obniżenie ß amyloidu i wzmocnienie poznawcze działania analogu receptora greliny GHRP-6 w modelu otyłości szczura”, Indian J. Biochem. Biophys., 2014.

H. Oakley et al., „Intraneuronal β-amyloid aggregates, neurodegeneration, and neuron loss in transgenic mice with five familial Alzheimer’ s disease mutations: Potential factors in amyloid plaque formation, ” J. Neurosci., 2006.

M. Kojima, H. Hosoda, Y. Date, M. Nakazato, H. Matsuo i K. Kangawa, „grelina jest acylowanym peptydem uwalniającym hormon wzrostu z żołądka”, Nature, 1999.

J. Su et al., „Two grelin receptor agonists for adults with niedożywienie: a systematic review and meta-analysis,” Nutrition Journal. 2016.

* informacje zawarte w niniejszym dokumencie służą wyłącznie celom edukacyjnym i informacyjnym. TEN PRODUKT JEST PRZEZNACZONY WYŁĄCZNIE DO UŻYTKU BADAWCZEGO. W przypadku stosowania w badaniach na zwierzętach wszystkie badania muszą być prowadzone pod nadzorem właściwego instytucjonalnego Komitetu ds. opieki i użytkowania zwierząt (Iacuc) zgodnie z wytycznymi ustawy o dobrostanu zwierząt (AWA).

MK-677 Ibutamoren Nutrobal Przechowywanie: zużyć w ciągu 12 miesięcy. Przechowywać w chłodnym i ciemnym miejscu.

kup Sarmy na sprzedaż, takie jak nasze MK-677 Ibutamoren Nutrobal – 20 MG/ML – butelka 30 ml od UMBRELLA Labs. Ciesz się najwyższą jakością i czystością MK-677 Ibutamoren Nutrobal dostępnych online.

nasze inne dostępne produkty SARM:

• GW-501516 Cardarine 20mg/mL
• MK-677 Nutrobal 20mg/mL
• MK-2866 Ostarine 20mg/mL SARM
• RAD-140 20mg/mL Testolone SARM
• s-4 Andarine 50mg/ml SARM
• s-23 20mg/ml SARM
• SR-9009 20mg/mL Stenabolic SARM
• YK-11 10mg/ml SARM